2R2: Suurempi annos rifampiinia 2 kuukauden ajan vs. standardiannos Rifampiini piilevään tuberkuloosiin. (2R2)

Tutkimusprotokollasta poimittuja lisätietoja on alla:

Opintojen kesto:

Tutkimus alkoi syyskuussa 2019. Ilmoittautuminen on alkanut kaikilla opintopisteillä ja sen on suunniteltu kestävän vuoden 2022 loppuun asti. Kussakin paikassa tutkimus kestää 26 kuukautta viimeisen satunnaistamisen jälkeen kyseisessä paikassa.

Opiskelumenettelyt:

Hoito tulee antaa satunnaistamisen yhteydessä; osallistujia seurataan hoidon ajan (esim. 2-4 kuukautta) ja 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen.

Hoidonaikainen seuranta koostuu kolmesta klinikkakäynnistä osallistujille kaikissa käsivarsissa. Jokaisella käynnillä suoritetaan pillerimäärä ja mahdollisten sivuvaikutusten seuranta.

Hoidon jälkeinen seuranta koostuu siitä, että osallistujiin otetaan yhteyttä puhelimitse 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan aktiivisen tuberkuloosin oireiden tarkistamiseksi.

Tulosten määritelmät:

Ensisijaiset tulokset:

1. Hoidon päätyttyä (esim. vertaamalla, kuinka monta henkilöä kussakin ryhmässä suoritti hoidon). Hoidon päättyminen määritellään ottamalla vähintään 80 % annoksista 120 %:ssa sallitusta ajasta. Otettujen pillereiden määrä tiedetään laskemalla osallistujien jokaisella käynnillä hoidon aikana jakamat ja palauttamat pillerit.
2. Turvallisuus: Asteiden 3–5 haittatapahtumat, jotka johtavat tutkimuslääkkeen käytön pysyvään keskeyttämiseen ja joiden riippumaton 3-jäseninen arviointipaneeli, joka on sokkoutunut tutkimushoitoon, pitää todennäköisesti tai mahdollisesti tutkimuslääkkeeseen liittyvinä.

Toissijaiset tulokset:

1. Turvallisuus: luokan 1-2 haittatapahtumat, jotka johtavat tutkimuslääkkeen käytön pysyvään keskeyttämiseen ja jotka sama riippumaton 3-jäseninen arviointilautakunta pitää todennäköisesti tai mahdollisesti tutkimuslääkkeeseen liittyvinä.
2. Teho: verrataan aktiivisen tuberkuloosin määrää 26 kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen

Tilastolliset analyysit:

Suunnitteilla on kaksi ensisijaista analyysiä, joissa kumpaakin kahdesta interventiohaarasta verrataan tavanomaiseen osioon: 1) Hoidon loppuunsaattamisen paremmuus käyttämällä logistista regressiota; 2) Turvallisuuden huonompi huomioiminen käyttämällä Poisson-regressiota asteikkojen 3–5 haittatapahtumien esiintymisen vertailuun. Käytämme luottamusväliä ja vertaamme eron ylärajaa 4 % marginaalilla.

Ottaen huomioon, että satunnaistamisen jälkeen saattaa tapahtua joitakin poissulkemisia (esimerkiksi jos lääkeherkkyystestin (DST) tuloksia indeksitapauksesta ei ollut saatavilla satunnaistamisen aikaan, mutta ne osoittivat myöhemmin resistenssin rifampiinille, heidän kontaktinsa eivät kelpaa tutkimukseen ja myöhemmin suljetaan pois), käytetään muutettua aikomusta käsitellä analyysiä - näillä kelvollisilla satunnaistamisen jälkeisillä poissulkemisilla. Toissijainen analyysi tehdään potilaille, jotka ovat saaneet hoidon loppuun protokollan mukaisesti.

Muut suunnitellut toissijaiset analyysit ovat: 1) Valmistumattomuus. Suurin sallittu ero on 5 % yksipuolisella merkitsevyystasolla; 2) Asteen 1-2 haittatapahtumien ei-alempiarvoisuus (samalla tavalla kuin asteen 3-5 haittatapahtumat primäärianalyysissä); 3) Aktiivisen tuberkuloosin ilmaantuvuuden vertailu 100 henkilötyövuotta kohden 26 kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen. Kaikki analyysit sisältävät kotitalouksien klusteroinnin mukautuksen. Ositusanalyysissä tulokset esitetään LTBI-hoidon indikaatioiden mukaan. Tehdään herkkyysanalyysejä, joissa analyysi ositetaan opintokeskuksen ja maan mukaan.

Välianalyysit:

Tutkimusohjelman päättymisestä ja asteen 3–5 haittavaikutuksista tehdään vähintään kaksi välianalyysiä. Ensimmäinen analyysi suoritetaan sen jälkeen, kun ensimmäiset 150 osallistujaa ovat saaneet hoidon päätökseen, toinen 450 osallistujan jälkeen tai aikaisemmin, jos on huolenaiheita liiallisesta toksisuudesta jommallakummalla suuren annoksen haaralla. Data and Safety Monitoring Board (DSMB) on vastuussa kahden suunnitellun välianalyysin sekä kaikista odottamattomista 4. asteen haittatapahtumista tai kuolemantapauksista, jotka voivat liittyä tutkimusohjelmiin. Muodollisen lopetussäännön sijaan päätöksen rekisteröinnin lopettamisesta tekisi DSMB saatujen turvallisuusraporttien ja välianalyysien tulosten perusteella.