2R2 : Rifampine à dose plus élevée pendant 2 mois par rapport à la rifampicine à dose standard pour la tuberculose latente. (2R2)

Des informations supplémentaires extraites du protocole d'étude sont fournies ci-dessous :

Durée de l'étude :

L'étude a débuté en septembre 2019. L'inscription a commencé dans tous les sites d'étude et devrait durer jusqu'à la fin de 2022. Sur chaque site, l'étude durera jusqu'à 26 mois après la dernière randomisation dans ce site.

Modalités d'étude :

Le traitement doit être administré au moment de la randomisation ; les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement (c.-à-d. 2-4 mois), et pendant 2 ans après la fin des traitements.

Le suivi pendant le traitement consiste en 3 visites à la clinique pour les participants dans tous les bras. A chaque visite, un décompte des pilules et un suivi des éventuels effets secondaires seront effectués.

Le suivi après le traitement consistera à contacter les participants par téléphone tous les 3 mois pendant 2 ans, pour vérifier les symptômes de la tuberculose active.

Définitions des résultats :

Principaux résultats :

1. Achèvement du traitement (c.-à-d. comparant le nombre de personnes dans chaque groupe ayant terminé le traitement). L'achèvement du traitement est défini comme la prise d'au moins 80 % des doses en 120 % du temps imparti. Le nombre de pilules prises sera connu en comptant les pilules distribuées et rapportées par les participants à chaque visite pendant qu'ils sont sous traitement.
2. Innocuité : événements indésirables de grade 3 à 5 qui entraînent l'arrêt définitif du médicament à l'étude et sont considérés comme probablement ou possiblement liés au médicament à l'étude par un comité d'arbitrage indépendant composé de 3 membres en aveugle du traitement à l'étude.

Résultats secondaires :

1. Innocuité : événements indésirables de grade 1-2 qui entraînent l'arrêt définitif du médicament à l'étude et sont considérés comme probablement ou possiblement liés au médicament à l'étude par le même comité d'arbitrage indépendant composé de 3 membres.
2. Efficacité : comparaison des taux de tuberculose active au cours des 26 mois suivant la randomisation

Analyses statistiques:

Il y a deux analyses primaires prévues, comparant chacun des deux bras d'intervention au bras conventionnel : 1) Supériorité de l'achèvement du traitement, en utilisant une régression logistique ; 2) Non-infériorité de la sécurité, en utilisant une régression de Poisson pour comparer la survenue des événements indésirables de grade 3-5. Nous utiliserons l'approche de l'intervalle de confiance et comparerons la limite supérieure de la différence en utilisant une marge de 4 %.

Étant donné qu'une certaine exclusion après la randomisation pourrait se produire (par exemple, si les résultats des tests de sensibilité aux médicaments (DST) pour le cas index n'étaient pas disponibles au moment de la randomisation mais montraient plus tard une résistance à la rifampicine - leurs contacts ne seraient pas éligibles pour l'étude et seraient seront ensuite exclus), une analyse en intention de traiter modifiée sera utilisée - avec ces exclusions post-randomisation valides. Une analyse secondaire sera effectuée parmi les patients ayant terminé la thérapie selon le protocole.

Les autres analyses secondaires prévues sont : 1) Non-infériorité de complétion. La différence maximale autorisée sera de 5 %, avec un niveau de signification unilatéral ; 2) Non-infériorité des événements indésirables de grade 1-2 (de la même manière que les événements indésirables de grade 3-5 réalisés pour l'analyse primaire) ; 3) Comparaison de l'incidence de la tuberculose active pour 100 années-personnes de suivi, dans les 26 mois suivant la randomisation. Toutes les analyses comprendront un ajustement pour le regroupement par ménage. Dans l'analyse stratifiée, les résultats seront présentés par indication pour le traitement de l'ITL. Des analyses de sensibilité seront conduites où les analyses sont stratifiées par centre d'étude et par pays.

Analyses intermédiaires :

Il y aura au moins deux analyses intermédiaires de l'achèvement du schéma thérapeutique à l'étude et des événements indésirables de grade 3 à 5. La première analyse sera effectuée après que les 150 premiers participants auront terminé le traitement, la seconde après que 450 participants auront terminé le traitement ou plus tôt s'il existe des inquiétudes concernant une toxicité excessive avec l'un ou l'autre des bras à forte dose. Le comité de surveillance des données et de l'innocuité (DSMB) sera chargé d'examiner les deux analyses intermédiaires prévues, ainsi que tout événement indésirable inattendu de grade 4 ou tout décès qui pourrait être lié aux schémas thérapeutiques de l'étude. Plutôt que d'avoir une règle d'arrêt formelle, la décision d'arrêter l'inscription serait prise par le DSMB, sur la base des rapports de sécurité reçus et des résultats des analyses intermédiaires.