Valutazione della sicurezza e dell'efficacia della terapia combinata con sintilimab e metformina nel SCLC

Criterio di inclusione:

1. Paziente maschio o femmina, età≥18 e≤65;
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
3. L'aspettativa di vita superiore a 12 settimane;
4. - I partecipanti devono avere una malattia metastatica o estesa confermata istologicamente o citologicamente di SCLC (ED-SCLC).
5. Secondo RECIST1.1, ai partecipanti deve essere stata confermata la progressione della malattia (entro 6 mesi, confermata da test di imaging) dopo chemioterapia doppietta a base di platino OPPURE dopo (PFS>6 mesi, ) doppietta chemioterapica a base di platino e rifiutato di continuare la chemioterapia, OPPURE dopo chemioterapia sistemica di seconda linea o più linee di SCLC con malattia limitata (LD-SCLC) pazienti con progressione della malattia dopo chemioradioterapia sincrona, devono ricevere chemioterapia doppietta sistematica a base di platino di prima linea e hanno rifiutato di ricevere nuovamente la chemioterapia.
6. È richiesta una lesione valutabile o misurabile, definita come almeno una lesione (non metastasi cerebrali) che può essere accuratamente misurata sulla base di RECIST 1.1;
7. Il partecipante deve fornire tessuto tumorale (da un campione tumorale d'archivio ottenuto entro 1 anno o da un nuovo campione bioptico) per il test immunoistochimico (IHC) PD-L1 ed è richiesta l'espressione di PD-L1 in più dell'1% di cellule;
8. Il partecipante è in grado di deglutire farmaci per via orale

9. I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri per garantire la funzione degli organi vitali:

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L o conta leucocitaria >3,5×109/L; Piastrine >80×109/L; Emoglobina (HGB)≥90 g/L;Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN; ALB≥2.8g/dL;Siero creatinina ≤ 1,5 x ULN istituzionale O clearance della creatinina ≥40 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault

10. - I partecipanti devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) durante il trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio; I partecipanti devono avere la capacità di comprendere ed essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti a cui è stato diagnosticato un tipo patologico misto di carcinoma polmonare a piccole cellule
2. - Partecipanti che hanno avuto un uso a lungo termine di metformina (> 2 settimane) 6 mesi prima dell'ingresso nello studio o con diagnosi di diabete di tipo 2,
3. I partecipanti hanno ricevuto prima un trattamento con inibitori anti-PD1, -PDL1, -CTLA4, -CD137 o qualsiasi terapia mirata specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint.
4. I partecipanti hanno ricevuto l'immunoterapia cellulare prima

5. Partecipanti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a:

   Infezione in corso o attiva; Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) Epatite B attiva acuta o cronica (HBV DNA >1*10^3 copie/ml o >200 IU/mL) o epatite C attiva acuta o cronica (con un anticorpo dell'epatite C positivo risultato del test) Tubercolosi attiva Scompenso cardiaco congestizio (Classe III-IV, secondo la classificazione della New York Heart Association), o e Aritmia cardiaca clinicamente significativa se scarsamente controllata; Ipertensione arteriosa incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg) Qualsiasi trombosi arteriosa, embolia, ischemia, infarto del miocardio, angina instabile o accidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima dell'arruolamento,

6. Sono esclusi i partecipanti con metastasi nervose centrali sintomatiche o carcinomatosi meningea; I partecipanti con metastasi cerebrali asintomatiche o con metastasi cerebrali che sono state trattate e stabili in una scansione successiva possono includere se esiste una lesione misurabile al di fuori del sistema nervoso centrale e nessuna storia di emorragia intracranica, e non mesencefalo, ponte, cervelletto, midollo o metastasi del midollo spinale e non necessitano di terapia con glucocorticoidi.
7. - Partecipanti che ricevono glucocorticoidi (> 30 mg di prednisone equivalente al giorno) o qualsiasi farmaco immunosoppressore entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio; I partecipanti che ricevono corticosteroidi per via inalatoria o topica, terapia sostitutiva con corticosteroidi surrenali (> 10 mg di prednisone equivalente al giorno) sono ammessi se non hanno una malattia autoimmune attiva
8. Partecipanti con un tumore maligno aggiuntivo noto (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del seguente carcinoma in situ: carcinoma della vescica in situ, carcinoma gastrico in situ, carcinoma del colon in situ, carcinoma dell'endometrio in situ, carcinoma/displasia cervicale in situ, carcinoma in situ carcinoma melanoma e carcinoma mammario in situ) a meno che non abbiano mantenuto la remissione completa per almeno 5 anni e non necessitino di un trattamento corrispondente durante lo studio
9. - Partecipanti che non si sono ripresi (ovvero, ≤ grado 1 secondo NCI CTCAE V4 o al basale) da effetti avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato.
10. Partecipanti che hanno versamento incontrollabile, come pleurico e ascite che non possono essere controllati dal drenaggio o da altri trattamenti
11. Pazienti con malattie autoimmuni attive; esclusi i pazienti la cui malattia autoimmune attiva è causata da vitiligine o asma che è completamente alleviata durante l'infanzia e pazienti con ipotiroidismo che richiedono solo terapia ormonale sostitutiva
12. Pazienti con noto trapianto di organi allogenici (tranne il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
13. Pazienti in gravidanza o allattamento,
14. Pazienti allergici ai farmaci anticorpali monoclonali
15. Pazienti che hanno controindicazioni alla metformina incluse gravi reazioni allergiche e intolleranza
16. Pazienti non idonei per questo studio, come valutato dallo sperimentatore