Vurdering af sikkerhed og effekt af sintilimab og metformin kombinationsterapi ved SCLC

Inklusionskriterier:

1. Mandlig eller kvindelig patient, alder≥18 og≤65;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2;
3. Den forventede levetid på mere end 12 uger;
4. Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller forlænget SCLC-sygdom (ED-SCLC).
5. Ifølge RECIST1.1 skal deltagerne være blevet bekræftet sygdomsprogression (inden for 6 måneder, bekræftet ved billeddiagnostik) efter platinbaseret dubletkemoterapi ELLER efter (PFS>6 måneder, ) platinbaseret dubletkemoterapi og nægtet at fortsætte kemoterapien, ELLER efter anden-linje eller flere linjer af systemisk kemoterapi begrænset sygdom SCLC (LD-SCLC) patienter med sygdomsprogression efter Synkron kemoradioterapi, skal modtage førstelinjes systematisk platinbaseret dublet kemoterapi og nægtede at modtage kemoterapi igen.
6. Evaluerbar eller målbar læsion er påkrævet, defineret som mindst én læsion (ikke hjernemetastase), der kan måles nøjagtigt baseret på RECIST 1.1;
7. Deltageren skal levere tumorvæv (fra en arkivtumorprøve opnået inden for 1 år eller fra en ny biopsiprøve) til PD-L1 immunhistokemisk (IHC) assay, og PD-L1-ekspression i mere end 1 % celler er påkrævet;
8. Deltageren er i stand til at sluge oral medicin

9. Deltagerne skal opfylde følgende kriterier for at sikre funktionen af ​​vitale organer:

   Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L eller antal hvide blodlegemer >3,5×109/L; Blodplader >80×109/L; Hæmoglobin (HGB)≥90 g/L; Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 ×ULN; ALB≥2,8g/dL;serum kreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN ELLER kreatininclearance ≥40 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen

10. Deltagerne skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens) gennem behandlingen og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen; Deltagerne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der blev diagnosticeret som blandet patologisk type af småcellet lungekræft
2. Deltagere, der havde langtidsbrug af metformin (>2 uger) 6 måneder før studiestart, eller diagnosticeret med type-2 diabetes,
3. Deltagerne modtog behandling med anti-PD1-, -PDL1-, -CTLA4-, -CD137-hæmmere før eller en hvilken som helst terapi, der specifikt var målrettet mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-veje.
4. Deltagerne modtog cellulær immunterapi før

5. Deltagere med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

   Igangværende eller aktiv infektion; Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion Akut eller kronisk aktiv hepatitis B (HBV DNA >1*10^3 kopier/ml eller >200 IE/ml) eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C (med et positivt hepatitis C antistof testresultat) Aktiv tuberkulose Kongestiv hjertesvigt (Klasse III-IV, i henhold til New York Heart Association-klassifikation) eller og klinisk signifikant hjertearytmi, hvis den er dårligt kontrolleret; Ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg) Enhver arteriel trombose, emboli, iskæmi, myokardieinfarkt, ustabil angina eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før indskrivning,

6. Deltagere med symptomatisk centralnervemetastase eller meningeal carcinomatose er udelukket; Deltagere med asymptomatiske hjernemetastaser eller med hjernemetastaser, der er blevet behandlet og stabile i en efterfølgende scanning, må medtage, hvis der er målbar læsion uden for centralnervesystemet og ingen anamnese med intrakraniel blødning, og ikke mellemhjernen, pons, cerebellum, medulla eller rygmarvsmetastaser, og behøver ikke glukokortikoidbehandling.
7. Deltagere, der fik glukokortikoid (>30 mg prednisonækvivalent om dagen) eller et hvilket som helst immunsuppressivt lægemiddel inden for 14 dage før rekruttering af undersøgelsen; Deltagere, der modtager inhalerede eller topiske kortikosteroider, binyrebarksteroiderstatningsterapi (>10 mg prednisonækvivalent om dagen), er tilladt, hvis de ikke har nogen aktiv autoimmun sygdom
8. Deltagere med en kendt yderligere malignitet (undtagen for ikke-melanom hudkræft og følgende in situ carcinom: in situ blærecarcinom, in situ gastrisk carcinom, in situ coloncarcinom, in situ endometriecarcinom, in situ cervikal carcinom/dysplasi, in situ melanom carcinom og in situ brystcarcinom), medmindre de har opretholdt fuldstændig remission i mindst 5 år og ikke behøver tilsvarende behandling under undersøgelsen
9. Deltagere, der ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 i henhold til NCI CTCAE V4 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
10. Deltagere, der har ukontrollerbar effusion, såsom pleural og ascites, der ikke kan kontrolleres ved dræning eller anden behandling
11. Patienter, der har aktive autoimmune sygdomme; med undtagelse af patienter, hvis aktive autoimmune sygdom er forårsaget af vitiligo eller astma, der er fuldstændig lindret i barndommen, og patienter med hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsbehandling
12. Patienter med kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
13. Patienter, der er gravide eller ammer,
14. Patienter, der er allergiske over for monoklonale antistoffer
15. Patienter, der har kontraindikationer over for metformin, herunder alvorlige allergiske reaktioner og intolerance
16. Patienter, der ikke er kvalificerede til denne undersøgelse, som vurderet af investigator