FCR001 与护理标准在从头活体肾移植中的安全性和有效性研究 (FREEDOM-1)
2023年3月1日 更新者：Talaris Therapeutics Inc.
一项随机、对照、多中心、基于 FCR001 细胞的疗法相对于基于他克莫司和霉酚酸酯的方案在新活体供体肾移植受者中的安全性和有效性研究，以及 FCR001 供体的安全性
一项随机对照研究，旨在评估 FCR001 细胞疗法在从头活体肾移植中的安全性、有效性和总体益处。
研究概览
详细说明
这项随机 (2:1) 对照研究的目的是评估 FCR001 细胞疗法在第一次或第二次从头活体供体肾移植中相对于抗体诱导的标准护理对照免疫抑制方案的安全性、有效性和总体益处、他克莫司、霉酚酸酯和皮质类固醇。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic
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California
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La Jolla、California、美国、92037
- Scripps Clinic
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- The University of Michigan Hospitals & Health System
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Medical Center
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- New York-Presbyterian/Weill Cornell
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor University Medical Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
主要纳入标准：
- 接受者年龄≥18 岁。
- 签署知情同意书时供体年龄≥18 岁且≤60 岁。
- 第一次或第二次活体肾移植的接受者
- 捐赠者愿意接受动员、单采和 12 个月的安全随访，并满足所有当地标准资格标准，以捐赠干细胞用于同种异体移植。
- 接受者符合同种异体干细胞移植的所有当地标准资格标准。
- 根据 21CFR1271 的要求，捐赠者必须被视为合格。
主要接受者和捐赠者排除标准：
- 同卵双胞胎的接受者和捐赠者。
- 接受者或供体有任何器官系统（除了局部皮肤基底细胞癌或-原位宫颈癌），在过去 5 年内接受过治疗或未接受过治疗，无论是否有局部复发或转移的证据。
- 已知骨髓发育不全的接受者或捐赠者。
仅主要收件人排除标准：
- 多器官或干细胞移植受者。
- 计算出的抗体组反应性 >80%。
- 接受者是与供者不相容的 ABO 血型。
- 移植前任何时候都存在供体特异性抗体 (DSA)（阳性结果）。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性的接受者。
- 具有任何需要或预期的基线状况的接受者将需要在整个研究过程中长期或间歇使用全身性类固醇或其他 IS（例如，自身免疫性疾病、哮喘）。
- BMI < 18 或 > 35 kg/m2 的接受者。
- 接受者需要全身抗凝治疗（例如，针对高凝血障碍、深静脉血栓形成、心房颤动），不能暂时中断，这将排除肾活检。
主要供体排除标准：
- 生物学上无关（即没有遗传关系）的女性供体移植到男性受体。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：FCR001
FCR001是一种冷冻保存的同种异体干细胞疗法，来源于肾脏供体的动员外周血，以单次剂量和非清髓性预处理方案给药。
FCR001 包含供体的 CD34+ 细胞、促进细胞和 αβ T 细胞。
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FCR001是一种冷冻保存的同种异体干细胞疗法，来源于肾脏供体的动员外周血，以单次剂量和非清髓性预处理方案给药。
FCR001 包含供体的 CD34+ 细胞、促进细胞和 αβ T 细胞。
其他名称：
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无干预：控制
肾移植后标准诱导治疗，然后是他克莫司、霉酚酸酯和 +/- 皮质类固醇的维持方案。 除了随机化之外，不跟踪对照供体。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后 24 个月无免疫抑制 (IS)、无活检证实的急性排斥反应 (BPAR) 的 FCR001 接受者比例
大体时间：移植后 24 个月
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没有 IS 被定义为不服用任何免疫抑制药物，并且自停药后不必服用免疫抑制药物。 根据 Banff 2017 年肾脏同种异体移植物抗体药物排斥和 T 细胞介导排斥分类（Haas 等人，2018 年），活检证实的急性排斥反应被定义为 ≥ 1A 级。 |
移植后 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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FCR001 接受者从移植后基线（第 1 个月）到第 24 个月通过肾脏疾病饮食调整（MDRD4）改变肾功能
大体时间：移植后 24 个月
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移植后 24 个月
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在第 36 个月和第 60 个月时，没有 IS、没有 BPAR 的 FCR001 接受者的比例
大体时间：移植后第 36 个月和 60 个月
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移植后第 36 个月和 60 个月
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同种异体移植物功能（MDRD4 的 eGFR）和 eGFR 从第 1 个月到第 24、36 个月和第 60 个月的变化，按治疗
大体时间：第 1 个月（移植后）至第 24、36 和 60 个月
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第 1 个月（移植后）至第 24、36 和 60 个月
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通过治疗改变肾脏疾病饮食 (MDRD4) 到第 24、36 和 60 个月的估计肾小球滤过率 (eGFR) 的斜率和斜率差异
大体时间：第 24、36 和 60 个月
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第 24、36 和 60 个月
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使用慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 公式，治疗组从第 1 个月到第 24、36 和 60 个月的同种异体移植物功能 (eGFR) 和肾同种异体移植物功能的变化
大体时间：第 1 个月（移植后）至第 24、36 和 60 个月
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第 1 个月（移植后）至第 24、36 和 60 个月
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按治疗组划分的 BPAR、移植物丢失、死亡或失访以及每个组成部分的复合事件发生时间
大体时间：第 1 个月（移植后）至第 6、12、24、36 和 60 个月
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第 1 个月（移植后）至第 6、12、24、36 和 60 个月
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按治疗组划分的 BPAR 复合终点、移植物丢失或死亡的发生率
大体时间：第 12、24、36 和 60 个月
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第 12、24、36 和 60 个月
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按治疗组划分的 BPAR 复合终点、移植物丢失或死亡和失访的发生率
大体时间：第 12、24、36 和 60 个月
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第 12、24、36 和 60 个月
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按严重程度、类型和类固醇耐药性分类的 BPAR 和治疗 BPAR 的发生率，按治疗组
大体时间：第 12、24、36 和 60 个月
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第 12、24、36 和 60 个月
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急性排斥反应的发生率
大体时间：第 12、24、36 和 60 个月
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第 12、24、36 和 60 个月
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新生供体特异性抗体的发生率
大体时间：第 12、24、36 和 60 个月
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第 12、24、36 和 60 个月
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细胞或抗体介导的慢性排斥、慢性肾小球病、肾小管萎缩和间质纤维化、C4d、神经钙蛋白抑制剂引起的损伤、疾病复发、BK 肾病的异常组织学发现的发生或恶化
大体时间：第 12、24、36 和 60 个月
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第 12、24、36 和 60 个月
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治疗组肾脏替代治疗的发生率
大体时间：第 12、24、36 和 60 个月
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第 12、24、36 和 60 个月
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BPAR 或 eGFR 的发生率
大体时间：第 12、24、36 和 60 个月
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第 12、24、36 和 60 个月
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根据慢性肾病 CKD 分期分类的 eGFR 分类分布
大体时间：第 12、24、36 和 60 个月
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第 12、24、36 和 60 个月
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不良事件（AE；包括感染）、严重不良事件（SAE）和导致研究和/或方案中断的 AE 的发生率和严重程度
大体时间：第 12、24、36 和 60 个月
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第 12、24、36 和 60 个月
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BK 病毒血症、病毒尿、感染和肾病的发生率
大体时间：第 12、24、36 和 60 个月
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第 12、24、36 和 60 个月
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特别关注的不良事件（蛋白尿、神经毒性、贫血、糖尿病、高血压、血脂异常、机会性感染、主要不良心血管事件和恶性肿瘤）的发生率
大体时间：第 12、24、36 和 60 个月
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第 12、24、36 和 60 个月
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尿蛋白和白蛋白排泄，通过治疗组的尿蛋白/肌酐和尿白蛋白/肌酐比值估算
大体时间：第 12、24、36 和 60 个月
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第 12、24、36 和 60 个月
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根据 36 项短期健康调查 (SF-36) 的受试者生活质量将按治疗组进行描述性分析
大体时间：第 12、24、36 和 60 个月
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第 12、24、36 和 60 个月
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根据终末期肾病症状清单 (ESRD-SCL) 的受试者生活质量将按治疗组进行描述性分析
大体时间：第 12、24、36 和 60 个月
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第 12、24、36 和 60 个月
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住院和再入院的发生率和持续时间，根据病房/病房类型
大体时间：第 12、24、36 和 60 个月
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第 12、24、36 和 60 个月
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iBox 预测同种异体移植物存活
大体时间：移植后第 12 个月和 24 个月
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移植后第 12 个月和 24 个月
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仅短暂嵌合的 FCR001 受者的移植物和患者存活率和 eGFR
大体时间：第 24、36 和 60 个月
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第 24、36 和 60 个月
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描述 FCR001 供体中 AE（包括感染）和 SAE 的发生率和严重程度
大体时间：第 24、36 和 60 个月
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第 24、36 和 60 个月
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与对照组相比，未实现持久嵌合或无法断奶或保持免疫抑制的 FCR001 接受者之间急性排斥反应、死亡、肾移植物丢失和失访的发生率
大体时间：第 24、36 和 60 个月
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第 24、36 和 60 个月
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FCR001 接受者自体输注的发生率
大体时间：第 6、12、24、36 和 60 个月
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第 6、12、24、36 和 60 个月
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FCR001 受者植入综合征的发生率
大体时间：第 6、12、24、36 和 60 个月
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第 6、12、24、36 和 60 个月
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FCR001受者中成分血输注的发生率
大体时间：第 6、12、24、36 和 60 个月
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第 6、12、24、36 和 60 个月
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FCR001 接受者中性粒细胞和血小板恢复的时间
大体时间：第 6、12、24、36 和 60 个月
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第 6、12、24、36 和 60 个月
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将描述 FCR001 接受者中急性和慢性移植物抗宿主病 (GvHD) 的发生率
大体时间：第 6、12、24、36 和 60 个月
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第 6、12、24、36 和 60 个月
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将描述 FCR001 接受者中研究访问的供体嵌合现象发生率和嵌合现象水平
大体时间：第 6、12、24、36 和 60 个月
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第 6、12、24、36 和 60 个月
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将描述 FCR001 受体中供体嵌合体与免于 IS 的相关性
大体时间：第 6、12、24、36 和 60 个月
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第 6、12、24、36 和 60 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月25日
初级完成 (实际的)
2023年2月16日
研究完成 (实际的)
2023年2月16日
研究注册日期
首次提交
2019年6月13日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月20日
首次发布 (实际的)
2019年6月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月1日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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