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Abemaciclib bei der Behandlung von Patienten mit chirurgisch resezierbarem, Chemotherapie-resistentem, dreifach negativem Brustkrebs

20. Juli 2023 aktualisiert von: Mayo Clinic

Fensterstudie mit Abemaciclib bei chirurgisch resezierbarem, Chemotherapie-resistentem, dreifach negativem Brustkrebs (eine BEAUTY-Studie*)

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Abemaciclib bei der Behandlung von Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs wirkt, der chirurgisch entfernt werden kann (resezierbar) und nicht auf eine Behandlung mit Chemotherapie anspricht. Abemaciclib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

PRIMÄRES ZIEL:

I. Untersuchung der Auswirkungen von Abemaciclib auf das CD8/FOXP3-Verhältnis bei Chemotherapie-resistenten dreifach negativen Brustkrebspatientinnen (TNBC) nach neoadjuvanter Chemotherapie.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Toxizität von Abemaciclib. II. Untersuchung der Auswirkungen von Abemaciclib auf den Prozentsatz von Vimentin, das invasive Krebszellen exprimiert.

III. Innerhalb der molekularen TNBC-Subtypen (basaler, mesenchymaler und luminaler Androgenrezeptor [LAR]) zur Bewertung der Wirkungen von Abemaciclib auf:

IIIa. Die einzelnen Elemente des Tumorgrades (Mitosen, Kernpleomorphismus und Tubulusbildung).

IIIb. Tumorproliferation (gemessen anhand von Tumor-Ki-67 und Serum-Tyrosinkinase-Inhibitor [TKI]).

IIIc. pDUB3 sowie epithelial-mesenchymaler Übergang (EMT)-Marker einschließlich SNAIL/SLUG, TWIST und E-Cadherin, gemessen durch Immunhistochemie (IHC).

IIId. Quantifizierung tumorinfiltrierender Lymphozyten (untersucht durch Hämatoxylin und Eosin [H&E]).

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Bewertung der Wirkung von Abemaciclib auf Tumor-Ribonukleinsäure (RNA)-seq-Daten.

II. Bewertung der Wirkungen von Abemaciclib auf den Immunphänotyp peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) durch Bewertung der Expression einer Reihe von Zelloberflächenmarkern, die für die Identifizierung von Subpopulationen menschlicher Immunzellen optimiert sind.

III. Bewertung der Auswirkungen von Abemaciclib auf tumorinfiltrierende Immunzellen in formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Tumorschnitten unter Verwendung von Multiplex-Bildgebungstechnologien (z. B. bildgebende Massenzytometrie, Nanostring Digital Spatial Profiling [DSP] oder CODEX), die Folgendes umfassen:

IIIa. Gene, die direkt an der Antigenpräsentation von Tumorzellen beteiligt sind (z. B2M, HLA-A, HLA-B, HLA-C, TAP1, TAP2, TAPBP).

IIIb. Interferon-stimulierte Gene (ISGs), die die Antigenpräsentation regulieren (z. STAT1, NLRC5) und andere ISGs (z.B. IRFs, OAS2).

IIIc. Gene, die an der Doppelstrang-Ribonukleinsäure (dsRNA)-Antwort beteiligt sind (z. DDX58, DHX58).

IIId. Gene, die für Interferone kodieren, einschließlich Typ-3-IFNs (z. IFNL1, IFNL2, IFNL3).

IIIe. Gene, die auf eine zytotoxische T-Zell-Antwort hinweisen (z. PRF1, GZMB). IIIf. Gene für regulatorische T-Zellen (Treg)-spezifische Transkriptionsfaktoren (z. FOXP3, IKZF2).

IV. Bewertung des Unterschieds in der Häufigkeit der JAK-2-Amplifikation bei Patienten, deren Post-Abemaciclib-CD8/FOXP3-Verhältnis >= 1,6 und bei Patienten, deren Post-Abemaciclib-CD8/FOXP3-Verhältnis < 1,6 war.

V. Um Organoide für die zukünftige Forschung zu erzeugen. VI. Bewertung von Veränderungen im Mikrobiom bei Exposition gegenüber Abemaciclib.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden einer von 2 Gruppen zugeordnet.

GRUPPE 1: Die Patienten werden einer standardmäßigen chirurgischen Resektion unterzogen.

GRUPPE 2: Die Patienten erhalten Abemaciclib oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1–14 oder 1–21, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden dann spätestens 12 Wochen nach der letzten Dosis der neoadjuvanten Chemotherapie einer chirurgischen Standardresektion unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden Patienten in Gruppe 2 innerhalb von 30–60 Tagen nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

200

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Donald W. Northfelt, M.D.
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224-9980
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic in Florida
        • Hauptermittler:
          • Sarah McLaughlin, M.D.
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Matthew P. Goetz, M.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • VORREGISTRIERUNG: Klinischer Brustkrebs T1-4, N0-3, M0 zum Zeitpunkt der Diagnose (vor Beginn der neoadjuvanten Chemotherapie) durch das American Joint Committee on Cancer (AJCC), Staging-Version 8.

    • Hinweis: Gutartige Brusterkrankungen, lobuläres Carcinoma in situ (LCIS) oder duktales Carcinoma in situ (DCIS) in der kontralateralen Brust sind zulässig.
    • Hinweis: Kontralateraler invasiver Brustkrebs ist zulässig, wenn sich die Erkrankung in einem klinisch niedrigeren Stadium befindet, und die Läsion im höheren Stadium wird die Studienläsion für alle Biopsien und Gewebeproben sein.
  • VORREGISTRIERUNG: Histologische Bestätigung eines dreifach negativen invasiven Brustkrebses (definiert als Östrogenrezeptor [ER] = < 10 %, Progesteronrezeptor [PR] = < 10 % und HER2 nicht amplifiziert durch In-situ-Hybridisierung [ISH] oder Immunhistochemie [IHC] 0/1) bei der Diagnose.

  • VORREGISTRIERUNG: Neoadjuvante Chemotherapie (NAC) mit einem der folgenden Schemata, das aufgrund von Unverträglichkeit nicht vorzeitig abgebrochen wurde, wobei weniger als 50 % der geplanten Behandlung aufgrund von Krankheitsprogression oder Patientenwunsch gegeben wurden:

    • Paclitaxel oder Docetaxel, gefolgt von einem der folgenden: die Kombination von Doxorubicin und Cyclophosphamid (AC); die Kombination aus Epirubicin und Cyclophosphamid (EC) oder die Kombination aus 5-Fluorouracil, Epirubicin und Cyclophosphamid (FEC)

      • Hinweis: Carboplatin kann zu diesen Behandlungsschemata hinzugefügt werden

    • AC oder EC oder FEC gefolgt von Docetaxel oder Paclitaxel

      • Hinweis: Carboplatin kann zu diesen Behandlungsschemata hinzugefügt werden
    • Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC)
    • Docetaxel in Kombination mit Cyclophosphamid (TC) (für Patienten, die keine Kandidaten für Anthrazykline sind)
    • Carboplatin oder Cisplatin in Kombination mit einem Taxan (Paclitaxel, Docetaxel oder nab-Paclitaxel) (für Patienten, die keine Kandidaten für Anthrazykline sind)
  • VORREGISTRIERUNG: Verbleibende Läsion/Vergrößerung in der Brust bei einer Brustbildgebung, die nach Abschluss der NAC durchgeführt wurde.
  • VORREGISTRIERUNG: Kann orale Medikamente schlucken.
  • VORREGISTRIERUNG: Bereit, sich einer Biopsie zu Forschungszwecken zu unterziehen.
  • VORREGISTRIERUNG: Bereit, Gewebe- und Blutproben für korrelative Forschungszwecke zur Verfügung zu stellen.
  • VORREGISTRIERUNG: Bereit, die Verwendung starker und mäßiger Induktoren und/oder starker Inhibitoren von Cytochrom P450 3A =< 7 Tage vor der Registrierung einzustellen.
  • VORREGISTRIERUNG: Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
  • REGISTRIERUNG: Die Registrierung muss < 56 Tage nach der letzten Dosis von NAC erfolgen.
  • REGISTRIERUNG: Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
  • REGISTRIERUNG: NUR GRUPPE 2: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten nach Abschluss der NAC, aber =< 14 Tage vor der Registrierung).
  • REGISTRIERUNG: NUR GRUPPE 2: Thrombozyten (PLT) >= 100.000/mm^3 (erhalten nach Abschluss der NAC, aber =< 14 Tage vor der Registrierung).
  • REGISTRIERUNG: NUR GRUPPE 2: Hämoglobin (HgB) >= 8,0 g/dL (erhalten nach Abschluss der NAC, aber =< 14 Tage vor der Registrierung).
  • REGISTRIERUNG: NUR GRUPPE 2: Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten nach Abschluss der NAC, aber = < 14 Tage vor der Registrierung).
  • REGISTRIERUNG: NUR GRUPPE 2: Aspartat-Transaminase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) = < 3 x ULN (erhalten nach Abschluss der NAC, aber = < 14 Tage vor der Registrierung).
  • REGISTRIERUNG: NUR GRUPPE 2: Alanin-Transaminase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 3 x ULN (erhalten nach Abschluss der NAC, aber = < 14 Tage vor der Registrierung).
  • REGISTRIERUNG: NUR GRUPPE 2: Serumkreatinin = < 1,5 x ULN (erhalten nach Abschluss der NAC, aber = < 14 Tage vor der Registrierung).
  • REGISTRIERUNG: NUR GRUPPE 2: Negativer Schwangerschaftstest < 7 Tage vor der Registrierung durchgeführt, nur für Personen im gebärfähigen Alter.

Ausschlusskriterien:

  • VORREGISTRIERUNG: Geschichte der tiefen Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (LE) = < 12 Monate vor der Vorregistrierung; ODER Aktive TVT und/oder LE, die eine gerinnungshemmende Therapie erfordern.

    • HINWEIS: Patienten, die eine Antikoagulanzien-Erhaltungstherapie erhalten, sind geeignet, solange die TVT und/oder LE > 12 Monate vor der Aufnahme bestanden haben und es keinen Hinweis auf eine aktive Thrombose (entweder TVT oder LE) gibt.
    • HINWEIS: Patienten mit Antikoagulation sind geeignet; Peribiopsie und perioperatives Management der Antikoagulation entsprechen jedoch dem institutionellen Behandlungsstandard.
  • VORREGISTRIERUNG: Vorbehandlung mit CDK 4/6-Inhibitoren (z. Palbociclib, Ribociclib, Abemaciclib usw.)
  • VORREGISTRIERUNG: Vorherige Behandlung mit Immuntherapie oder Bestrahlung für diesen Brustkrebs.
  • VORREGISTRIERUNG: Vorherige Inzisions- oder Exzisionsbiopsie der Brust für diesen Krebs.
  • VORREGISTRIERUNG: Alle Kontraindikationen für die Vorregistrierungsbiopsie (z. B. Blutungsdiathesen usw.).
  • VORREGISTRIERUNG: Erhalt eines Prüfmittels, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen wird.

  • VORREGISTRIERUNG: Andere aktive Malignität =< 3 Jahre vor der Registrierung.

    • AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses.
    • HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung für eine frühere bösartige Erkrankung erhalten.
  • VORREGISTRIERUNG: Durch Biopsie nachgewiesener Brustkrebs im Stadium IV.
  • VORREGISTRIERUNG: Schwerwiegende Vorerkrankungen, die eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. B. interstitielle Lungenerkrankung, schwere Dyspnoe in Ruhe oder Sauerstofftherapie, schwere Nierenfunktionsstörung [z. B. geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min]), Vorgeschichte einer größeren chirurgischen Resektion des Magens oder Dünndarms oder vorbestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder einer vorbestehenden chronischen Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führt).

  • VORREGISTRIERUNG: Geschichte einer der folgenden Bedingungen:

    • Synkope der kardiovaskulären Ätiologie.
    • Ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern).
    • Plötzlichen Herzstillstand.
    • HINWEIS: Patienten mit Antikoagulation sind geeignet; Peribiopsie und perioperatives Management der Antikoagulation entsprechen jedoch dem institutionellen Behandlungsstandard.

  • REGISTRIERUNG: NUR GRUPPE 2: Eines der Folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind:

    • Schwangere.
    • Pflegende Personen.
    • Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

  • REGISTRIERUNG: NUR GRUPPE 2: Nichterholung auf Grad 1 oder niedriger von den Wirkungen der neoadjuvanten Chemotherapie.

    • Ausnahmen: Restliche Alopezie und periphere Neuropathie Grad 2 sind erlaubt.
  • REGISTRIERUNG: NUR GRUPPE 2: Gleichzeitige Anwendung von starken und moderaten Induktoren und/oder starken Inhibitoren von Cytochrom P450 3A = < 7 Tage vor der Registrierung.

  • REGISTRIERUNG: NUR GRUPPE 2: Bekannte Infektionen wie folgt (HINWEIS: Screening ist für die Einschreibung nicht erforderlich):

    • Aktive systemische bakterielle Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert.
    • Aktive Pilzinfektion (erfordert eine intravenöse oder orale antimykotische Behandlung).
    • Nachweisbare Virusinfektionen (z. bekanntes humanes Immundefizienzvirus [HIV], bekanntermaßen aktive Hepatitis B oder C).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A Gruppe 1; Kohorte B Gruppe 3 (Operation)
Die Patienten werden standardmäßig einer chirurgischen Resektion unterzogen.
Verfahren: Therapeutische konventionelle Chirurgie
Unterziehen Sie sich einer standardmäßigen chirurgischen Resektion
Experimental: Kohorte A Gruppe 2; Kohorte B Gruppe 4 (Abemaciclib, Operation)
Die Patienten erhalten Abemaciclib p.o. BID an den Tagen 1–14 oder 1–21, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden dann spätestens 12 Wochen nach der letzten Dosis der neoadjuvanten Chemotherapie einer chirurgischen Standardresektion unterzogen.
Arzneimittel: Abemaciclib
PO gegeben
Andere Namen:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
Verfahren: Therapeutische konventionelle Chirurgie
Unterziehen Sie sich einer standardmäßigen chirurgischen Resektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit einem CD8/FOXP3-Verhältnis < 1,6 in ihren Resttumoren nach neoadjuvanter Chemotherapie (NAC), die sich in ein CD8/FOXP3-Verhältnis >= 1,6 umwandeln
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage
Ein optimales zweistufiges klinisches Phase-II-Studiendesign von Simon wurde gewählt, um die Nullhypothese zu testen, dass die Konversionsrate zu einem CD8/FOXP3-Verhältnis von 1,6 oder mehr nach Abemaciclib = < 5 % gegenüber der Alternative dieser Konversionsrate zu Post-Abemaciclib ist Ein CD8/FOXP3-Verhältnis von 1,6 oder mehr ist >= 20 %, wobei die Zielwahrscheinlichkeit eines Fehlers 1. Art und die Wahrscheinlichkeit eines Fehlers 2. Art auf 0,10 festgelegt sind. Die Wahrscheinlichkeit, nach der ersten Stufe abzubrechen, beträgt 0,736, wenn die Nullhypothese wahr ist. Ein Konfidenzintervall von 90 % für diese Konversionsrate wird unter Verwendung des Duffy-Santner-Ansatzes unter Berücksichtigung des sequentiellen Charakters der Studie konstruiert
Bis zu 21 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 60 Tage
Unerwünschte Ereignisse werden überwacht und mit Zuordnung unter Verwendung von Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 eingestuft. Für jede Art von gemeldetem unerwünschtem Ereignis (UE) wird der Anteil der Patienten bestimmt, bei denen dieses UE Grad 2 oder schlechter auftritt.
Bis zu 60 Tage
Veränderungen in der Vimentin-Expression
Zeitfenster: Bis zu 60 Tage
Die Vimentin-Expression wird durch Immunhistochemie (IHC) unter Verwendung des Bewertungsschemas 0, 1+, 2+ oder 3+ bewertet. Eine Punktschätzung des Anteils geeigneter Patienten, deren Vimentin-Restexpressionsspiegel nach NAC-Tumor 2+ oder 3+ betrugen und dann nach Abemaciclib auf 0 oder 1+ fielen, unter den geeigneten Patienten, deren Behandlung mit Abemaciclib nach einer Vimentin-Restexpression nach NAC-Tumor begann Niveaubefund von 2+ oder 3+ berechnet. Ein 90 %-Konfidenzintervall für diesen Anteil wird unter Verwendung des binomialen Konfidenzintervalls einer Stichprobe für Anteile konstruiert.
Bis zu 60 Tage
Einfluss der Behandlungsdauer
Zeitfenster: Bis zu 60 Tage
Der Zusammenhang zwischen der erhaltenen Abemaciclib-Menge und der Änderung des CD8/FOXP3-Verhältnisses nach Abemaciclib wird grafisch untersucht. Zur visuellen Beurteilung von Trends wird ein Diagramm der Veränderung des CD8/FOXP3-Verhältnisses nach Abemaciclib und Behandlungstagen erstellt. Außerdem wird ein 90 %-Konfidenzintervall für die Differenz der binomialen Anteile erstellt, um zu beurteilen, ob sich der Anteil der Patienten, deren Post-Abemaciclib-CD8/FOXP3-Verhältnis >= 1,6 nach Beendigung der 14- bis 21-tägigen Behandlung mit Abemaciclib beträgt, zwischen denen unterscheidet, die Abemaciclib an diesem Tag abgesetzt haben vor der Operation und die Abemaciclib 2 oder mehr Tage vor der Operation abgesetzt haben. Ein binomiales Konfidenzintervall von 90 % für den Anteil der Frauen, die 14–21 Tage mit Abemaciclib nicht abgeschlossen haben oder sich 2 oder mehr Tage nach der letzten Dosis von Abemaciclib einer Operation oder Brustbiopsie unterzogen haben, unter den geeigneten Frauen, die mit der Behandlung mit Abemaciclib begonnen haben.
Bis zu 60 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen in Mitosen
Zeitfenster: Bis zu 60 Tage
Grafisch insgesamt und nach dreifach negativen Brustkrebs (TNBC)-Subtypen untersucht.
Bis zu 60 Tage
Änderungen im Kernpleomorphismus
Zeitfenster: Bis zu 60 Tage
Grafisch insgesamt und nach TNBC-Subtypen untersucht.
Bis zu 60 Tage
Veränderungen in der Tubulusbildung
Zeitfenster: Bis zu 60 Tage
Grafisch insgesamt und nach TNBC-Subtypen untersucht.
Bis zu 60 Tage
Veränderungen im Tumor Ki-67
Zeitfenster: Bis zu 60 Tage
Grafisch insgesamt und nach TNBC-Subtypen untersucht.
Bis zu 60 Tage
Veränderungen des Serum-Tyrosinkinase-Inhibitors (TKI)
Zeitfenster: Bis zu 60 Tage
Grafisch insgesamt und nach TNBC-Subtypen untersucht.
Bis zu 60 Tage
Änderungen in SCHNECKE
Zeitfenster: Bis zu 60 Tage
Grafisch insgesamt und nach TNBC-Subtypen untersucht.
Bis zu 60 Tage
Änderungen in SLUG
Zeitfenster: Bis zu 60 Tage
Grafisch insgesamt und nach TNBC-Subtypen untersucht.
Bis zu 60 Tage
Änderungen in E-Cadherin
Zeitfenster: Bis zu 60 Tage
Grafisch insgesamt und nach TNBC-Subtypen untersucht.
Bis zu 60 Tage
Veränderungen in tumorinfiltrierenden Lymphozyten
Zeitfenster: Bis zu 60 Tage
Grafisch insgesamt und nach TNBC-Subtypen untersucht.
Bis zu 60 Tage
Wirkung von Abemaciclib auf Tumor-Ribonukleinsäure (RNA)-Sequenzierungsdaten (seq).
Zeitfenster: Bis zu 60 Tage
Wirkung von Abemaciclib auf die Tumor-RNA-Sequenzierung, gefolgt von standardmäßigen und kundenspezifischen Pathway- und Anreicherungsanalysen (z. B. Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) und CIBERSORT-Methoden). Die GSEA-Methode bestimmt, ob ein A-priori-Satz von Genen in der differentiellen Expressionsanalyse der Phänotypen vor und nach der Arzneimittelreaktion überrepräsentiert ist. In ähnlicher Weise schätzt CIBERSORT die Zellzusammensetzung aus RNA-Transkriptomdaten (z. Populationen von Immunzellen).
Bis zu 60 Tage
Wirkung von Abemaciclib auf den Phänotyp peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC)
Zeitfenster: Bis zu 60 Tage
Wird mittels Massenzytometrie (z. CyTOF) zur Analyse eines Panels von 29 Zelloberflächenmarkern, die für die Identifizierung von Untergruppen menschlicher Immunzellen optimiert sind, einschließlich der folgenden Ziele: CD45, CD195 (CCR6), CD19, CD127, CD38, IgD, CD11c, CD16, CD194 (CCR4), CD123 /IL-3R, TCRgd, CD185 (CXCR5), CD3, CD45RA, CD27, CD29, CD66b, CD183 (CXCR3), CD161, CD45RO, CD197 (CCR7), CD8a, CD25/IL-2R, CD20, HLA-DR, CD4, CD14, CD56/NCAM. Die Identifizierung spezifischer Untergruppen von Immunzellen wird unter Verwendung von Konsens-Clustering-Methoden einer vordefinierten Kombination von Markern bewertet.
Bis zu 60 Tage
Wirkung von Abemaciclib auf formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorschnitte
Zeitfenster: Bis zu 60 Tage
Umfasst (bildgebende Massenzytometrie, Multiplex, quantitative RNA/Protein-immunbasierte Profilerstellung, wie Hyperion TM, Nanostring GeoMX, Codex, und kann die Untersuchung von Genen umfassen, die direkt an der Antigenpräsentation von Tumorzellen beteiligt sind (z. B2M, HLA-A, HLA-B, HLA-C, TAP1, TAP2, TAPBP), Interferon-stimulierte Gene (ISGs), die die Antigenpräsentation regulieren (z. STAT1, NLRC5) und andere ISGs (z.B. IRFs, OAS2), Gene, die an der Doppelstrang-RNA-Antwort beteiligt sind (z. DDX58, DHX58), Gene, die für Interferone kodieren, einschließlich Typ-3-IFNs (z. IFNL1, IFNL2, IFNL3), Gene, die auf eine zytotoxische T-Zell-Antwort hinweisen (z. PRF1, GZMB), regulatorische T-Zell-spezifische Transkriptionsfaktor-Gene (z. B. FOXP3, IKZF2)
Bis zu 60 Tage
Änderung der Häufigkeit von JAK-2-Amplifikationen
Zeitfenster: Baseline bis zum Zeitpunkt der Operation
Die JAK-2-Sammlung wird verwendet, um den Unterschied in der Häufigkeit der JAK-2-Amplifikation zwischen Patienten mit einem CD8/FOXP3-Verhältnis nach Abemaciclib >= 1,6 und Patienten mit einem CD8/FOXP3-Verhältnis nach Abemaciclib < 1,6 zu bewerten. Ein binomiales Konfidenzintervall von 95 % für den Unterschied in zwei unabhängigen Anteilen wird für den Unterschied im Prozentsatz der Patienten mit einem Post-Abemaciclib-CD8/FOXP3-Verhältnis >= 1,6 unter denjenigen mit JAK-2-amplifiziertem TNBC und denjenigen mit JAK-2-nicht konstruiert -verstärktes TNBC.
Baseline bis zum Zeitpunkt der Operation
Veränderung des Mikrobioms bei Exposition gegenüber Abemaciclib
Zeitfenster: Baseline bis vor der Operation
Die Sammlung von Mikrobiominformationen über die Stuhlsammlung wird verwendet, um deskriptive Analysen über die Studienpopulation zu erstellen, da die Gesamtzahl der Proben für eine vollständige statistische Analyse voraussichtlich nicht ausreicht. Untersuchen mutmaßliche mechanistische Zusammenhänge, die den Wechselwirkungen zwischen Bakterien und Arzneimitteln bei allen Patienten zugrunde liegen, und versuchen, die biomolekularen Merkmale innerhalb des Darmmikrobioms (Stuhl) und seine Assoziation mit der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Abemaciclib zu identifizieren.
Baseline bis vor der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Matthew P Goetz, Mayo Clinic in Rochester

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Januar 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Juli 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Juli 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juni 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Juni 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

24. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MC1734 (Andere Kennung: Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2019-03567 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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