Hodnocení bezpečnosti a účinnosti kombinované terapie sintilimabem a metforminem u SCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk ≥ 18 a ≤ 65;
2. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
3. očekávaná délka života delší než 12 týdnů;
4. Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené metastatické nebo rozšířené onemocnění SCLC (ED-SCLC).
5. Podle RECIST1.1 musí být účastníkům potvrzena progrese onemocnění (do 6 měsíců, potvrzeno zobrazovacím testem) po chemoterapii dubletem na bázi platiny NEBO po (PFS>6 měsících, ) chemoterapii dubletem na bázi platiny a odmítli pokračovat v chemoterapii, NEBO po druhé nebo více liniích systémové chemoterapie SCLC s omezeným onemocněním (LD-SCLC) pacienti s progresí onemocnění po synchronní chemoradioterapii musí dostávat systematickou dubletovou chemoterapii na bázi platiny v první linii a chemoterapii odmítli znovu podstoupit.
6. Vyžaduje se hodnotitelná nebo měřitelná léze definovaná jako alespoň jedna léze (nikoli mozková metastáza), kterou lze přesně změřit na základě RECIST 1.1;
7. Účastník musí poskytnout nádorovou tkáň (z archivního vzorku nádoru získaného během 1 roku nebo z nového bioptického vzorku) pro imunohistochemický (IHC) test PD-L1 a je vyžadována exprese PD-L1 ve více než 1 % buněk;
8. Účastník je schopen polykat perorální léky

9. Pro zajištění funkce životně důležitých orgánů musí účastníci splnit následující kritéria:

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l nebo počet bílých krvinek >3,5×109/l; krevní destičky >80×109/l; Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN); AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x ULN; ALB ≥ 2,8 g/dl; Sérum kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 40 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice

10. Účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) během léčby a nejméně 180 dní po poslední dávce studijní léčby; Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří byli diagnostikováni jako smíšený patologický typ malobuněčného karcinomu plic
2. Účastníci, kteří 6 měsíců před vstupem do studie dlouhodobě užívali metformin (> 2 týdny) nebo u nich byl diagnostikován diabetes 2.
3. Účastníci dostávali léčbu anti-PD1, -PDL1, -CTLA4, -CD137 inhibitory před nebo jakoukoliv terapií specificky zaměřenou na kostimulaci T-buněk nebo kontrolní body.
4. Účastníci předtím dostávali buněčnou imunoterapii

5. Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na:

   Probíhající nebo aktivní infekce; Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) Akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (HBV DNA >1*10^3 kopií/ml nebo >200 IU/ml) nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida C (s pozitivní protilátkou proti hepatitidě C výsledek testu) Aktivní tuberkulóza Městnavé srdeční selhání (třída III-IV, podle klasifikace New York Heart Association) nebo klinicky významná srdeční arytmie, pokud je špatně kontrolována; Nekontrolovaná arteriální hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg) Jakákoli arteriální trombóza, embolie, ischemie, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo cerebrovaskulární příhoda během 6 měsíců před zařazením,

6. Účastníci se symptomatickou metastázou centrálního nervového systému nebo meningeální karcinomatózou jsou vyloučeni; Účastníci s asymptomatickými mozkovými metastázami nebo s mozkovými metastázami, které byly léčeny a stabilní při následném skenování, mohou zahrnout, pokud existuje měřitelná léze mimo centrální nervový systém a bez anamnézy intrakraniálního krvácení, a nikoli střední mozek, most, mozeček, dřeň nebo metastázy do míchy a nepotřebují léčbu glukokortikoidy.
7. Účastníci dostávající glukokortikoid (>30 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakýkoli imunosupresivní lék během 14 dnů před náborem do studie; Účastníci, kteří dostávají inhalační nebo topické kortikosteroidy, substituční terapii adrenálními kortikosteroidy (>10 mg ekvivalentu prednisonu denně), jsou povoleni, pokud nemají žádné aktivní autoimunitní onemocnění
8. Účastníci se známou další malignitou (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a následujících in situ karcinomů: in situ karcinom močového měchýře, in situ karcinom žaludku, in situ karcinom tlustého střeva, in situ endometriální karcinom, in situ karcinom děložního hrdla/dysplazie, in situ melanomový karcinom a in situ karcinom prsu), pokud si neudrželi kompletní remisi po dobu alespoň 5 let a nepotřebují odpovídající léčbu během studie
9. Účastníci, kteří se neuzdravili (tj. ≤ stupeň 1 podle NCI CTCAE V4 nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených dříve podanou látkou.
10. Účastníci, kteří mají nekontrolovatelný výpotek, jako je pleurální a ascites, které nelze ovládat drenáží nebo jinou léčbou
11. Pacienti, kteří mají aktivní autoimunitní onemocnění; s výjimkou pacientů, jejichž aktivní autoimunitní onemocnění je způsobeno vitiligem nebo astmatem, které zcela ustoupí v dětství, a pacientů s hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční léčbu
12. Pacienti se známou alogenní transplantací orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk
13. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící,
14. Pacienti, kteří jsou alergičtí na léky obsahující monoklonální protilátky
15. Pacienti, kteří mají kontraindikace metforminu včetně závažných alergických reakcí a intolerance
16. Pacienti, kteří podle hodnocení zkoušejícího nejsou způsobilí pro tuto studii