Bedömning av säkerhet och effekt av sintilimab och metforminkombinationsterapi vid SCLC

Inklusionskriterier:

1. Manlig eller kvinnlig patient, ålder≥18 och≤65;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2;
3. Den förväntade livslängden på mer än 12 veckor;
4. Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande eller förlängd sjukdom av SCLC (ED-SCLC).
5. Enligt RECIST1.1 måste deltagarna ha bekräftats sjukdomsprogression (inom 6 månader, bekräftad med bilddiagnostik) efter platinabaserad dublettkemoterapi ELLER efter (PFS>6 månader, ) platinabaserad dublettkemoterapi och vägrat fortsätta kemoterapin, ELLER efter andra linjens eller fler rader av systemisk kemoterapi måste SCLC (LD-SCLC) patienter med sjukdomsprogression efter synkron kemoradioterapi få första linjens systematisk platinabaserad dublettkemoterapi och vägrade att få kemoterapi igen.
6. Evaluerbar eller mätbar lesion krävs, definierad som minst en lesion (inte hjärnmetastaser) som kan mätas exakt baserat på RECIST 1.1;
7. Deltagaren måste tillhandahålla tumörvävnad (från ett arkivtumörprov erhållet inom 1 år eller från ett nytt biopsiprov) för PD-L1 immunhistokemisk (IHC) analys, och PD-L1-expression i mer än 1 % celler krävs;
8. Deltagaren har förmågan att svälja orala mediciner

9. Deltagare måste uppfylla följande kriterier för att säkerställa funktionen hos vitala organ:

   Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L eller antal vita blodkroppar >3,5×109/L; Blodplättar >80×109/L; Hemoglobin (HGB)≥90 g/L; Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN); AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 ×ULN; ALB≥2,8g/dL;serum kreatinin ≤ 1,5 x institutionell ULN ELLER kreatininclearance ≥40 mL/min med Cockcroft-Gaults ekvation

10. Deltagarna måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under behandlingen och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen; Deltagare måste ha förmågan att förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Deltagare som diagnostiserades som blandad patologisk typ av småcellig lungcancer
2. Deltagare som hade långvarig användning av metformin (>2 veckor) 6 månader före studiestart, eller som diagnostiserats med typ-2-diabetes,
3. Deltagarna fick behandling med anti-PD1-, -PDL1-, -CTLA4-, -CD137-hämmare före eller någon terapi som specifikt inriktade sig på T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar.
4. Deltagarna fick cellulär immunterapi tidigare

5. Deltagare med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

   Pågående eller aktiv infektion; Känd historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion Akut eller kronisk aktiv hepatit B (HBV-DNA >1*10^3 kopior/ml eller >200 IE/ml) eller akut eller kronisk aktiv hepatit C (med en positiv hepatit C-antikropp testresultat) Aktiv tuberkulos Kongestiv hjärtsvikt (klass III-IV, enligt New York Heart Association-klassificering), eller och kliniskt signifikant hjärtarytmi om den är dåligt kontrollerad; Okontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg) All arteriell trombos, emboli, ischemi, hjärtinfarkt, instabil angina eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före inskrivning,

6. Deltagare med symtomatisk centralnervös metastas eller meningeal carcinomatosis är uteslutna; Deltagare med asymtomatiska hjärnmetastaser eller med hjärnmetastaser som har behandlats och stabila i en efterföljande skanning får ta med om det finns mätbar lesion utanför det centrala nervsystemet och ingen historia av intrakraniell blödning, och inte mellanhjärnan, pons, lillhjärnan, medulla eller ryggmärgsmetastaser och behöver inte glukokortikoidbehandling.
7. Deltagare som får glukokortikoid (>30 mg prednisonekvivalent per dag) eller något immunsuppressivt läkemedel inom 14 dagar före studierekrytering; Deltagare som får inhalerade eller topikala kortikosteroider, binjurekortikosteroidersättningsterapi (>10 mg prednisonekvivalenter per dag) är tillåtna om de inte har någon aktiv autoimmun sjukdom
8. Deltagare med en känd ytterligare malignitet (Förutom för icke-melanom hudcancer och följande in situ carcinom: in situ blåscancer, in situ gastriskt karcinom, in situ koloncarcinom, in situ endometriekarcinom, in situ cervixcarcinom/dysplasi, in situ melanomkarcinom och in situ bröstkarcinom) såvida de inte bibehöll fullständig remission i minst 5 år och inte behöver motsvarande behandling under studien
9. Deltagare som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ Grad 1 enligt NCI CTCAE V4 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
10. Deltagare som har okontrollerbar effusion, såsom pleural och ascites som inte kan kontrolleras med dränering eller annan behandling
11. Patienter som har aktiva autoimmuna sjukdomar; exkluderar patienter vars aktiva autoimmuna sjukdom orsakas av vitiligo eller astma som är helt lindrad i barndomen och patienter med hypotyreos som endast behöver hormonersättningsterapi
12. Patienter med känd allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
13. Patienter som är gravida eller ammar,
14. Patienter som är allergiska mot läkemedel mot monoklonala antikroppar
15. Patienter som har kontraindikationer mot metformin inklusive allvarliga allergiska reaktioner och intolerans
16. Patienter som inte är kvalificerade för denna studie, enligt bedömning av utredaren