Оценка безопасности и эффективности комбинированной терапии синтилимабом и метформином при МРЛ

Критерии включения:

1. Пациент мужского или женского пола в возрасте ≥18 и ≤65 лет;
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤2;
3. продолжительность жизни более 12 недель;
4. Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденное метастатическое или распространенное заболевание SCLC (ED-SCLC).
5. Согласно RECIST1.1, у участников должно быть подтверждено прогрессирование заболевания (в течение 6 месяцев, подтвержденное визуализирующим тестом) после двойной химиотерапии на основе платины ИЛИ после (ВБП> 6 месяцев) двойной химиотерапии на основе платины и отказ от продолжения химиотерапии, ИЛИ после второй линии или более линий системной химиотерапии с ограниченным заболеванием SCLC (LD-SCLC) пациенты с прогрессированием заболевания после синхронной химиолучевой терапии должны получить первую линию систематической химиотерапии на основе платины и отказаться от повторной химиотерапии.
6. Требуется оцениваемое или измеримое поражение, определяемое как минимум одно поражение (не метастазы в головной мозг), которое можно точно измерить на основе RECIST 1.1;
7. Участнику необходимо предоставить ткань опухоли (из архивного образца опухоли, полученного в течение 1 года, или из нового образца биопсии) для иммуногистохимического (ИГХ) анализа PD-L1, при этом требуется экспрессия PD-L1 более чем в 1% клеток;
8. Участник способен глотать пероральные лекарства

9. Участники должны соответствовать следующим критериям для обеспечения функции жизненно важных органов:

   Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л или количество лейкоцитов >3,5×109/л; тромбоциты >80×109/л; Гемоглобин (HGB) ≥ 90 г / л; общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН); АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 ×ВГН; ALB≥2,8 г/дл; сыворотка креатинин ≤ 1,5 x ВГН учреждения ИЛИ клиренс креатинина ≥40 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта

10. Участники должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) во время лечения и в течение не менее 180 дней после последней дозы исследуемого лечения; Участники должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

1. Участники, у которых был диагностирован смешанный патологический тип мелкоклеточного рака легкого
2. Участники, которые длительное время принимали метформин (> 2 недель) за 6 месяцев до включения в исследование или у которых был диагностирован диабет 2 типа,
3. Участники получали лечение ингибиторами анти-PD1, -PDL1, -CTLA4, -CD137 до или любую терапию, специально нацеленную на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
4. Участники получали клеточную иммунотерапию до

5. Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего:

   Текущая или активная инфекция; Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе Острый или хронический активный гепатит В (ДНК ВГВ >1*10^3 копий/мл или >200 МЕ/мл) или острый или хронический активный гепатит С (с положительным результатом на антитела к гепатиту С) результат теста) Активный туберкулез Застойная сердечная недостаточность (класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или клинически значимая сердечная аритмия при плохом контроле; Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.) Любой артериальный тромбоз, эмболия, ишемия, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до включения в исследование,

6. Исключаются участники с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему или менингеальным карциноматозом; Участников с бессимптомными метастазами в головной мозг или с метастазами в головной мозг, которые были пролечены и стабильны при последующем сканировании, разрешается включать, если имеется измеримое поражение за пределами центральной нервной системы и нет истории внутричерепного кровоизлияния, а не среднего мозга, моста, мозжечка, продолговатого мозга или метастазы в спинной мозг и не нуждаются в терапии глюкокортикоидами.
7. Участники, получающие глюкокортикоид (> 30 мг эквивалента преднизолона в день) или любой иммунодепрессант в течение 14 дней до включения в исследование; Допускаются участники, получающие ингаляционные или местные кортикостероиды, заместительную терапию кортикостероидами надпочечников (>10 мг эквивалента преднизолона в день), если у них нет активного аутоиммунного заболевания.
8. Участники с известными дополнительными злокачественными новообразованиями (за исключением немеланомного рака кожи и следующих карцином in situ: карцинома мочевого пузыря in situ, карцинома желудка in situ, карцинома толстой кишки in situ, карцинома эндометрия in situ, карцинома шейки матки in situ/дисплазия, in situ меланомная карцинома и карцинома молочной железы in situ), если они не сохраняли полную ремиссию в течение не менее 5 лет и не нуждались в соответствующем лечении во время исследования.
9. Участники, которые не выздоровели (т. е. ≤ 1 степени согласно NCI CTCAE V4 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.
10. Участники с неконтролируемым выпотом, таким как плевральный и асцит, который не может контролироваться дренированием или другим лечением.
11. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями; исключая пациентов, чье активное аутоиммунное заболевание вызвано витилиго или астмой, которая полностью исчезла в детстве, и пациентов с гипотиреозом, которым требуется только заместительная гормональная терапия.
12. Пациенты с известной аллогенной трансплантацией органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток
13. Пациенты, которые беременны или кормят грудью,
14. Пациенты с аллергией на препараты моноклональных антител
15. Пациенты с противопоказаниями к метформину, включая тяжелые аллергические реакции и непереносимость.
16. Пациенты, которые не подходят для этого исследования, по оценке исследователя