评估 Sintilimab 和二甲双胍联合治疗 SCLC 的安全性和有效性
评估 Sintilimab 和二甲双胍联合治疗复发性 PD-L1 阳性小细胞肺癌的疗效和安全性的 II 期开放标签单臂研究
在这项单臂研究中，组织学或细胞学证实的 ED 阶段小细胞肺癌 (SCLC) 患者将被纳入标准化疗耐药或复发的患者，以研究 Sintilimab 和二甲双胍联合用药的疗效和安全性。
主要结果：
客观缓解率 (ORR)、联合治疗的安全性
次要结果：
总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS)、缓解持续时间 (DOR)、
研究概览
详细说明
探索性终点：
联合治疗的疗效与治疗后 CTC 计数变化之间的关联。
评估源自循环肿瘤细胞 (CTC) 和肿瘤组织细胞的程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达之间的相关性，以及 CTC PD-L1 表达在 ED-SCLC 中的预测作用。
给予治疗后肠道微生物群的组成变化及其与联合治疗疗效的关联。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410000
- 招聘中
- Hunan Cancer Hospital
-
接触：
- Xing xiang Pu, Dr.
- 电话号码：+86 0731-89762301
- 邮箱：puxingxiang@hnca.org.cn
-
接触：
- Lin Wu, Dr.
- 电话号码：+86 0731-89762300
- 邮箱：wulin-calf@vip.163.com
-
副研究员：
- Xingxiang Pu
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男性或女性患者，年龄≥18岁且≤65岁；
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态≤2；
- 预期寿命大于12周；
- 参与者必须具有经组织学或细胞学证实的转移性或扩展性 SCLC (ED-SCLC) 疾病。
- 根据 RECIST1.1，参与者必须在铂类双药化疗后或在（PFS>6 个月）铂类双药化疗后确认疾病进展（6 个月内，通过影像学检查确认）并拒绝继续化疗，或二线或多线全身化疗后局限性疾病小细胞肺癌（LD-SCLC）同步化放疗后疾病进展的患者，必须接受一线系统含铂双药化疗，拒绝再次化疗。
- 需要可评估或可测量的病灶，定义为至少有一个病灶（非脑转移）可以根据RECIST 1.1准确测量；
- 参与者需要提供肿瘤组织（来自1年内获得的存档肿瘤样本或来自新的活检样本）用于PD-L1免疫组织化学（IHC）检测，并且需要在1％以上的细胞中表达PD-L1；
- 参与者能够吞咽口服药物
参与者必须符合以下标准以确保重要器官的功能：
中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L或白细胞计数>3.5×109/L；血小板>80×109/L；血红蛋白（HGB）≥90 g/L；血清总胆红素≤1.5 x 正常值上限（ULN）； AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 ×ULN； ALB≥2.8g/dL;血清 使用 Cockcroft-Gault 方程，肌酐≤ 1.5 x 机构 ULN 或肌酐清除率≥40 mL/min
- 参与者必须同意在整个治疗过程中使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲），并在最后一剂研究治疗后至少 180 天使用；参与者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 被诊断为混合病理类型的小细胞肺癌的参与者
- 在进入研究前 6 个月长期使用二甲双胍（> 2 周）或被诊断患有 2 型糖尿病的参与者，
- 参与者之前接受过抗 PD1、-PDL1、-CTLA4、-CD137 抑制剂的治疗，或任何专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的治疗。
- 参与者之前接受过细胞免疫治疗
患有无法控制的并发疾病的参与者，包括但不限于：
持续或活动性感染；人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知病史 急性或慢性活动性乙型肝炎（HBV DNA >1*10^3 拷贝/ml 或 >200 IU/mL）或急性或慢性活动性丙型肝炎（丙型肝炎抗体呈阳性测试结果）活动性肺结核 充血性心力衰竭（III-IV 级，根据纽约心脏协会分类），或如果控制不佳，则有临床意义的心律失常；未控制的动脉高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）入组前6个月内有任何动脉血栓形成、栓塞、缺血、心肌梗塞、不稳定型心绞痛或脑血管意外，
- 排除有症状的中枢神经转移或脑膜癌病的参与者；如果中枢神经系统外有可测量的病灶并且没有颅内出血病史，并且不包括中脑、脑桥、小脑、延髓或脊髓转移，不需要糖皮质激素治疗。
- 在研究招募前 14 天内接受糖皮质激素（>30 毫克泼尼松当量每天）或任何免疫抑制药物的参与者；如果参与者没有活动性自身免疫性疾病，则允许接受吸入或局部皮质类固醇、肾上腺皮质类固醇替代疗法（每天 > 10 毫克泼尼松当量）的参与者
- 患有已知其他恶性肿瘤的参与者（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌除外：原位膀胱癌、原位胃癌、原位结肠癌、原位子宫内膜癌、原位宫颈癌/异型增生、原位黑色素瘤和原位乳腺癌），除非他们保持完全缓解至少 5 年并且在研究期间不需要相应的治疗
- 未从先前施用的药物引起的不良反应中恢复（即，根据 NCI CTCAE V4 或在基线时≤ 1 级）的参与者。
- 有无法控制的积液的参与者，例如无法通过引流或其他治疗控制的胸腔积液和腹水
- 患有活动性自身免疫性疾病的患者；不包括儿童期完全缓解的白癜风或哮喘引起的活动性自身免疫性疾病患者和仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症患者
- 已知接受异基因器官移植（角膜移植除外）或异基因造血干细胞移植的患者
- 怀孕或哺乳期患者，
- 对单克隆抗体药物过敏的患者
- 对二甲双胍有禁忌症的患者，包括严重的过敏反应和不耐受
- 根据研究者的评估，不符合本研究资格的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：信迪利单抗和二甲双胍
参与者将静脉内给予 Sintilimab (1200mg/3w) 二甲双胍治疗将在第二次给予 Sintilimab 前 1 周（第 20 天），剂量为每天 2000 mg（1000mg BID）。 治疗的持续时间将长达一年，或直至出现疾病进展、死亡或不可接受的毒性。 |
静脉注射 Sintilimab（1200 毫克/3 周）
其他名称：
将在第二次给予 Sintilimab 前 1 周（第 20 天）给予二甲双胍治疗，剂量为每天 2000 毫克（1000 毫克 BID）。 为减少胃肠道毒性，参与者开始服用二甲双胍，每天 1000 毫克（上午 500 毫克，下午 500 毫克），持续 1 周。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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信迪利单抗和二甲双胍的客观缓解率（ORR）
大体时间：1年
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使用 RECIST 1.1 标准评估每位患者的治疗反应，研究人员计算了手臂中达到部分反应（直径减少 30%）和完全反应的患者百分比。
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1年
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信迪利单抗与二甲双胍联合治疗的安全性：CTCAE4.03分级
大体时间：2年
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根据 CTCAE4.03，每个人（严重）不良事件的发生率和严重程度
等级。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Sintilimab 和二甲双胍的中位总生存期 (OS)
大体时间：2年
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使用 K-M 估计单臂的中位 OS。
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2年
|
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Sintilimab 和二甲双胍的中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：1年
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使用 K-M 估计单臂的中位 PFS。
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1年
|
|
Sintilimab 和二甲双胍的中位反应持续时间 (DoR)
大体时间：1年
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使用 K-M 估计单臂的中值 DoR。
|
1年
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HNCH-SCLC-2019260
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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