Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Abemaciclib sebészileg eltávolítható, kemoterápiára rezisztens, hármas negatív emlőrákos betegek kezelésében

2023. július 20. frissítette: Mayo Clinic

Az Abemaciclib ablakpróba sebészileg eltávolítható, kemoterápiának ellenálló, hármas negatív emlőrák kezelésére (BEAUTY-tanulmány*)

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az abemaciklib milyen jól működik olyan hármas negatív emlőrákos betegek kezelésében, akik műtéttel eltávolíthatók (reszekálhatóak), és nem reagálnak a kemoterápiás kezelésre. Az abemaciklib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES FELADAT:

I. Az abemaciclib hatásának vizsgálata a CD8/FOXP3 arányra neoadjuváns kemoterápia után kemoterápiára rezisztens tripla negatív mellrákos (TNBC) betegekben.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje az abemaciclib toxicitását. II. Megvizsgálni az abemaciclib hatását az invazív rákos sejteket expresszáló vimentin százalékos arányára.

III. A TNBC molekuláris altípusain (bazális, mezenchimális és luminális androgénreceptor [LAR]) belül az abemaciklib hatásainak értékelése a következőkre:

IIIa. A tumorfokozat egyes elemei (mitózisok, nukleáris pleomorfizmus és tubulusképződés).

IIIb. Tumorburjánzás (tumor Ki-67-tel és szérum tirozin-kináz inhibitorral [TKI] mérve).

IIIc. pDUB3, valamint epiteliális-mezenchimális átmenet (EMT) markerek, beleértve a SNAIL/SLUG, TWIST és E-Cadherin immunhisztokémiai (IHC) mérését.

IIId. A tumorba infiltráló limfociták mennyiségi meghatározása (hematoxilin és eozin [H&E] vizsgálata szerint).

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az abemaciklib hatásának értékelése a tumor ribonukleinsav (RNS)-seq adatokra.

II. Az abemaciklib perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) immunfenotípusára gyakorolt ​​hatásának értékelése a humán immunsejt-alpopulációk azonosítására optimalizált sejtfelszíni markerek panel expressziójának értékelésével.

III. Az abemaciclib daganatba beszűrődő immunsejtekre gyakorolt ​​hatásának értékelése formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumormetszetekben, multiplex képalkotó technológiák (pl. képalkotó tömegcitometria, nanostring digitális térbeli profilalkotás [DSP] vagy CODEX) alkalmazásával, amely a következőket tartalmazza:

IIIa. A tumorsejtek antigén prezentációjában közvetlenül részt vevő gének (pl. B2M, HLA-A, HLA-B, HLA-C, TAP1, TAP2, TAPBP).

IIIb. Interferon-stimulált gének (ISG-k), amelyek szabályozzák az antigénprezentációt (pl. STAT1, NLRC5) és más ISG-k (pl. IRF-ek, OAS2).

IIIc. A kettős szálú ribonukleinsav (dsRNS) válaszban szerepet játszó gének (pl. DDX58, DHX58).

IIId. Interferonokat kódoló gének, beleértve a 3-as típusú IFN-eket (pl. IFNL1, IFNL2, IFNL3).

IIIe. Citotoxikus T-sejt-választ jelző gének (pl. PRF1, GZMB). IIIf. Szabályozó T-sejt (Treg) specifikus transzkripciós faktor gének (pl. FOXP3, IKZF2).

IV. Felmérni a JAK-2 amplifikáció gyakorisága közötti különbséget azon betegek között, akiknek poszt-abemaciclib CD8/FOXP3 aránya >= 1,6, és azon betegek között, akiknél a post-abemaciclib CD8/FOXP3 arány < 1,6.

V. Organoidok létrehozása a jövőbeli kutatásokhoz. VI. A mikrobiomában bekövetkező változások értékelése az abemaciclib expozíciójával.

VÁZLAT: A betegek 2 csoportból 1-be vannak besorolva.

1. CSOPORT: A betegek standard ellátású sebészeti reszekción esnek át.

2. CSOPORT: A betegek abemaciclibet szájon át (PO) kapnak naponta kétszer (BID) az 1-14. napon vagy az 1-21. napon, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek ezt követően a szokásos sebészeti reszekción esnek át, legkésőbb 12 héttel a neoadjuváns kemoterápia utolsó adagja után.

A vizsgálati kezelés befejezése után a 2. csoportba tartozó betegeket 30-60 napon belül nyomon követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

200

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
        • Toborzás
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Donald W. Northfelt, M.D.
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224-9980
        • Toborzás
        • Mayo Clinic in Florida
        • Kutatásvezető:
          • Sarah McLaughlin, M.D.
        • Kapcsolatba lépni:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Toborzás
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Matthew P. Goetz, M.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ELŐREGISZTRÁCIÓ: Klinikai T1-4, N0-3, M0 emlőrák diagnóziskor (a neoadjuváns kemoterápia megkezdése előtt) az American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8-as stádiumú változata által.

    • Megjegyzés: Jóindulatú emlőbetegség, lebenyes carcinoma in situ (LCIS) vagy ductalis carcinoma in situ (DCIS) az ellenoldali emlőben megengedett.
    • Megjegyzés: Az ellenoldali invazív emlőrák megengedett, ha a betegség klinikailag alacsonyabb stádiumú, és a magasabb stádiumú elváltozás minden biopszia és szövetminta vizsgálati léziója lesz.
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ: A hármas negatív invazív emlőrák szövettani megerősítése (ösztrogén receptor [ER] = < 10%, progeszteron receptor [PR] = < 10%, és a HER2 nem amplifikált in situ hibridizációval [ISH] vagy immunhisztokémiával [IHC] 0/1) diagnóziskor.

  • ELŐREGISZTRÁCIÓ: Neoadjuváns kemoterápia (NAC) a következő sémák egyikével, amelyet nem hagytak abba korán intolerancia miatt, és a tervezett kezelés kevesebb mint 50%-a történt a betegség progressziója vagy a beteg kérése miatt:

    • Paclitaxel vagy docetaxel, majd a következők egyike: doxorubicin és ciklofoszfamid (AC) kombinációja; epirubicin és ciklofoszfamid (EC) kombinációja vagy 5-fluorouracil, epirubicin és ciklofoszfamid (FEC) kombinációja

      • Megjegyzés: Ezekhez a kezelési rendekhez karboplatin is adható

    • AC vagy EC vagy FEC, majd docetaxel vagy paklitaxel

      • Megjegyzés: Ezekhez a kezelési rendekhez karboplatin is adható
    • Docetaxel doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal (TAC) kombinálva
    • Docetaxel ciklofoszfamiddal (TC) kombinációban (olyan betegek számára, akik nem jelöltek antraciklinek kezelésére)
    • Karboplatin vagy ciszplatin taxánnal (paclitaxel, docetaxel vagy nab-paclitaxel) kombinációban (azoknál a betegeknél, akik nem jelöltek antraciklin-kezelésre)
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ: A NAC befejezése után végzett emlőképalkotáson az emlőben látható maradék elváltozás/fokozás.
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ: képes lenyelni az orális gyógyszert.
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ: Hajlandó biopsziás kutatásra.
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ: Szövet- és vérmintákat hajlandó biztosítani korrelatív kutatási célokra.
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ: hajlandó abbahagyni az erős és mérsékelt citokróm P450 3A induktorok és/vagy erős inhibitorok használatát =< 7 nappal a regisztráció előtt.
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ: Adja meg írásos beleegyezését.
  • REGISZTRÁCIÓ: A regisztrációnak meg kell történnie =< 56 nappal az utolsó NAC adag után.
  • REGISZTRÁCIÓ: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2.
  • REGISZTRÁCIÓ: CSAK 2. CSOPORT: Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (a NAC befejezése után, de =< 14 nappal a regisztráció előtt).
  • REGISZTRÁCIÓ: CSAK 2. CSOPORT: Vérlemezkék (PLT) >= 100 000/mm^3 (a NAC befejezése után, de =< 14 nappal a regisztráció előtt).
  • REGISZTRÁCIÓ: CSAK 2. CSOPORT: Hemoglobin (HgB) >= 8,0 g/dl (a NAC befejezése után, de =< 14 nappal a regisztráció előtt).
  • REGISZTRÁCIÓ: CSAK 2. CSOPORT: Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (a NAC befejezése után, de =< 14 nappal a regisztráció előtt).
  • REGISZTRÁCIÓ: CSAK 2. CSOPORT: Aszpartát-transzamináz (AST) szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT) =< 3 x ULN (a NAC befejezése után, de =< 14 nappal a regisztráció előtt).
  • REGISZTRÁCIÓ: CSAK 2. CSOPORT: Alanin-transzamináz (ALT) szérum-glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) = < 3 x ULN (a NAC befejezése után, de = < 14 nappal a regisztráció előtt).
  • REGISZTRÁCIÓ: CSAK 2. CSOPORT: Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN (a NAC befejezése után, de = < 14 nappal a regisztráció előtt).
  • REGISZTRÁCIÓ: CSAK 2. CSOPORT: Negatív terhességi teszt =< 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú személyek számára.

Kizárási kritériumok:

  • ELŐREGISZTRÁCIÓ: Mélyvénás trombózis (DVT) vagy tüdőembólia (PE) anamnézisében =< 12 hónappal az előzetes regisztráció előtt; VAGY aktív DVT és/vagy PE, amely véralvadásgátló kezelést igényel.

    • MEGJEGYZÉS: A fenntartó célú antikoaguláns kezelésben részesülő betegek mindaddig jogosultak a kezelésre, amíg a DVT és/vagy a PE > 12 hónappal a felvétel előtt, és nincs bizonyíték aktív trombózisra (sem MVT, sem PE).
    • MEGJEGYZÉS: Az antikoaguláns kezelésben részesülő betegek jogosultak; az antikoaguláció peri-biopszia és peri-sebészeti kezelése azonban az intézményi ellátási standardnak megfelelően történik.
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ: Előzetes kezelés CDK 4/6 gátlókkal (pl. palbociclib, ribociclib, abemaciclib stb.)
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ: Előzetes immunterápiás vagy besugárzásos kezelés erre a mellrákra.
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ: Előzetes incisionális vagy excíziós emlőbiopszia erre a rákra.
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ: Bármilyen ellenjavallat az előzetes biopsziához (például vérzéses diatézis stb.).
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ: Bármilyen vizsgálati szer átvétele, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas.

  • ELŐREGISZTRÁCIÓ: Egyéb aktív rosszindulatú daganat =< 3 évvel a regisztráció előtt.

    • KIVÉTELEK: Nem melanotikus bőrrák vagy méhnyak in situ karcinóma.
    • MEGJEGYZÉS: Ha a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, nem kaphatnak más specifikus kezelést korábbi rosszindulatú daganat miatt.
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ: Biopsziával igazolt IV. stádiumú emlőrák.
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ: Súlyos, már meglévő egészségügyi állapotok, amelyek kizárják a vizsgálatban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség, súlyos nehézlégzés nyugalomban vagy oxigénkezelést igényel, súlyos vesekárosodás [pl. becsült kreatinin-clearance < 30 ml/perc], a kórelőzményben szerepelt nagy műtéti reszekció, amely a gyomrot vagy a vékonybelet érinti, vagy már fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa, vagy olyan krónikus állapot, amely 2-es vagy magasabb fokozatú hasmenést eredményezett.

  • ELŐREGISZTRÁCIÓ: Az alábbi feltételek bármelyikének előzményei:

    • Kardiovaszkuláris etiológiájú ájulás.
    • Patológiás eredetű kamrai aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt).
    • Hirtelen szívleállás.
    • MEGJEGYZÉS: Az antikoaguláns kezelésben részesülő betegek jogosultak; az antikoaguláció peri-biopszia és peri-sebészeti kezelése azonban az intézményi ellátási standardnak megfelelően történik.

  • REGISZTRÁCIÓ: CSAK 2. CSOPORT: Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban egy olyan vizsgált anyagról van szó, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és újszülöttre nem ismert:

    • Terhes személyek.
    • Ápoló személyek.
    • Fogamzóképes korú személyek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni.

  • REGISZTRÁCIÓ: CSAK 2. CSOPORT: A neoadjuváns kemoterápia hatásaiból az 1. vagy annál alacsonyabb fokozatra való felépülés elmulasztása.

    • Kivételek: Maradék alopecia és 2. fokozatú perifériás neuropátia megengedett.
  • REGISZTRÁCIÓ: CSAK 2. CSOPORT: Erős és mérsékelt citokróm P450 3A induktorok és/vagy erős inhibitorok egyidejű alkalmazása =< 7 nappal a regisztráció előtt.

  • REGISZTRÁCIÓ: CSAK 2. CSOPORT: Az alábbiak szerint ismert fertőzések (MEGJEGYZÉS: A beiratkozáshoz nem szükséges szűrés):

    • Aktív szisztémás bakteriális fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel.
    • Aktív gombás fertőzés (intravénás vagy orális gombaellenes kezelést igényel).
    • Kimutatható vírusfertőzések (pl. ismert humán immunhiány vírus [HIV], ismert aktív hepatitis B vagy C).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kohorsz 1. csoport; B kohorsz, 3. csoport (műtét)
A betegek standard ellátáson esnek át sebészeti reszekción.
Eljárás: Terápiás hagyományos sebészet
Végezze el a standard ellátást, sebészeti reszekciót
Kísérleti: A kohorsz 2. csoport; B kohorsz 4. csoport (abemaciklib, műtét)
A betegek abemaciclib PO BID-et kapnak az 1-14. napon vagy az 1-21. napon, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek ezt követően a szokásos sebészeti reszekción esnek át, legkésőbb 12 héttel a neoadjuváns kemoterápia utolsó adagja után.
Drog: Abemaciclib
Adott PO
Más nevek:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
Eljárás: Terápiás hagyományos sebészet
Végezze el a standard ellátást, sebészeti reszekciót

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek aránya, akiknél a CD8/FOXP3 arány 1,6 alatti maradványtumorban a neoadjuváns kemoterápia (NAC) után, és a CD8/FOXP3 arány >= 1,6
Időkeret: Akár 21 napig
A Simon optimális kétfázisú II. fázisú klinikai vizsgálati tervét választották annak a nullhipotézisnek a tesztelésére, miszerint a poszt-abemaciclib CD8/FOXP3 arány 1,6 vagy több = < 5%, szemben azzal az alternatívával, hogy a poszt-abemaciclibre való konverzió aránya. Az 1,6 vagy több CD8/FOXP3 arány >= 20%, az I. típusú hiba célvalószínűsége és a II. típusú hiba valószínűsége 0,10. Ha a nullhipotézis igaz, az első szakasz utáni befejezés valószínűsége 0,736. Ennek a konverziós aránynak a 90%-os konfidencia intervallumát a Duffy-Santner-megközelítés használatával állítják össze, figyelembe véve a vizsgálat szekvenciális jellegét.
Akár 21 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 60 napig
A nemkívánatos események figyelése és osztályozása a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziójával történik. A jelentett nemkívánatos események (AE) minden típusa esetében meghatározzák azon betegek arányát, akiknél az adott mellékhatás 2. fokozatú vagy annál rosszabb.
Akár 60 napig
Változások a vimentin expressziójában
Időkeret: Akár 60 napig
A vimentin expresszióját immunhisztokémiával (IHC) értékeljük 0, 1+, 2+ vagy 3+ pontozási séma alkalmazásával. Pontbecslés azon alkalmas betegek arányára, akiknek a poszt-NAC reziduális tumor Vimentin expressziós szintje 2+ vagy 3+ volt, majd 0-ra vagy 1+-ra esett az abemaciclib után azon jogosult betegek között, akiknél az abemaciclib-kezelést NAC utáni reziduális tumor Vimentin expressziója után kezdték meg 2+ vagy 3+ szint megállapítás kerül kiszámításra. Ennek az aránynak a 90%-os konfidencia intervallumát egy minta binomiális konfidencia alapján állítjuk össze az arányokhoz.
Akár 60 napig
A kezelés időtartamának hatása
Időkeret: Akár 60 napig
Grafikusan megvizsgáljuk a kapott abemaciklib mennyisége és a CD8/FOXP3 arány változása közötti összefüggést az abemaciclib után. A tendenciák vizuális értékelése érdekében diagramot készítünk a CD8/FOXP3 arány változásáról az abemaciclib és a kezelési napok után. A binomiális arányok különbségének 90%-os konfidenciaintervallumát is meg fogják alkotni annak felmérésére, hogy eltér-e azon betegek aránya, akiknél az abemaciclib utáni CD8/FOXP3 arány >= 1,6 a 14-21 napos abemaciclib befejezése után azok között, akik aznap abbahagyták az abemaciclib szedését. a műtét előtt, és akik 2 vagy több nappal a műtét előtt abbahagyták az abemaciclib szedését. 90%-os binomiális konfidenciaintervallum azon nők arányára vonatkozóan, akik nem fejezték be a 14-21 napos abemaciclib-kezelést, vagy akiknek műtéten vagy emlőbiopszián estek át 2 vagy több nappal az utolsó abemaciclib-dózis után, azon nők körében, akik elkezdték az abemaciclib-kezelést.
Akár 60 napig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások a mitózisokban
Időkeret: Akár 60 napig
Grafikusan összességében és tripla negatív mellrák (TNBC) altípusok szerint vizsgálva.
Akár 60 napig
Változások a nukleáris pleomorfizmusban
Időkeret: Akár 60 napig
Grafikusan összességében és TNBC altípusonként vizsgálva.
Akár 60 napig
Változások a tubulusok képződésében
Időkeret: Akár 60 napig
Grafikusan összességében és TNBC altípusonként vizsgálva.
Akár 60 napig
Változások a daganatban Ki-67
Időkeret: Akár 60 napig
Grafikusan összességében és TNBC altípusonként vizsgálva.
Akár 60 napig
Változások a szérum tirozin-kináz gátló (TKI) szintjében
Időkeret: Akár 60 napig
Grafikusan összességében és TNBC altípusonként vizsgálva.
Akár 60 napig
Változások a CSIGÁBAN
Időkeret: Akár 60 napig
Grafikusan összességében és TNBC altípusonként vizsgálva.
Akár 60 napig
Változások a SLUG-ban
Időkeret: Akár 60 napig
Grafikusan összességében és TNBC altípusonként vizsgálva.
Akár 60 napig
Változások az E-Cadherinben
Időkeret: Akár 60 napig
Grafikusan összességében és TNBC altípusonként vizsgálva.
Akár 60 napig
Változások a tumorba infiltráló limfocitákban
Időkeret: Akár 60 napig
Grafikusan összességében és TNBC altípusonként vizsgálva.
Akár 60 napig
Az abemaciklib hatása a tumor ribonukleinsav (RNS) szekvenálási (seq) adatokra
Időkeret: Akár 60 napig
Az abemaciclib hatása a tumor RNS szekvenálásra, amelyet standard és testreszabott útvonal- és dúsítási elemzés követ (például génkészlet-dúsító elemzés (GSEA) és CIBERSORT módszerek). A GSEA módszer meghatározza, hogy a gének a priori halmaza felülreprezentált-e a pre- és poszt-gyógyszerre adott válasz fenotípusok differenciális expressziós elemzésében. Hasonlóképpen, a CIBERSORT az RNS-transzkriptomikai adatokból (pl. immunsejtpopulációk).
Akár 60 napig
Az abemaciclib hatása a perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) fenotípusára
Időkeret: Akár 60 napig
Tömegcitometriával kell értékelni (pl. CyTOF) egy 29 sejtfelszíni markerből álló panel elemzésére, amelyek a humán immunsejt-alcsoportok azonosítására optimalizáltak, beleértve a következő célpontokat: CD45, CD195 (CCR6), CD19, CD127, CD38, IgD, CD11c, CD16, CD194 (CCR4), CD123 /IL-3R, TCRgd, CD185 (CXCR5), CD3, CD45RA, CD27, CD29, CD66b, CD183 (CXCR3), CD161, CD45RO, CD197 (CCR7), CD8a, CD25/IL-2R, CD20, HLA-DR, CD4, CD14, CD56/NCAM. A specifikus immunsejt-alcsoportok azonosítását a markerek előre meghatározott kombinációjának konszenzusos klaszterezési módszereivel értékeljük.
Akár 60 napig
Az abemaciclib hatása formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszelvényekre
Időkeret: Akár 60 napig
Tartalmaz (képalkotó tömegcitometriás multiplex kvantitatív RNS/fehérje immunalapú profilalkotásokat, mint például a Hyperion TM, Nanostring GeoMX, Codex, és tartalmazhatja a tumorsejt antigén prezentációjában közvetlenül részt vevő gének vizsgálatát (pl. B2M, HLA-A, HLA-B, HLA-C, TAP1, TAP2, TAPBP), interferon-stimulált gének (ISG-k), amelyek szabályozzák az antigénprezentációt (pl. STAT1, NLRC5) és más ISG-k (pl. IRF-ek, OAS2), a kétszálú RNS-válaszban részt vevő gének (pl. DDX58, DHX58), interferonokat kódoló gének, beleértve a 3-as típusú IFN-eket (pl. IFNL1, IFNL2, IFNL3), citotoxikus T-sejt-választ jelző gének (pl. PRF1, GZMB), szabályozó T-sejt-specifikus transzkripciós faktor gének (pl. FOXP3, IKZF2)
Akár 60 napig
Változás a JAK-2 erősítések frekvenciájában
Időkeret: Kiindulási állapot a műtét időpontjáig
A JAK-2 gyűjteményét a JAK-2 amplifikáció gyakorisága közötti különbség értékelésére fogják használni azon betegek között, akiknél a poszt-abemaciclib CD8/FOXP3 arány >= 1,6, és azon betegek között, akiknél a poszt-abemaciclib CD8/FOXP3 arány < 1,6. A két független arány különbségének 95%-os binomiális megbízhatósága a JAK-2-vel amplifikált TNBC-vel rendelkezők és a JAK-2-vel nem rendelkező betegek százalékos arányának különbségére adható meg, ha a poszt-abemaciclib CD8/FOXP3 aránya >= 1,6. -erősített TNBC.
Kiindulási állapot a műtét időpontjáig
A mikrobiom változása az abemaciclib expozíciójával
Időkeret: Kiindulási állapot a műtét előtt
A mikrobióm információk székletgyűjtésen keresztül történő gyűjtését leíró elemzések készítésére fogják használni a vizsgált populációról, mivel a minták teljes száma várhatóan nem lesz elegendő a teljes statisztikai elemzéshez. Feltárja a baktérium-gyógyszer kölcsönhatások mögött rejlő feltételezett mechanikai összefüggéseket minden betegben, és megkísérli azonosítani a bél (széklet) mikrobiomán belüli biomolekuláris jellemzőket, valamint ezek összefüggését az abemaciklib farmakokinetikájával és farmakodinamikájával.
Kiindulási állapot a műtét előtt

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Matthew P Goetz, Mayo Clinic in Rochester

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. január 10.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. július 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. június 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 5.

Első közzététel (Tényleges)

2019. június 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. július 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 20.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MC1734 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2019-03567 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Anatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8

Klinikai vizsgálatok a Abemaciclib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Benin

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel