Beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van combinatietherapie met sintilimab en metformine bij SCLC

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënt, leeftijd≥18 en≤65;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2;
3. De levensverwachting van meer dan 12 weken;
4. Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde of verlengde ziekte van SCLC (ED-SCLC) hebben.
5. Volgens RECIST1.1 moet de ziekteprogressie van de deelnemers zijn bevestigd (binnen 6 maanden, bevestigd door beeldvormingstest) na op platina gebaseerde doublet-chemotherapie OF na (PFS>6 maanden,) op platina gebaseerde doublet-chemotherapie en weigerden door te gaan met chemotherapie, OF na tweedelijns of meer lijnen van systemische chemotherapie SCLC-patiënten met beperkte ziekte (LD-SCLC) met ziekteprogressie na synchrone chemoradiotherapie, moeten eerstelijns systematische platina-gebaseerde doublet-chemotherapie krijgen en weigeren opnieuw chemotherapie te ontvangen.
6. Evalueerbare of meetbare laesie is vereist, gedefinieerd als ten minste één laesie (geen hersenmetastase) die nauwkeurig kan worden gemeten op basis van RECIST 1.1;
7. De deelnemer moet tumorweefsel verstrekken (van een gearchiveerd tumormonster verkregen binnen 1 jaar of van een nieuw biopsiemonster) voor PD-L1 immunohistochemische (IHC) assay, en PD-L1-expressie in meer dan 1% cellen is vereist;
8. Deelnemer is in staat orale medicatie in te slikken

9. Deelnemers moeten aan de volgende criteria voldoen om de functie van vitale organen te waarborgen:

   Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L of Aantal witte bloedcellen >3,5×109/L; Bloedplaatjes >80×109/L; Hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l; serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 ×ULN; ALB≥2.8g/dL;Serum creatinine ≤ 1,5 x institutionele ULN OF creatinineklaring ≥ 40 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking

10. Deelnemers moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) tijdens de behandeling en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling; Deelnemers moeten in staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die werden gediagnosticeerd als gemengd pathologisch type kleincellige longkanker
2. Deelnemers die langdurig metformine gebruikten (> 2 weken) 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, of bij wie diabetes type 2 werd vastgesteld,
3. Deelnemers kregen eerder een behandeling met anti-PD1-, -PDL1-, -CTLA4-, -CD137-remmers, of een andere therapie die specifiek gericht was op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes.
4. Deelnemers kregen eerder cellulaire immunotherapie

5. Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

   Lopende of actieve infectie; Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) Acute of chronisch actieve hepatitis B (HBV DNA >1*10^3 kopieën/ml of >200 IE/ml) of acute of chronisch actieve hepatitis C (met een positieve hepatitis C-antistof testresultaat) Actieve tuberculose Congestief hartfalen (klasse III-IV, volgens de classificatie van de New York Heart Association), of en klinisch significante hartritmestoornissen indien slecht onder controle gehouden; Ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg) Elke arteriële trombose, embolie, ischemie, myocardinfarct, onstabiele angina of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving,

6. Deelnemers met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel of meningeale carcinomatose zijn uitgesloten; Deelnemers met asymptomatische hersenmetastasen of met hersenmetastasen die zijn behandeld en stabiel zijn bij een volgende scan mogen aangeven of er sprake is van een meetbare laesie buiten het centrale zenuwstelsel en geen voorgeschiedenis van intracraniale bloeding, en geen middenhersenen, pons, cerebellum, medulla of metastase in het ruggenmerg en hebben geen glucocorticoïdtherapie nodig.
7. Deelnemers die glucocorticoïde (> 30 mg prednison-equivalent per dag) of een immunosuppressivum kregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de rekrutering van het onderzoek; Deelnemers die inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden, bijniercorticosteroïdvervangende therapie (> 10 mg prednison-equivalent per dag) krijgen, zijn toegestaan ​​als ze geen actieve auto-immuunziekte hebben
8. Deelnemers met een bekende bijkomende maligniteit (met uitzondering van niet-melanoom huidkanker en het volgende in situ carcinoom: in situ blaascarcinoom, in situ maagcarcinoom, in situ coloncarcinoom, in situ endometriumcarcinoom, in situ cervicaal carcinoom/dysplasie, in situ melanoomcarcinoom en in-situ-borstcarcinoom), tenzij ze gedurende ten minste 5 jaar volledige remissie hebben behouden en tijdens het onderzoek geen overeenkomstige behandeling nodig hebben
9. Deelnemers die niet zijn hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 volgens NCI CTCAE V4 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
10. Deelnemers met oncontroleerbare effusie, zoals pleuraal en ascites die niet onder controle kunnen worden gehouden door drainage of andere behandelingen
11. Patiënten met actieve auto-immuunziekten; uitsluiting van patiënten bij wie de actieve auto-immuunziekte wordt veroorzaakt door vitiligo of astma die volledig wordt verlicht in de kindertijd en patiënten met hypothyreoïdie die alleen hormoonvervangingstherapie nodig hebben
12. Patiënten met bekende allogene orgaantransplantatie (behalve corneatransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
13. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven,
14. Patiënten die allergisch zijn voor geneesmiddelen met monoklonale antilichamen
15. Patiënten met contra-indicaties voor metformine, waaronder ernstige allergische reacties en intolerantie
16. Patiënten die niet in aanmerking komen voor deze studie, zoals beoordeeld door de onderzoeker