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2R2：对于潜伏性结核病，2 个月的高剂量利福平与标准剂量利福平。 (2R2)

2026年4月8日 更新者：Dick Menzies、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

2R2：用于治疗潜伏性结核病的 2 个月高剂量利福平与标准剂量利福平：一项 3 臂随机试验。

理由：

较短的每日高剂量利福平方案可能是安全的，并且在服用 4 个月治疗潜伏性结核病 (LTBI) 时与标准利福平方案一样有效。 然而，没有足够的证据证明利福平的最佳剂量与标准的 4 个月利福平方案具有相似的疗效而不危及安全性或影响完成率。

目标：

本研究的一般目的是确定利福平以双倍或三倍标准剂量服用 2 个月是否与标准剂量利福平服用 4 个月治疗潜伏性结核病 (TB) 一样安全有效。

治疗：

需要治疗潜伏性结核病的人，将以标准剂量（10mg/kg/天）给予利福平，持续 4 个月（对照组）；或双倍剂量（20mg/kg/天）持续 2 个月（干预组 1）；或三倍剂量（30mg/kg/天）持续 2 个月（干预组 2）。

设计：

这是 1:1:1 随机、2b 期、部分盲法、对照试验。 两个较高剂量（干预组）将采用双盲方式进行：参与者和提供者将了解他们的治疗方案的持续时间，但他们都将对特定剂量（即 20 或 30 毫克/千克/天）对于那些随机分配到 2 个月方案的人。 新诊断的活动性肺结核患者的同一家庭的所有成员将被随机分配到一起（即 集群随机化）。

人口和环境：

患有潜伏性结核感染并经医生推荐接受潜伏性结核治疗的成人和 10 岁及以上儿童均可参加该研究。

计划招募的潜伏结核病患者总数约为 1359 人（或三支队伍各约 453 人）。

该研究将在 6 个地点进行：4 个在加拿大（卡尔加里、埃德蒙顿、蒙特利尔和温哥华），1 个在印度尼西亚（万隆），1 个在越南（胡志明市 1 个诊所和河内 3 个诊所）。

结果：

主要结果是：1) 治疗完成和 2) 安全性（即 3-5 级不良事件）。

次要结果是：1) 安全性（即 1-2 级不良事件）和 2) 疗效（即 随机分组后 26 个月的活动性结核病发病率）。 在下面的详细描述中提供了关于如何定义结果的更多信息。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

下面提供了从研究方案中提取的其他信息：

学习时间：

该研究于 2019 年 9 月开始。 所有研究地点都已开始招生，计划持续到 2022 年底。 在每个地点，研究将持续到该地点最后一次随机化后的 26 个月。

学习程序：

治疗应在随机分组时进行；将在治疗期间跟踪参与者（即 2-4 个月），并在治疗结束后持续 2 年。

治疗期间的随访包括对所有组的参与者进行 3 次门诊就诊。 每次就诊时，将进行药片计数并监测可能的副作用。

治疗后的随访将包括每 3 个月通过电话联系参与者 2 年，以检查活动性结核病的症状。

结果定义：

主要成果：

  1. 治疗完成（即 比较每组完成治疗的人数）。 治疗完成定义为在 120% 的允许时间内服用至少 80% 的剂量。 通过计算参与者在接受治疗期间每次就诊时分发和带回的药丸数，可以知道服用的药丸数量。
  2. 安全性：导致永久停用研究药物的 3-5 级不良事件，并且由对研究治疗药物不知情的独立 3 人评审小组认为可能或可能与研究药物有关。

次要结果：

  1. 安全性：导致研究药物永久停药的 1-2 级不良事件，并且被同一独立的 3 人评审小组认为很可能或可能与研究药物相关。
  2. 功效：比较随机分组后 26 个月内活动性结核病的发生率

统计分析：

有两个计划的主要分析，将两个干预组中的每一个与常规组进行比较：1）治疗完成的优势，使用逻辑回归； 2）安全性的非劣效性，使用泊松回归比较3-5级不良事件的发生。 我们将使用置信区间方法，并使用 4% 的边距比较差异的上限。

鉴于随机分组后可能会发生一些排除（例如，如果指示病例的药物敏感性测试 (DST) 结果在随机分组时不可用，但后来显示对利福平有耐药性——他们的接触者将不符合研究的条件，并且将随后被排除），将使用修改后的治疗意向分析 - 以及这些有效的随机化后排除。 将在按照方案完成治疗的患者中进行二次分析。

其他计划的二次分析是：1）完成的非劣效性。 最大允许差异为 5%，具有单侧显着性水平； 2) 1-2级不良事件的非劣效性（与主要分析的3-5级不良事件相同）； 3) 比较随机分组后 26 个月每 100 人年的活动性结核病发病率。 所有分析都将包括针对家庭聚类的调整。 在分层分析中，结果将按 LTBI 治疗的适应症呈现。 将在分析按研究中心和国家分层的情况下进行敏感性分析。

中期分析：

将至少进行两次研究方案完成和 3-5 级不良事件的中期分析。 第一次分析将在前 150 名参与者完成治疗后进行，第二次分析将在 450 名参与者完成治疗后进行，或者如果担心任一高剂量组的过度毒性则更早。 数据和安全监测委员会 (DSMB) 将负责审查两项计划中的中期分析，以及任何意外的 4 级不良事件或可能与研究方案相关的死亡。 DSMB 将根据收到的安全报告和中期分析的结果做出停止注册的决定，而不是制定正式的停止规则。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1368

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大
        • Unviversity of Calgary
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2C8
        • The Governors of the University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大
        • BCCDC TB clinic
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • MUHC
  • 印度尼西亚
      • Bandung、印度尼西亚
        • Universitas Padjadjaran, Klinik Penelitian Tuberculosis (TB research clinic)
  • 越南
      • Ho Chi Minh City、越南
        • Phoi Viet TB and Respiratory Diseases Clinic.
      • Hà Nội、越南
        • Hai Ba Trung District Health Center, No. 16B
      • Hà Nội、越南
        • Hanoi Lung Hospital
      • Hà Nội、越南
        • Nam Tu Liem District Health Center, No. 3

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

10年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 成人和 10 岁及以上体重至少 25 公斤的儿童。
  • 潜伏性结核感染的证据：结核菌素皮肤试验阳性（5mm 或更大或 10mm 或更大，根据国家指南）或干扰素 γ 释放试验阳性。
  • 有资格根据加拿大网站上的加拿大指南和国际网站上的世界卫生组织 (WHO) 指南（这包括家庭接触者、其他接触者、HIV 感染者、其他免疫抑制原因、纤维结节病）接受潜伏性结核病治疗胸部 X 光 (CXR) 或其他适应症）。

排除标准：

  • 0-9岁儿童及10岁以上体重25kg以下儿童
  • 怀孕
  • 基线 AST 或 ALT 至少高于正常上限 3 倍
  • 血液学测试（WBC、血小板或血红蛋白）的基线 3-4 级异常。
  • 先前治疗过潜伏性或活动性结核病。
  • 利福平禁忌 - 由于医疗保健提供者认为太重要或难以管理的潜在药物相互作用；或由于对利福平、利福布丁或利福喷丁的过敏史/超敏反应史。
  • 确诊或疑似利福平耐药结核病的指示结核病患者的家庭接触者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：干预组 1
每天自行服用 20 mg/kg（最大 1200 mg/天）利福平两个月。
药品：利福平双倍剂量
双倍剂量利福平 2 个月。
其他名称：
  • 2R20
实验性的：干预组 2
每天自行服用 30 mg/Kg（最大 1800 mg/天）利福平两个月。
药品：利福平三倍剂量
三倍剂量利福平 2 个月。
其他名称：
  • 2R30
有源比较器：控制臂
四个月每日自行服用利福平，剂量为每天每千克 10 毫克（每天最大剂量为 600 毫克）。
药品：利福平标准剂量
利福平标准剂量 4 个月。
其他名称：
  • 4R10

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗完成（在 120% 的允许时间内服用 80% 的剂量）
大体时间：两个干预组的参与者从随机化开始 2 个月，对照组为 4 个月。
完成将被定义为在 120% 的允许时间内服用 80% 的剂量（对于两个月的方案，在 72 天内服用 48 剂，对于 4 个月的方案，在 144 天内服用 96 剂）。
两个干预组的参与者从随机化开始 2 个月，对照组为 4 个月。
安全性由 3 至 5 级不良事件衡量
大体时间：干预组 2 个月加 2 周；对照组为 4 个月加 2 周。
导致永久停用研究药物的 3 至 5 级不良事件（和 1-2 级皮疹），并且被三人独立和盲态不良事件小组的大多数人认为可能或可能与研究药物有关.
干预组 2 个月加 2 周；对照组为 4 个月加 2 周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
安全性由 1 至 2 级不良事件衡量
大体时间：干预组 2 个月加 2 周；对照组为 4 个月加 2 周。
导致研究药物永久停药的 1 至 2 级不良事件，不良事件小组认为可能或可能与研究药物相关。
干预组 2 个月加 2 周；对照组为 4 个月加 2 周。
在随访和电话中测量疗效
大体时间：所有组随机化后 26 个月。
活动性结核病 - 症状将在治疗阶段随访期间通过直接询问每月确定，并在随机化后每 3 个月通过一次电话联系，直至 26 个月。
所有组随机化后 26 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

合作者

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

调查人员

  • 首席研究员：Dick Menzies、RI-MUHC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年9月20日

初级完成 (实际的)

2023年1月31日

研究完成 (实际的)

2024年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年6月13日

首先提交符合 QC 标准的

2019年6月13日

首次发布 (实际的)

2019年6月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月8日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FND-143350-1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

一旦研究伦理审查委员会批准，协议和同意书将可用于数据共享。 其他研究文件和/或数据的数据共享的详细计划正在制定中，并将在试验期间发布。

IPD 共享时间框架

一旦收到研究伦理委员会的批准，协议和同意书将可用，并将继续可用。

IPD 共享访问标准

一旦可用，访问标准将在数据共享计划中指定。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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