A szintilimab és metformin kombinációs terápia biztonságosságának és hatékonyságának értékelése SCLC-ben

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nőbeteg, életkor ≥18 és ≤65;
2. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤2;
3. A várható élettartam több mint 12 hét;
4. A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt, metasztatikus vagy kiterjesztett SCLC betegségben (ED-SCLC) kell rendelkezniük.
5. A RECIST1.1 szerint a résztvevőknek igazolniuk kell a betegség progresszióját (6 hónapon belül, képalkotó teszttel igazolva) platina alapú dublett kemoterápia után VAGY (PFS>6 hónap, ) platina alapú dublett kemoterápia után, és megtagadták a kemoterápia folytatását, VAGY Másodvonalbeli vagy több vonalbeli szisztémás kemoterápia után korlátozott betegségben szenvedő SCLC (LD-SCLC) betegeknek, akiknek a betegsége a szinkron kemoradioterápia után előrehaladott, első vonalbeli szisztematikus platina alapú dublett kemoterápiát kell kapniuk, és visszautasították a kemoterápia ismételt kezelését.
6. Értékelhető vagy mérhető lézióra van szükség, amelyet legalább egy elváltozásként (nem agyi áttétként) határoznak meg, amely a RECIST 1.1 alapján pontosan mérhető;
7. A résztvevőnek tumorszövetet kell biztosítania (egy éven belül vett archív tumormintából vagy új biopsziás mintából) a PD-L1 immunhisztokémiai (IHC) vizsgálathoz, és a sejtek több mint 1%-ában PD-L1 expresszióra van szükség;
8. A résztvevő képes lenyelni az orális gyógyszereket

9. A résztvevőknek az alábbi kritériumoknak kell megfelelniük a létfontosságú szervek működésének biztosításához:

   Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/l vagy fehérvérsejtszám >3,5×109/l; vérlemezkék >80×109/L; Hemoglobin (HGB)≥90 g/l;Szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 ×ULN; ALB≥2,8g/dl;Szérum kreatinin ≤ 1,5 x intézményi ULN VAGY kreatinin clearance ≥40 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján

10. A résztvevőknek vállalniuk kell, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a kezelés során, és legalább 180 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően; A résztvevőknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandóak legyenek aláírni.

Kizárási kritériumok:

1. Résztvevők, akiknél a kissejtes tüdőrák vegyes patológiás típusát diagnosztizálták
2. Azok a résztvevők, akik 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt hosszú ideig (>2 hét) szedtek metformint, vagy akiknél 2-es típusú cukorbetegséget diagnosztizáltak,
3. A résztvevők korábban anti-PD1, -PDL1, -CTLA4, -CD137 gátlókkal, vagy bármely olyan terápiával részesültek, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozta meg.
4. A résztvevők korábban celluláris immunterápiát kaptak

5. Azok a résztvevők, akik kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvednek, beleértve, de nem kizárólagosan:

   Folyamatos vagy aktív fertőzés; Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés Akut vagy krónikus aktív hepatitis B (HBV DNS >1*10^3 kópia/ml vagy >200 NE/ml) vagy akut vagy krónikus aktív hepatitis C (pozitív Hepatitis C antitesttel). vizsgálati eredmény) Aktív tuberkulózis Pangásos szívelégtelenség (III-IV. osztály, a New York Heart Association besorolása szerint), vagy klinikailag jelentős szívritmuszavar, ha rosszul kontrollálható; Nem kontrollált artériás hipertónia (szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm) Bármilyen artériás trombózis, embólia, ischaemia, szívinfarktus, instabil angina vagy cerebrovascularis baleset a felvételt megelőző 6 hónapon belül,

6. A tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisban vagy meningealis carcinomatosisban szenvedő résztvevőket kizárják; Azok a résztvevők, akiknél tünetmentes agyi áttétek vagy agyi metasztázisok kezeltek és stabilak a következő szkennelés során, beleszámíthatnak, ha a központi idegrendszeren kívüli mérhető elváltozás van, és nincs kórelőzményében intrakraniális vérzés, és nem a középagy, a híd, a kisagy, a velő vagy gerincvelői metasztázisok, és nem igényelnek glükokortikoid kezelést.
7. A résztvevők glükokortikoidot (>30 mg prednizon egyenérték naponta) vagy bármilyen immunszuppresszív gyógyszert kaptak a vizsgálatba való felvételt megelőző 14 napon belül; Inhalációs vagy helyi kortikoszteroidot, mellékvese kortikoszteroid helyettesítő terápiát (>10 mg prednizon egyenérték naponta) kapó résztvevők engedélyezettek, ha nincs aktív autoimmun betegségük
8. Ismert további rosszindulatú daganatban szenvedők (kivéve a nem melanómás bőrrákot és a következő in situ karcinómát: in situ hólyagkarcinóma, in situ gyomorrák, in situ vastagbél karcinóma, in situ endometrium karcinóma, in situ méhnyak karcinóma / diszplázia, in situ melanoma karcinóma és in situ emlőkarcinóma), kivéve, ha legalább 5 évig teljes remissziót tartottak fenn, és nincs szükségük megfelelő kezelésre a vizsgálat során
9. Azok a résztvevők, akik nem gyógyultak meg (azaz ≤ 1. fokozat az NCI CTCAE V4 szerint vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer okozta mellékhatásokból.
10. Azok a résztvevők, akiknek ellenőrizhetetlen folyadékgyülemük van, például pleurális és ascites, amelyet vízelvezetéssel vagy más kezeléssel nem lehet szabályozni
11. Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek; Kivéve azokat a betegeket, akiknek aktív autoimmun betegségét vitiligo vagy gyermekkorban teljesen enyhült asztma okozza, valamint az olyan hypothyreosisban szenvedő betegeket, akiknek csak hormonpótló terápiára van szükségük
12. Ismert allogén szervátültetésen (a szaruhártya-transzplantáció kivételével) vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción átesett betegek
13. Terhes vagy szoptató betegek,
14. A monoklonális antitestekre allergiás betegek
15. Azok a betegek, akiknél a metformin alkalmazása ellenjavallt, beleértve a súlyos allergiás reakciókat és intoleranciát
16. Azok a betegek, akik nem jogosultak a vizsgálatra, a vizsgáló értékelése szerint