Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de la polythérapie sintilimab et metformine dans le CPPC

Critère d'intégration:

1. Patient masculin ou féminin, âge ≥ 18 ans et ≤ 65 ans ;
2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 ;
3. L'espérance de vie supérieure à 12 semaines;
4. Les participants doivent avoir une maladie métastatique ou étendue du SCLC confirmée histologiquement ou cytologiquement (ED-SCLC).
5. Selon RECIST1.1, les participants doivent avoir été confirmés Progression de la maladie (dans les 6 mois, confirmée par un test d'imagerie) après une double chimiothérapie à base de platine OU après (PFS> 6 mois, ) une double chimiothérapie à base de platine et ont refusé de poursuivre la chimiothérapie, OU après une chimiothérapie systémique de deuxième intention ou plus, les patients SCLC (LD-SCLC) dont la maladie progresse après une chimioradiothérapie synchrone doivent recevoir une double chimiothérapie systématique à base de platine de première intention et refuser de recevoir à nouveau une chimiothérapie.
6. Une lésion évaluable ou mesurable est requise, définie comme au moins une lésion (pas une métastase cérébrale) qui peut être mesurée avec précision sur la base de RECIST 1.1 ;
7. Le participant doit fournir du tissu tumoral (à partir d'un échantillon de tumeur d'archive obtenu dans un délai d'un an ou à partir d'un nouvel échantillon de biopsie) pour le test immunohistochimique (IHC) de PD-L1, et l'expression de PD-L1 dans plus de 1 % de cellules est requise ;
8. Le participant est capable d'avaler des médicaments par voie orale

9. Les participants doivent répondre aux critères suivants pour assurer le fonctionnement des organes vitaux :

   Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ou numération leucocytaire > 3,5 × 109/L ; plaquettes > 80 × 109/L ; Hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L ; Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × LSN ; ALB≥2.8g/dL;Sérum créatinine ≤ 1,5 x LSN institutionnelle OU clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault

10. Les participants doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pendant le traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ; Les participants doivent avoir la capacité de comprendre et être disposés à signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Participants qui ont reçu un diagnostic de type pathologique mixte de cancer du poumon à petites cellules
2. Participants ayant utilisé à long terme de la metformine (> 2 semaines) 6 mois avant l'entrée dans l'étude, ou ayant reçu un diagnostic de diabète de type 2,
3. Les participants ont reçu un traitement avec des inhibiteurs anti-PD1, -PDL1, -CTLA4, -CD137 avant, ou toute thérapie ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.
4. Les participants ont reçu une immunothérapie cellulaire avant

5. Participants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

   Infection en cours ou active ; Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) Hépatite B active aiguë ou chronique (ADN du VHB >1*10^3 copies/ml ou >200 UI/ml) ou hépatite C active aiguë ou chronique (avec un résultat du test) Tuberculose active Insuffisance cardiaque congestive (Classe III-IV, selon la classification de la New York Heart Association), ou et Arythmie cardiaque cliniquement significative si mal contrôlée ; Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) Toute thrombose artérielle, embolie, ischémie, infarctus du myocarde, angor instable ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'inscription,

6. Les participants présentant des métastases nerveuses centrales symptomatiques ou une carcinomatose méningée sont exclus ; Les participants présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou des métastases cérébrales qui ont été traitées et stables lors d'une analyse ultérieure sont autorisés à inclure s'il existe une lésion mesurable en dehors du système nerveux central et aucun antécédent d'hémorragie intracrânienne, et non le mésencéphale, le pont, le cervelet, la moelle ou métastases de la moelle épinière et n'ont pas besoin de corticothérapie.
7. Participants recevant des glucocorticoïdes (> 30 mg d'équivalent de prednisone par jour) ou tout médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant le recrutement de l'étude ; Les participants recevant des corticostéroïdes inhalés ou topiques, une thérapie de remplacement des corticostéroïdes surrénaliens (> 10 mg d'équivalent de prednisone par jour) sont autorisés s'ils n'ont pas de maladie auto-immune active
8. Participants présentant une tumeur maligne supplémentaire connue (à l'exception du cancer de la peau non mélanome et des carcinomes in situ suivants : carcinome in situ de la vessie, carcinome gastrique in situ, carcinome in situ du côlon, carcinome in situ de l'endomètre, carcinome in situ du col de l'utérus/dysplasie, in situ carcinome mélanome et carcinome mammaire in situ) à moins qu'ils n'aient maintenu une rémission complète pendant au moins 5 ans et n'aient pas besoin d'un traitement correspondant pendant l'étude
9. Participants qui ne se sont pas rétablis (c'est-à-dire ≤ Grade 1 selon le NCI CTCAE V4 ou au départ) des effets indésirables dus à un agent précédemment administré.
10. Les participants qui ont un épanchement incontrôlable, comme la plèvre et l'ascite qui ne peuvent pas être contrôlés par un drainage ou un autre traitement
11. Patients atteints de maladies auto-immunes actives ; à l'exclusion des patients dont la maladie auto-immune active est causée par le vitiligo ou l'asthme qui est complètement soulagé dans l'enfance et les patients atteints d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif
12. Patients ayant une greffe d'organe allogénique connue (à l'exception de la greffe de cornée) ou une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
13. Patientes enceintes ou allaitantes,
14. Patients allergiques aux anticorps monoclonaux
15. Patients présentant des contre-indications à la metformine, notamment des réactions allergiques graves et une intolérance
16. Patients qui ne sont pas éligibles pour cette étude, tels qu'évalués par l'investigateur