2R2: Более высокая доза рифампина в течение 2 месяцев по сравнению со стандартной дозой рифампина для лечения латентного ТБ. (2R2)

Дополнительная информация, извлеченная из протокола исследования, представлена ​​ниже:

Продолжительность исследования:

Исследование началось в сентябре 2019 года. Зачисление началось во всех исследовательских центрах и продлится до конца 2022 года. В каждом центре исследование продлится до 26 месяцев после последней рандомизации в этом центре.

Процедуры исследования:

Лечение следует проводить во время рандомизации; участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода лечения (т. 2-4 мес), и в течение 2 лет после окончания лечения.

Последующее наблюдение во время лечения состоит из 3 визитов в клинику для участников во всех группах. При каждом посещении будет проводиться подсчет таблеток и мониторинг возможных побочных эффектов.

Последующее наблюдение после лечения будет заключаться в том, чтобы связываться с участниками по телефону каждые 3 месяца в течение 2 лет, чтобы проверить наличие симптомов активного туберкулеза.

Определения результатов:

Первичные результаты:

1. Завершение лечения (т. сравнение количества людей в каждой группе, завершивших лечение). Завершение лечения определяется как прием не менее 80% доз за 120% разрешенного времени. Количество принятых таблеток будет известно путем подсчета таблеток, выданных и возвращенных участниками при каждом посещении, пока они находятся на лечении.
2. Безопасность: Нежелательные явления 3-5 степени, которые приводят к окончательному прекращению приема исследуемого препарата и считаются вероятными или возможными связанными с исследуемым препаратом независимой экспертной комиссией из 3 человек, не имеющей представления об исследуемом лечении.

Вторичные результаты:

1. Безопасность: нежелательные явления 1-2 степени, которые приводят к окончательному прекращению приема исследуемого препарата и считаются вероятными или возможными связанными с исследуемым препаратом той же независимой экспертной комиссией из 3 человек.
2. Эффективность: сравнение частоты активного ТБ в течение 26 месяцев после рандомизации.

Статистический анализ:

Существует два запланированных первичных анализа, сравнивающих каждую из двух групп вмешательства с традиционной группой: 1) Превосходство в завершении лечения с использованием логистической регрессии; 2) Соответствие безопасности с использованием регрессии Пуассона для сравнения возникновения нежелательных явлений 3-5 степени. Мы воспользуемся подходом доверительного интервала и сравним верхний предел разницы с погрешностью 4%.

Учитывая, что может произойти некоторое исключение после рандомизации (например, если результаты теста на лекарственную чувствительность (ТЛЧ) для индексного случая не были доступны во время рандомизации, но позже показали устойчивость к рифампицину, их контакты не будут соответствовать критериям для исследования и будут впоследствии будут исключены), будет использоваться модифицированный анализ намерения лечить - с этими действительными исключениями после рандомизации. Вторичный анализ будет проведен среди пациентов, завершивших терапию в соответствии с протоколом.

Другие запланированные вторичные анализы: 1) Не менее успешное завершение. Максимально допустимая разница составит 5% при одностороннем уровне значимости; 2) не меньшей эффективности нежелательных явлений 1-2 степени (аналогично нежелательным явлениям 3-5 степени, проводимым для первичного анализа); 3) Сравнение заболеваемости активным ТБ на 100 человеко-лет наблюдения через 26 месяцев после рандомизации. Все анализы будут включать поправку на группировку по домохозяйствам. В стратифицированном анализе результаты будут представлены по показаниям для лечения ЛТБИ. Будет проведен анализ чувствительности, где анализ будет стратифицирован по исследовательскому центру и по стране.

Промежуточный анализ:

Будет проведено как минимум два промежуточных анализа завершения режима исследования и нежелательных явлений 3-5 степени. Первый анализ будет проведен после завершения терапии первыми 150 участниками, второй после завершения терапии 450 участниками или раньше, если есть опасения по поводу чрезмерной токсичности в любой из групп с высокими дозами. Совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB) будет нести ответственность за рассмотрение двух запланированных промежуточных анализов, а также любых неожиданных нежелательных явлений 4 степени или смертей, которые могут быть связаны с режимами исследования. Вместо того, чтобы иметь формальное правило прекращения, решение о прекращении регистрации будет приниматься DSMB на основе полученных отчетов о безопасности и результатов промежуточного анализа.