2R2: Magasabb dózisú rifampin 2 hónapig, szemben a standard dózisú rifampin látens tuberkulózis esetén. (2R2)

A vizsgálati protokollból kinyert további információk az alábbiakban találhatók:

A tanulmány időtartama:

A tanulmány 2019 szeptemberében indult. A beiratkozás minden tanulmányi helyszínen megkezdődött, és a tervek szerint 2022 végéig tart. Mindegyik helyszínen a vizsgálat az utolsó randomizálást követő 26 hónapig tart.

Tanulmányi eljárások:

A kezelést a véletlen besorolás időpontjában kell elvégezni; a résztvevőket a kezelés időtartama alatt követik (pl. 2-4 hónapig), és a kezelések befejezése után 2 évig.

A kezelés alatti nyomon követés 3 klinikai látogatásból áll a résztvevők mindegyik karján. Minden vizit alkalmával tablettákat számlálnak, és figyelemmel kísérik a lehetséges mellékhatásokat.

A kezelés utáni nyomon követés abból áll, hogy 2 éven keresztül 3 havonta telefonon fel kell venni a kapcsolatot a résztvevőkkel az aktív tbc tüneteinek ellenőrzésére.

Az eredmények meghatározásai:

Elsődleges eredmények:

1. A kezelés befejezése (pl. összehasonlítva, hogy az egyes csoportokban hány ember fejezte be a kezelést). A kezelés befejezése a dózisok legalább 80%-ának a megengedett idő 120%-ában történő bevételét jelenti. A bevett tabletták számát úgy ismerjük meg, hogy megszámoljuk a résztvevők által minden egyes látogatás alkalmával kiadott és visszahozott tablettákat a kezelés alatt.
2. Biztonság: 3-5. fokozatú nemkívánatos események, amelyek a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának végleges leállítását eredményezik, és amelyeket egy független, 3 tagú, a vizsgálati kezelésre vakon vett ítélőbizottság valószínűleg vagy valószínűleg a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosnak ítél.

Másodlagos eredmények:

1. Biztonság: 1-2. fokozatú nemkívánatos események, amelyek a vizsgálati gyógyszer végleges abbahagyását eredményezik, és amelyeket ugyanaz a független, 3 tagú bírálati testület vélhetően vagy esetleg a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosnak tekint.
2. Hatékonyság: az aktív tuberkulózis arányának összehasonlítása a randomizálást követő 26 hónapban

Statisztikai elemzések:

Két tervezett elsődleges elemzés létezik, amelyek a két intervenciós kart összehasonlítják a hagyományos karral: 1) A kezelés befejezésének elsőbbsége, logisztikus regresszió alkalmazásával; 2) A biztonságosság nem alsóbbrendűsége, Poisson-regresszióval a 3-5. fokozatú nemkívánatos események előfordulásának összehasonlítására. A konfidenciaintervallum megközelítést alkalmazzuk, és a különbség felső határát 4%-os ráhagyással hasonlítjuk össze.

Tekintettel arra, hogy a randomizációt követően előfordulhat némi kizárás (például ha az indexes esetre vonatkozó gyógyszerérzékenységi teszt (DST) eredményei nem álltak rendelkezésre a randomizálás időpontjában, de később rifampinnel szembeni rezisztenciát mutattak ki), kapcsolataik nem lennének alkalmasak a vizsgálatra, és később kizárják), módosított kezelési szándékot alkalmazunk – ezekkel az érvényes randomizálás utáni kizárásokkal. Másodlagos elemzést végeznek azon betegek körében, akik a protokoll szerint befejezték a terápiát.

További tervezett másodlagos elemzések a következők: 1) A befejezettség nem rosszabb. A legnagyobb megengedett eltérés 5%, egyoldalú szignifikanciaszint mellett; 2) Az 1-2. fokozatú nemkívánatos események nem inferioritása (ugyanúgy, mint a 3-5. fokozatú nemkívánatos események elsődleges elemzéséhez); 3) Az aktív tbc incidenciájának összehasonlítása 100 személyév utánkövetésben, a randomizálást követő 26 hónapban. Valamennyi elemzés tartalmazni fogja a háztartásonkénti klaszterezés kiigazítását. A rétegzett elemzésben az eredményeket az LTBI-kezelés indikációi szerint mutatják be. Az érzékenységi elemzéseket tanulmányi központok és országok szerint csoportosítják.

Időközi elemzések:

Legalább két időközi elemzés készül a vizsgálati séma befejezéséről és a 3-5. fokozatú nemkívánatos eseményekről. Az első elemzést az első 150 résztvevő terápia befejezése után végzik el, a másodikat azután, hogy 450 résztvevő befejezte a terápiát, vagy hamarabb, ha aggályok merülnek fel a túlzott toxicitás miatt bármelyik nagy dózisú csoportnál. Az Adat- és Biztonsági Ellenőrző Testület (DSMB) feladata a két tervezett időközi elemzés, valamint minden váratlan, 4. fokozatú nemkívánatos esemény vagy haláleset felülvizsgálata, amely összefüggésbe hozható a vizsgálati sémákkal. A formális leállítási szabály helyett a beiratkozás leállításáról szóló döntést a DSMB hozza meg a kapott biztonsági jelentések és az időközi elemzések eredményei alapján.