2R2: Dose mais alta de rifampicina por 2 meses versus dose padrão de rifampicina para tuberculose latente. (2R2)

Informações adicionais extraídas do protocolo do estudo são fornecidas abaixo:

Duração do estudo:

O estudo começou em setembro de 2019. As inscrições começaram em todos os locais de estudo e estão planejadas para durar até o final de 2022. Em cada local, o estudo durará até 26 meses após a última randomização naquele local.

Procedimentos de estudo:

O tratamento deve ser administrado no momento da randomização; os participantes serão acompanhados durante o tratamento (i.e. 2-4 meses), e por 2 anos após o término dos tratamentos.

O acompanhamento durante o tratamento consiste em 3 visitas clínicas para participantes em todos os braços. A cada visita, será realizada uma contagem de comprimidos e monitoramento de possíveis efeitos colaterais.

O acompanhamento após o tratamento consistirá em contatar os participantes por telefone a cada 3 meses durante 2 anos, para verificar se há sintomas de TB ativa.

Definições de resultados:

Resultados primários:

1. Conclusão do tratamento (ou seja, comparando quantas pessoas em cada grupo completaram o tratamento). O término do tratamento é definido como a ingestão de pelo menos 80% das doses em 120% do tempo permitido. O número de comprimidos tomados será conhecido pela contagem dos comprimidos dispensados ​​e trazidos de volta pelos participantes em cada visita durante o tratamento.
2. Segurança: Eventos adversos de Grau 3-5 que resultam na descontinuação permanente do medicamento do estudo e são considerados provavelmente ou possivelmente relacionados ao medicamento do estudo por um painel de julgamento independente de 3 membros cego para o tratamento do estudo.

Resultados secundários:

1. Segurança: eventos adversos de grau 1-2 que resultam na descontinuação permanente do medicamento do estudo e são considerados provavelmente ou possivelmente relacionados ao medicamento do estudo pelo mesmo painel de julgamento independente de 3 membros.
2. Eficácia: comparando as taxas de TB ativa nos 26 meses pós-randomização

Análise estatística:

Existem duas análises primárias planejadas, comparando cada um dos dois braços de intervenção ao braço convencional: 1) Superioridade da conclusão do tratamento, usando uma regressão logística; 2) Não inferioridade de segurança, usando uma regressão de Poisson para comparar a ocorrência dos eventos adversos de grau 3-5. Usaremos a abordagem do intervalo de confiança e compararemos o limite superior da diferença usando uma margem de 4%.

Dado que poderia ocorrer alguma exclusão após a randomização (por exemplo, se os resultados do teste de sensibilidade a drogas (DST) para o caso índice não estivessem disponíveis no momento da randomização, mas posteriormente mostrassem resistência à rifampicina - seus contatos não seriam elegíveis para o estudo e seriam subsequentemente excluídos), será usada uma análise de intenção modificada para tratar - com essas exclusões pós-randomização válidas. Uma análise secundária será feita entre os pacientes que completaram a terapia por protocolo.

Outras análises secundárias planejadas são: 1) Não inferioridade de conclusão. A diferença máxima permitida será de 5%, com nível de significância unilateral; 2) Não inferioridade dos eventos adversos de grau 1-2 (da mesma forma que os eventos adversos de grau 3-5 feitos para análise primária); 3) Comparação da incidência de TB ativa por 100 pessoas-ano de seguimento, nos 26 meses pós-randomização. Todas as análises incluirão ajustes para agrupamento por domicílio. Na análise estratificada, os resultados serão apresentados por indicação de tratamento para ILTB. As análises de sensibilidade serão realizadas onde as análises são estratificadas por centro de estudo e por país.

Análises provisórias:

Haverá pelo menos duas análises intermediárias da conclusão do regime de estudo e dos eventos adversos de Grau 3-5. A primeira análise será realizada depois que os primeiros 150 participantes concluírem a terapia, a segunda após 450 participantes concluírem a terapia ou antes, se houver preocupação com o excesso de toxicidade em qualquer um dos braços de alta dose. O Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) será responsável por revisar as duas análises intermediárias planejadas, bem como quaisquer eventos adversos inesperados de Grau 4 ou mortes que possam estar relacionados aos regimes do estudo. Em vez de haver uma regra formal de interrupção, a decisão de interromper a inscrição seria feita pelo DSMB, com base nos relatórios de segurança recebidos e nos resultados das análises intermediárias.