2R2: Dosis más alta de rifampicina durante 2 meses frente a dosis estándar de rifampicina para la TB latente. (2R2)

A continuación se proporciona información adicional extraída del protocolo del estudio:

Duración del estudio:

El estudio comenzó en septiembre de 2019. La inscripción ha comenzado en todos los sitios de estudio y está previsto que dure hasta finales de 2022. En cada sitio, el estudio durará hasta 26 meses después de la última aleatorización en ese sitio.

Procedimientos de estudio:

El tratamiento debe administrarse en el momento de la aleatorización; los participantes serán seguidos durante la duración del tratamiento (es decir, 2-4 meses), y durante 2 años después de finalizar los tratamientos.

El seguimiento durante el tratamiento consta de 3 visitas a la clínica para los participantes en todos los brazos. En cada visita se realizará un recuento de pastillas y seguimiento de posibles efectos secundarios.

El seguimiento después del tratamiento consistirá en contactar a los participantes por teléfono cada 3 meses durante 2 años, para verificar si hay síntomas de TB activa.

Definiciones de resultados:

Resultados primarios:

1. Finalización del tratamiento (es decir, comparando cuántas personas en cada grupo completaron el tratamiento). La finalización del tratamiento se define como tomar al menos el 80% de las dosis en el 120% del tiempo permitido. El número de píldoras tomadas se conocerá contando las píldoras dispensadas y devueltas por los participantes en cada visita mientras están en tratamiento.
2. Seguridad: eventos adversos de grado 3 a 5 que resultan en la interrupción permanente del fármaco del estudio y que un panel de adjudicación independiente de 3 miembros que desconoce el tratamiento del estudio considera probable o posiblemente relacionado con el fármaco del estudio.

Resultados secundarios:

1. Seguridad: eventos adversos de grado 1-2 que resultan en la suspensión permanente del fármaco del estudio y que el mismo panel independiente de adjudicación de 3 miembros considera probable o posiblemente relacionado con el fármaco del estudio.
2. Eficacia: comparación de tasas de TB activa en los 26 meses posteriores a la aleatorización

Análisis estadístico:

Hay dos análisis primarios planificados, que comparan cada uno de los dos brazos de intervención con el brazo convencional: 1) Superioridad de finalización del tratamiento, mediante una regresión logística; 2) No inferioridad de la seguridad, utilizando una regresión de Poisson para comparar la aparición de eventos adversos de grado 3-5. Usaremos el enfoque del intervalo de confianza y compararemos el límite superior de la diferencia usando un margen del 4%.

Dado que podría ocurrir alguna exclusión posterior a la aleatorización (por ejemplo, si los resultados de la prueba de sensibilidad a los medicamentos (DST, por sus siglas en inglés) para el caso índice no estaban disponibles en el momento de la aleatorización, pero luego mostraron resistencia a la rifampicina, sus contactos no serían elegibles para el estudio y serían posteriormente se excluirá), se utilizará un análisis por intención de tratar modificado, con estas exclusiones válidas posteriores a la aleatorización. Se realizará un análisis secundario entre los pacientes que completaron la terapia por protocolo.

Otros análisis secundarios previstos son: 1) No inferioridad de finalización. La diferencia máxima admisible será del 5%, con nivel de significancia unilateral; 2) No inferioridad de los eventos adversos de grado 1-2 (de la misma manera que los eventos adversos de grado 3-5 realizados para el análisis primario); 3) Comparación de la incidencia de TB activa por 100 años-persona de seguimiento, en los 26 meses posteriores a la aleatorización. Todos los análisis incluirán el ajuste por agrupación por hogar. En el análisis estratificado, los resultados se presentarán por indicación para el tratamiento de LTBI. Se realizarán análisis de sensibilidad donde por análisis se estratifiquen por centro de estudio y por país.

Análisis provisionales:

Habrá al menos dos análisis intermedios de la finalización del régimen del estudio y de los eventos adversos de Grado 3-5. El primer análisis se llevará a cabo después de que los primeros 150 participantes hayan completado la terapia, el segundo después de que 450 participantes hayan completado la terapia o antes si existen preocupaciones sobre el exceso de toxicidad con cualquiera de los brazos de dosis alta. La Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) será responsable de revisar los dos análisis intermedios planificados, así como cualquier evento adverso inesperado de Grado 4 o muertes que podrían estar relacionadas con los regímenes del estudio. En lugar de tener una regla de suspensión formal, la decisión de detener la inscripción la tomaría el DSMB, en función de los informes de seguridad recibidos y los resultados de los análisis intermedios.