Vurdering av sikkerhet og effekt av sintilimab og metformin kombinasjonsterapi ved SCLC

Inklusjonskriterier:

1. mannlig eller kvinnelig pasient, alder ≥18 og ≤65;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2;
3. Forventet levetid på mer enn 12 uker;
4. Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller utvidet sykdom av SCLC (ED-SCLC).
5. I følge RECIST1.1 må deltakerne ha blitt bekreftet sykdomsprogresjon (innen 6 måneder, bekreftet ved bildediagnostikk) etter platinabasert dublettkjemoterapi ELLER etter (PFS>6 måneder, ) platinabasert dublettkjemoterapi og nektet å fortsette kjemoterapi, ELLER etter andrelinje eller flere linjer med systemisk kjemoterapi, med begrenset sykdom SCLC (LD-SCLC) pasienter med sykdomsprogresjon etter synkron kjemoradioterapi, må motta førstelinjes systematisk platinabasert dublettkjemoterapi og nektet å motta kjemoterapi igjen.
6. Evaluerbar eller målbar lesjon er nødvendig, definert som minst én lesjon (ikke hjernemetastase) som kan måles nøyaktig basert på RECIST 1.1;
7. Deltakeren må fremskaffe tumorvev (fra en arkivert tumorprøve oppnådd innen 1 år eller fra en ny biopsiprøve) for PD-L1 immunhistokjemisk (IHC) analyse, og PD-L1-ekspresjon i mer enn 1 % celler er nødvendig;
8. Deltakeren er i stand til å svelge orale medisiner

9. Deltakerne må oppfylle følgende kriterier for å sikre funksjon av vitale organer:

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L eller antall hvite blodlegemer >3,5×109/L; Blodplater >80×109/L; Hemoglobin (HGB)≥90 g/L; Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 ×ULN; ALB≥2,8g/dL;serum kreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN ELLER kreatininclearance ≥40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen

10. Deltakerne må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) gjennom behandlingen, og i minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen; Deltakerne må ha evnen til å forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere som ble diagnostisert som blandet patologisk type småcellet lungekreft
2. Deltakere som hadde langtidsbruk av metformin (>2 uker) 6 måneder før studiestart, eller diagnostisert med type-2 diabetes,
3. Deltakerne mottok behandling med anti-PD1-, -PDL1-, -CTLA4-, -CD137-hemmere før, eller en hvilken som helst terapi spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier.
4. Deltakerne fikk cellulær immunterapi tidligere

5. Deltakere med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

   Pågående eller aktiv infeksjon; Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (HBV DNA >1*10^3 kopier/ml eller >200 IE/ml) eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt C (med et positivt hepatitt C-antistoff testresultat) Aktiv tuberkulose Kongestiv hjertesvikt (klasse III-IV, i henhold til New York Heart Association-klassifisering), eller og klinisk signifikant hjertearytmi hvis dårlig kontrollert; Ukontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg) Enhver arteriell trombose, emboli, iskemi, hjerteinfarkt, ustabil angina eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før påmelding,

6. Deltakere med symptomatisk sentralnervemetastase eller meningeal karsinomatose er ekskludert; Deltakere med asymptomatiske hjernemetastaser eller med hjernemetastaser som er behandlet og stabile i en påfølgende skanning, får inkludere dersom det er målbar lesjon utenfor sentralnervesystemet og ingen historie med intrakraniell blødning, og ikke mellomhjernen, pons, lillehjernen, medulla eller ryggmargsmetastaser, og trenger ikke glukokortikoidbehandling.
7. Deltakere som får glukokortikoid (>30 mg prednisonekvivalent per dag) eller et hvilket som helst immunsuppressivt legemiddel innen 14 dager før rekruttering av studien; Deltakere som får inhalerte eller aktuelle kortikosteroider, binyrekortikosteroiderstatningsterapi (>10 mg prednisonekvivalent per dag) er tillatt dersom de ikke har noen aktiv autoimmun sykdom
8. Deltakere med en kjent ytterligere malignitet (unntatt for ikke-melanom hudkreft og følgende in situ karsinom: in situ blærekarsinom, in situ gastrisk karsinom, in situ kolonkarsinom, in situ endometriekarsinom, in situ cervical carcinoma/dysplasi, in situ melanomkarsinom og in situ brystkarsinom) med mindre de har opprettholdt fullstendig remisjon i minst 5 år og ikke trenger tilsvarende behandling under studien
9. Deltakere som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 i henhold til NCI CTCAE V4 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
10. Deltakere som har ukontrollerbar effusjon, som pleural og ascites som ikke kan kontrolleres med drenering eller annen behandling
11. Pasienter som har aktive autoimmune sykdommer; unntatt pasienter hvis aktive autoimmune sykdom er forårsaket av vitiligo eller astma som er fullstendig lindret i barndommen og pasienter med hypotyreose som kun trenger hormonbehandling
12. Pasienter med kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
13. Pasienter som er gravide eller ammer,
14. Pasienter som er allergiske mot monoklonale antistoffer
15. Pasienter som har kontraindikasjoner mot metformin inkludert alvorlige allergiske reaksjoner og intoleranse
16. Pasienter som ikke er kvalifisert for denne studien, vurdert av etterforsker