Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Abemasiklibi potilaiden hoidossa, joilla on kirurgisesti leikattava, kemoterapiaresistentti, kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä

perjantai 7. marraskuuta 2025 päivittänyt: Mayo Clinic

Abemaciclibin ikkunakoe kirurgisesti leikattavalle, kemoterapialle kestävälle, kolminkertaisesti negatiiviselle rintasyövälle (BEAUTY-tutkimus*)

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin abemasiklibi toimii hoidettaessa potilaita, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, joka voidaan poistaa leikkauksella (resekoitava) ja joka ei reagoi kemoterapiaan. Abemaciclib voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Tutkia abemasiklibin vaikutuksia CD8/FOXP3-suhteeseen kemoterapiaresistenteillä kolminkertaisesti negatiivisilla rintasyöpäpotilailla (TNBC) neoadjuvanttikemoterapian jälkeen.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi abemaciclib-toksisuus. II. Tutkia abemasiklibin vaikutuksia invasiivisia syöpäsoluja ilmentävien vimentiinin prosenttiosuuteen.

III. TNBC:n molekyylialatyypeissä (perus-, mesenkymaalinen ja luminaalinen androgeenireseptori [LAR]) abemasiklibin vaikutusten arvioimiseksi:

IIIa. Tuumoriluokan yksittäiset elementit (mitoosit, tuman pleomorfismi ja tubulusten muodostuminen).

IIIb. Kasvaimen proliferaatio (mitattuna kasvain Ki-67:llä ja seerumin tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla [TKI]).

IIIc. pDUB3 sekä epiteeli-mesenkymaaliset siirtymämerkit (EMT) mukaan lukien SNAIL/SLUG, TWIST ja E-kadheriini immunohistokemialla (IHC) mitattuna.

IIId. Kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien kvantifiointi (tutkittu hematoksyliinilla ja eosiinilla [H&E]).

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Arvioida abemasiklibin vaikutus kasvaimen ribonukleiinihappo (RNA) -seq-tietoihin.

II. Arvioida abemasiklibin vaikutuksia perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) immuunifenotyyppiin arvioimalla ihmisen immuunisolualapopulaatioiden tunnistamiseen optimoitujen solun pintamarkkereiden paneelin ilmentymistä.

III. Arvioida abemasiklibin vaikutuksia kasvaimeen infiltroiviin immuunisoluihin formaliinilla kiinnitetyissä parafiiniin upotetuissa (FFPE) kasvainleikkeissä käyttämällä multipleksoituja kuvantamistekniikoita (esim. kuvantamismassasytometriaa, nanostring digitaalista spatiaalista profilointia [DSP] tai CODEX), joihin kuuluvat:

IIIa. Geenit, jotka osallistuvat suoraan kasvainsoluantigeenin esittelyyn (esim. B2M, HLA-A, HLA-B, HLA-C, TAP1, TAP2, TAPBP).

IIIb. Interferonistimuloidut geenit (ISG:t), jotka säätelevät antigeenin esittelyä (esim. STAT1, NLRC5) ja muut ISG:t (esim. IRF:t, OAS2).

IIIc. Geenit, jotka osallistuvat kaksijuosteiseen ribonukleiinihappo (dsRNA) -vasteeseen (esim. DDX58, DHX58).

IIId. Geenit, jotka koodaavat interferoneja, mukaan lukien tyypin 3 IFN:t (esim. IFNL1, IFNL2, IFNL3).

IIIe. Geenit, jotka osoittavat sytotoksista T-soluvastetta (esim. PRF1, GZMB). IIIf. Säätelevät T-solut (Treg) -spesifiset transkriptiotekijägeenit (esim. FOXP3, IKZF2).

IV. Arvioida eroa JAK-2-monistumisen esiintymistiheydessä potilailla, joiden post-abemaciclib CD8/FOXP3 -suhde on >= 1,6, ja niiden potilaiden välillä, joiden post-abemaciclib CD8/FOXP3 -suhde < 1,6.

V. Organoidien tuottaminen tulevaa tutkimusta varten. VI. Arvioida muutoksia mikrobiomissa abemasiklibille altistumisen yhteydessä.

YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhteen kahdesta ryhmästä.

RYHMÄ 1: Potilaille tehdään normaalihoitokirurginen resektio.

RYHMÄ 2: Potilaat saavat abemasiklibiä suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-14 tai päivinä 1-21, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaille tehdään sitten normaalihoitokirurginen resektio viimeistään 12 viikon kuluttua viimeisestä neoadjuvanttikemoterapiaannoksesta.

Tutkimushoidon päätyttyä ryhmän 2 potilaita seurataan 30-60 päivän kuluessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Kliininen T1-4, N0-3, M0 rintasyöpä diagnoosin yhteydessä (ennen neoadjuvanttikemoterapian aloittamista) American Joint Committee on Cancer (AJCC) -vaiheen versiossa 8.

    • Huomautus: Hyvälaatuinen rintasairaus, lobulaarinen karsinooma in situ (LCIS) tai ductal carcinoma in situ (DCIS) vastapuolisessa rinnassa on sallittu.
    • Huomautus: Vastapuolinen invasiivinen rintasyöpä on sallittu, jos sairaus on kliinisesti alemmassa vaiheessa ja korkeamman vaiheen vaurio on tutkimusleesio kaikille biopsioille ja kudosnäytteille.
  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Kolminkertaisesti negatiivisen invasiivisen rintasyövän histologinen vahvistus (määritelty estrogeenireseptori [ER] = < 10 %, progesteronireseptori [PR] = < 10 % ja HER2 ei ole monistettu in situ hybridisaatiolla [ISH] tai immunohistokemialla [IHC] 0/1) diagnoosin yhteydessä.

  • Ennakkoilmoittautuminen: Neoadjuvanttikemoterapia (NAC) jollakin seuraavista hoito-ohjelmista, jota ei keskeytetty aikaisin sietämättömyyden vuoksi ja alle 50 % suunnitellusta hoidosta annettiin sairauden etenemisen tai potilaan pyynnöstä:

    • Paklitakseli tai dosetakseli, jota seuraa jokin seuraavista: doksorubisiinin ja syklofosfamidin (AC) yhdistelmä; epirubisiinin ja syklofosfamidin (EC) yhdistelmä tai 5-fluorourasiilin, epirubisiinin ja syklofosfamidin yhdistelmä (FEC)

      • Huomautus: Karboplatiinia voidaan lisätä näihin hoito-ohjelmiin

    • AC tai EC tai FEC, jota seuraa dosetakseli tai paklitakseli

      • Huomautus: Karboplatiinia voidaan lisätä näihin hoito-ohjelmiin
    • Doketakseli yhdessä doksorubisiinin ja syklofosfamidin (TAC) kanssa
    • Doketakseli yhdistelmänä syklofosfamidin (TC) kanssa (potilaille, jotka eivät ole kandidaatteja antrasykliineihin)
    • Karboplatiini tai sisplatiini yhdistelmänä taksaanin (paklitakseli, dosetakseli tai nab-paklitakseli) kanssa (potilaille, jotka eivät ole kandidaatteja antrasykliineihin)
  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Jäljellä oleva leesio/parantuminen rinnassa havaittu rintojen kuvantamisessa NAC:n valmistumisen jälkeen.
  • Ennakkoilmoittautuminen: Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä.
  • Ennakkoilmoittautuminen: Valmis biopsiaan tutkimusta varten.
  • ENNAKKOILMOITTAUTUMINEN: Haluan toimittaa kudos- ja verinäytteitä korrelatiivista tutkimusta varten.
  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Haluan lopettaa sytokromi P450 3A vahvojen ja kohtalaisten induktorien ja/tai vahvojen estäjien käytön =< 7 päivää ennen rekisteröintiä.
  • Ennakkoilmoittautuminen: Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
  • REKISTERÖINTI: Rekisteröinnin on tapahduttava = < 56 päivää viimeisen NAC-annoksen jälkeen.
  • REKISTERÖINTI: Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2.
  • REKISTERÖINTI: VAIN RYHMÄ 2: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu NAC:n suorittamisen jälkeen, mutta = < 14 päivää ennen rekisteröintiä).
  • REKISTERÖINTI: VAIN RYHMÄ 2: Verihiutaleet (PLT) >= 100 000/mm^3 (saatu NAC:n suorittamisen jälkeen, mutta = < 14 päivää ennen rekisteröintiä).
  • REKISTERÖINTI: VAIN RYHMÄ 2: Hemoglobiini (HgB) >= 8,0 g/dl (saatu NAC:n suorittamisen jälkeen, mutta = < 14 päivää ennen rekisteröintiä).
  • REKISTERÖINTI: VAIN RYHMÄ 2: Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu NAC:n suorittamisen jälkeen, mutta = < 14 päivää ennen rekisteröintiä).
  • REKISTERÖINTI: VAIN RYHMÄ 2: Aspartaattitransaminaasi (AST) seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) = < 3 x ULN (saatu NAC:n suorittamisen jälkeen, mutta = < 14 päivää ennen rekisteröintiä).
  • REKISTERÖINTI: VAIN RYHMÄ 2: Alaniinitransaminaasi (ALT) seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 3 x ULN (saatu NAC:n suorittamisen jälkeen, mutta = < 14 päivää ennen rekisteröintiä).
  • REKISTERÖINTI: VAIN RYHMÄ 2: Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN (saatu NAC:n suorittamisen jälkeen, mutta = < 14 päivää ennen rekisteröintiä).
  • REKISTERÖINTI: VAIN RYHMÄ 2: Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille.

Poissulkemiskriteerit:

  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Aiempi syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE) = < 12 kuukautta ennen ennakkoilmoittautumista; TAI Aktiivinen DVT ja/tai PE, jotka vaativat antikoagulanttihoitoa.

    • HUOMAUTUS: Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa ylläpitohoitona, ovat kelvollisia niin kauan kuin syvänlaskimotauti ja/tai PE oli yli 12 kuukautta ennen rekisteröintiä eikä aktiivisesta tromboosista (joko syvän laskimotromboosista tai PE:stä) ole näyttöä.
    • HUOMAA: Antikoagulaatiohoitoa saavat potilaat ovat kelvollisia; kuitenkin peri-biopsia ja peri-kirurginen antikoagulaatiohoito on laitoksen hoitostandardin mukainen.
  • Ennakkoilmoittautuminen: Aiempi hoito CDK 4/6 -estäjillä (esim. palbociclib, ribociclib, abemaciclib jne.)
  • Ennakkoilmoittautuminen: Aiempi hoito immunoterapialla tai sädehoidolla tämän rintasyövän vuoksi.
  • ENNAKKOILMOITTAUTUMINEN: Aiempi leikkaus- tai leikkausrintabiopsia tämän syövän vuoksi.
  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Ennakkorekisteröinnin biopsian vasta-aiheet (kuten verenvuotodiateesi jne.).
  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: Kaikkien tutkimusaineiden vastaanottaminen, joita voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona.

  • Ennakkoilmoittautuminen: Muu aktiivinen maligniteetti =< 3 vuotta ennen rekisteröintiä.

    • POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
    • HUOMAA: Jos sinulla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta erityistä hoitoa aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi.
  • Ennakkoilmoittautuminen: Biopsialla todistettu vaiheen IV rintasyöpä.
  • Ennakkoilmoittautuminen: Vakavat sairaudet, jotka estävät osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, vaikea munuaisten vajaatoiminta [esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min], anamneesissa suuri kirurginen resektio, johon liittyy mahalaukku tai ohutsuole, tai aiemmin ollut Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka on johtanut 2. asteen tai sitä korkeampaan ripuliin).

  • ENNAKKOREKISTERÖINTI: jokin seuraavista ehdoista:

    • Kardiovaskulaarisen etiologian pyörtyminen.
    • Patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä).
    • Äkillinen sydämenpysähdys.
    • HUOMAA: Antikoagulaatiohoitoa saavat potilaat ovat kelvollisia; kuitenkin peri-biopsia ja peri-kirurginen antikoagulaatiohoito on laitoksen hoitostandardin mukainen.

  • REKISTERÖINTI: VAIN RYHMÄ 2: Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

    • Raskaana olevat henkilöt.
    • Hoitavat henkilöt.
    • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä.

  • REKISTERÖINTI: VAIN RYHMÄ 2: Epäonnistuminen tasolle 1 tai alempaan neoadjuvanttikemoterapian vaikutuksista.

    • Poikkeukset: Residuaalinen hiustenlähtö ja asteen 2 perifeerinen neuropatia ovat sallittuja.
  • REKISTERÖINTI: VAIN RYHMÄ 2: Sytokromi P450 3A:n vahvojen ja kohtalaisten induktoijien ja/tai vahvojen estäjien samanaikainen käyttö = < 7 päivää ennen rekisteröintiä.

  • REKISTERÖINTI: VAIN RYHMÄ 2: Tunnetut infektiot seuraavasti (HUOM: Seulonta ei vaadi ilmoittautumista):

    • Aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja.
    • Aktiivinen sieni-infektio (vaatii suonensisäistä tai suun kautta annettavaa sienilääkehoitoa).
    • Havaittavissa olevat virusinfektiot (esim. tunnettu ihmisen immuunikatovirus [HIV], tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A ryhmä 1; Kohortti B, ryhmä 3 (leikkaus)
Potilaat läpikäyvät normaalihoidon kirurgisen resektion.
Menettely: Terapeuttinen perinteinen kirurgia
Suorita normaalihoitokirurginen resektio
Kokeellinen: Kohortti A ryhmä 2; Kohortti B, ryhmä 4 (abemasiklib, leikkaus)
Potilaat saavat abemasiklibiä PO BID päivinä 1-14 tai päivinä 1-21 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille suoritetaan sitten normaalihoitokirurginen resektio viimeistään 12 viikon kuluttua viimeisestä neoadjuvanttikemoterapiaannoksesta.
Lääke: Abemaciclib
Annettu PO
Muut nimet:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
Menettely: Terapeuttinen perinteinen kirurgia
Suorita normaalihoitokirurginen resektio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, joiden CD8/FOXP3-suhde on < 1,6 neoadjuvanttikemoterapian (NAC) jälkeen jääneissä kasvaimissa, jotka muuttuvat CD8/FOXP3-suhteeksi >= 1,6
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
Simonin optimaalinen kaksivaiheinen vaiheen II kliinisen kokeen suunnittelu valittiin testaamaan nollahypoteesia, jonka mukaan muuntumisnopeus post-abemasiklibiksi CD8/FOXP3-suhteeksi 1,6 tai enemmän on = < 5 % verrattuna vaihtoehtoon, joka muuntui post-abemasiklibiksi. CD8/FOXP3-suhde 1,6 tai enemmän on >= 20 %, kun tyypin I virheen tavoitetodennäköisyys ja tyypin II virheen todennäköisyys on asetettu arvoon 0,10. Todennäköisyys lopettaa ensimmäisen vaiheen jälkeen on 0,736, jos nollahypoteesi pitää paikkansa. 90 %:n luottamusväli tälle muuntosuhteelle muodostetaan käyttämällä Duffy-Santner-lähestymistapaa ottaen huomioon tutkimuksen peräkkäisen luonteen.
Jopa 21 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
Haitallisia tapahtumia seurataan ja luokitellaan CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -version 5.0 mukaisesti. Jokaisen ilmoitetun haittatapahtumatyypin (AE) osalta määritetään niiden potilaiden osuus, joilla on 2. asteen tai huonompi haittavaikutus.
Jopa 60 päivää
Muutokset vimentiinin ilmentymisessä
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
Vimentiinin ilmentyminen arvioidaan immunohistokemialla (IHC) käyttämällä 0, 1+, 2+ tai 3+ pisteytysjärjestelmää. Piste-arvio kelpoisten potilaiden osuudesta, joiden NAC:n jälkeinen jäännöskasvain Vimentinin ilmentymistasot olivat 2+ tai 3+ ja putosivat sitten arvoon 0 tai 1+ abemaciclib-hoidon jälkeen kelvollisten potilaiden joukossa, jotka aloittivat abemasiklib-hoidon NAC:n jälkeisen jäännöskasvaimen Vimentin-ekspression jälkeen tasolöydös 2+ tai 3+ lasketaan. 90 %:n luottamusväli tälle osuudelle muodostetaan käyttämällä yhden otoksen binomiaaliluottamusta suhteille.
Jopa 60 päivää
Hoidon keston vaikutus
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
Vastaanotetun abemasiklibin määrän ja CD8/FOXP3-suhteen muutoksen abemaciklibin jälkeen tutkitaan graafisesti. Käyrä CD8/FOXP3-suhteen muutoksen muutoksesta abemasiklibin ja hoitopäivien jälkeen rakennetaan trendien visuaalisen arvioimiseksi. Lisäksi 90 %:n luottamusväli binomiaalisten osuuksien erolle rakennetaan sen arvioimiseksi, eroaako niiden potilaiden osuus, joiden abemaciclib CD8/FOXP3 -suhde on >= 1,6 14–21 päivän abemaciclib-hoidon jälkeen, niiden potilaiden välillä, jotka lopettivat abemaciclib-hoidon samana päivänä ennen leikkausta ja jotka lopettivat abemaciclib-hoidon vähintään 2 päivää ennen leikkausta. 90 %:n binomiaalinen luottamusväli niille naisille, jotka eivät saaneet loppuun 14–21 päivän abemasiklibiä tai joille tehtiin leikkaus tai rintabiopsia vähintään 2 päivää viimeisen abemasiklib-annoksen jälkeen, niiden naisten joukossa, jotka aloittivat abemasiklib-hoidon.
Jopa 60 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset mitoosissa
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
Tarkastellaan graafisesti kokonaisuutena ja kolminkertaisesti negatiivisten rintasyövän (TNBC) alatyyppien mukaan.
Jopa 60 päivää
Muutokset ydinpleomorfismissa
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
Tarkastellaan graafisesti kokonaisuudessaan ja TNBC-alatyypeittäin.
Jopa 60 päivää
Muutokset tubulusten muodostumisessa
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
Tarkastellaan graafisesti kokonaisuudessaan ja TNBC-alatyypeittäin.
Jopa 60 päivää
Muutokset kasvaimessa Ki-67
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
Tarkastellaan graafisesti kokonaisuudessaan ja TNBC-alatyypeittäin.
Jopa 60 päivää
Muutokset seerumin tyrosiinikinaasi-inhibiittoreissa (TKI)
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
Tarkastellaan graafisesti kokonaisuudessaan ja TNBC-alatyypeittäin.
Jopa 60 päivää
Muutokset SNAILissa
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
Tarkastellaan graafisesti kokonaisuudessaan ja TNBC-alatyypeittäin.
Jopa 60 päivää
Muutoksia SLUG:ssa
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
Tarkastellaan graafisesti kokonaisuudessaan ja TNBC-alatyypeittäin.
Jopa 60 päivää
Muutokset E-Cadherinissä
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
Tarkastellaan graafisesti kokonaisuudessaan ja TNBC-alatyypeittäin.
Jopa 60 päivää
Muutokset kasvaimeen infiltroivissa lymfosyyteissä
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
Tarkastellaan graafisesti kokonaisuudessaan ja TNBC-alatyypeittäin.
Jopa 60 päivää
Abemasiclibin vaikutus kasvaimen ribonukleiinihapon (RNA) sekvensointitietoihin (seq)
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
Abemasiclibin vaikutus kasvaimen RNA-sekvensointiin, jota seuraa standardi ja räätälöity reitti- ja rikastusanalyysi (esim. geenisarjan rikastusanalyysi (GSEA) ja CIBERSORT-menetelmät). GSEA-menetelmä määrittää, onko jokin a priori geenijoukko yliedustettuna lääkettä edeltävän ja lääkkeen jälkeisen vasteen fenotyyppien differentiaalisessa ilmentymisanalyysissä. Samoin CIBERSORT arvioi solukoostumuksen RNA-transkriptomista tiedoista (esim. immuunisolupopulaatiot).
Jopa 60 päivää
Abemasiclibin vaikutus perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) fenotyyppiin
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
Arvioidaan käyttämällä massasytometriaa (esim. CyTOF) analysoimaan 29 solun pintamarkkerin paneelia, joka on optimoitu tunnistamaan ihmisen immuunisolujen alajoukkoja, mukaan lukien seuraavat kohteet: CD45, CD195 (CCR6), CD19, CD127, CD38, IgD, CD11c, CD16, CD194 (CCR4), CD123 /IL-3R, TCRgd, CD185 (CXCR5), CD3, CD45RA, CD27, CD29, CD66b, CD183 (CXCR3), CD161, CD45RO, CD197 (CCR7), CD8a, CD25/IL-2R, CD20, HLA-DR, CD4, CD14, CD56/NCAM. Spesifisten immuunisolualaryhmien tunnistaminen arvioidaan käyttämällä konsensusklusterointimenetelmiä ennalta määrätyistä markkerien yhdistelmästä.
Jopa 60 päivää
Abemasiclibin vaikutus formaliinikiinnitettyihin parafiiniin upotettuihin (FFPE) kasvainleikkeisiin
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
Sisältää (kuvantamismassasytometrian multipleksoivat kvantitatiiviset RNA/proteiini-immuunipohjaiset profiloinnit, kuten Hyperion TM, Nanostring GeoMX, Codex, ja voivat sisältää geenien tutkimisen, jotka osallistuvat suoraan kasvainsoluantigeenin esittelyyn (esim. B2M, HLA-A, HLA-B, HLA-C, TAP1, TAP2, TAPBP), interferonin stimuloimat geenit (ISG:t), jotka säätelevät antigeenin esittelyä (esim. STAT1, NLRC5) ja muut ISG:t (esim. IRF:t, OAS2), geenit, jotka osallistuvat kaksijuosteiseen RNA-vasteeseen (esim. DDX58, DHX58), geenit, jotka koodaavat interferoneja, mukaan lukien tyypin 3 IFN:t (esim. IFNL1, IFNL2, IFNL3), geenit, jotka osoittavat sytotoksista T-soluvastetta (esim. PRF1, GZMB), säätelevät T-soluspesifiset transkriptiotekijägeenit (esim. FOXP3, IKZF2)
Jopa 60 päivää
Muutos JAK-2-vahvistusten taajuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne leikkaukseen asti
JAK-2-kokoelmaa käytetään arvioimaan eroa JAK-2-monistumisen esiintymistiheydessä potilailla, joiden postabemasiklibin CD8/FOXP3-suhde on >= 1,6, ja niiden potilaiden välillä, joiden abemasiklibin jälkeinen CD8/FOXP3-suhde on < 1,6. Kahden riippumattoman osuuden erolle lasketaan 95 %:n binomiaalinen luottamus niiden potilaiden prosenttiosuuden erolle, joilla postabemasiklibin CD8/FOXP3-suhde on >= 1,6 potilailla, joilla on JAK-2-monistettu TNBC, ja niillä potilailla, joilla JAK-2 ei ole. -vahvistettu TNBC.
Lähtötilanne leikkaukseen asti
Muutos mikrobiomissa abemasiklibille altistumisen yhteydessä
Aikaikkuna: Perustaso ennen leikkausta
Mikrobiomitiedon keräämistä ulostekeräyksen avulla käytetään kuvailevien analyysien tekemiseen tutkimuspopulaatiosta, koska näytteiden kokonaismäärän odotetaan olevan riittämätön täydelliseen tilastolliseen analyysiin. Aikoo tutkia oletettuja mekanistisia yhteyksiä bakteerien ja lääkkeiden vuorovaikutusten taustalla kaikissa potilaissa ja yrittää tunnistaa suolen (ulosteen) mikrobiomin biomolekulaarisia piirteitä ja niiden yhteyttä abemaciklibin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan.
Perustaso ennen leikkausta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Matthew P. Goetz, M.D., Mayo Clinic in Rochester

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 10. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 26. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 26. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 7. kesäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 12. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MC1734 (Muu tunniste: Mayo Clinic in Rochester)
  • NCI-2019-03567 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 17-010660 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa