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Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von FCR001 im Vergleich zum Behandlungsstandard bei der de Novo-Lebendspende-Nierentransplantation (FREEDOM-1)

1. März 2023 aktualisiert von: Talaris Therapeutics Inc.

Eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie der zellbasierten FCR001-Therapie im Vergleich zu einem Tacrolimus- und Mycophenolat-basierten Regime bei Empfängern von de Novo-Lebendspende-Nierentransplantaten und Sicherheit bei FCR001-Spendern

Eine randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und des Gesamtnutzens der FCR001-Zelltherapie bei der De-novo-Lebendspende-Nierentransplantation.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieser randomisierten (2:1) kontrollierten Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und des Gesamtnutzens der FCR001-Zelltherapie bei der ersten oder zweiten De-novo-Nierentransplantation von Lebendspendern im Vergleich zu einem Standard-of-Care-Kontroll-Immunsuppressionsschema mit Antikörperinduktion , Tacrolimus, Mycophenolat und Kortikosteroide.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • Scripps Clinic
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • The University of Michigan Hospitals & Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • New York-Presbyterian/Weill Cornell
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Haupteinschlusskriterien:

  • Empfängeralter ≥18 Jahre.
  • Spenderalter ≥18 und ≤60 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  • Empfänger einer ersten oder zweiten Lebendspende-Nierentransplantation
  • Spender, der bereit ist, sich einer Mobilisierung, Apherese und 12-monatigen Sicherheitsnachsorge zu unterziehen und alle lokalen Standard-Eignungskriterien zu erfüllen, um Stammzellen für eine allogene Transplantation zu spenden.
  • Der Empfänger erfüllt alle lokalen Standard-Eignungskriterien für die allogene Stammzelltransplantation.
  • Spender müssen gemäß den Anforderungen von 21CFR1271 als berechtigt gelten.

Hauptausschlusskriterien für Empfänger und Spender:

  • Empfänger und Spender, die eineiige Zwillinge sind.
  • Empfänger oder Spender mit Malignität oder prämalignem Syndrom in der Vorgeschichte (z. B. myelodysplastisches Syndrom, monoklonale Gammopathie mit renaler Bedeutung [MGRS], monoklonale Gammopathie mit unbekannter Bedeutung [MGUS]) eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut oder in -situ Gebärmutterhalskrebs), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein Lokalrezidiv oder Metastasen gibt.
  • Empfänger oder Spender mit bekannter Knochenmarkaplasie.

Hauptausschlusskriterien nur für Empfänger:

  • Empfänger einer Multiorgan- oder Stammzelltransplantation.
  • Berechnete Panel-reaktive Antikörper >80 %.
  • Empfänger ist Blutgruppe ABO, die mit Spender nicht kompatibel ist.
  • Vorhandensein von spenderspezifischen Antikörpern (DSA) (positives Ergebnis) zu jedem Zeitpunkt vor der Transplantation.
  • Empfänger, der positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) ist.
  • Empfänger mit einem Ausgangszustand, der erforderlich oder erwartet wird, benötigen während des gesamten Studienverlaufs eine chronische oder intermittierende Anwendung von systemischen Steroiden oder anderen IS (z. B. Autoimmunerkrankung, Asthma).
  • Empfänger mit einem BMI < 18 oder > 35 kg/m2.
  • Empfänger, der eine systemische Antikoagulation benötigt (z. B. bei Hyperkoagulationsstörungen, tiefer Venenthrombose, Vorhofflimmern), die nicht vorübergehend unterbrochen werden kann, was eine Nierenbiopsie ausschließen würde.

Hauptausschlusskriterien nur für Spender:

  • Biologisch nicht verwandte (d. h. keine genetische Verwandtschaft) Transplantation einer weiblichen Spenderin auf einen männlichen Empfänger.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: FCR001
FCR001 ist eine kryokonservierte allogene Stammzelltherapie, die aus mobilisiertem peripherem Blut des Nierenspenders gewonnen wird und als Einzeldosis mit einem nicht-myeloablativen Konditionierungsschema verabreicht wird. FCR001 enthält die CD34+-Zellen des Spenders, unterstützende Zellen und αβ-T-Zellen.
Biologisch: FCR001
FCR001 ist eine kryokonservierte allogene Stammzelltherapie, die aus mobilisiertem peripherem Blut des Nierenspenders gewonnen wird und als Einzeldosis mit einem nicht-myeloablativen Konditionierungsschema verabreicht wird. FCR001 enthält die CD34+-Zellen des Spenders, unterstützende Zellen und αβ-T-Zellen.
Andere Namen:
  • Allogene Stammzelltransplantation
  • Zellbasierte Therapie
Kein Eingriff: Kontrolle

Standard-Induktionstherapie, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Tacrolimus, Mycophenolat und +/- Kortikosteroiden nach Nierentransplantation.

Kontrollspender werden nicht über die Randomisierung hinaus verfolgt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der FCR001-Empfänger, die 24 Monate nach der Transplantation frei von Immunsuppression (IS) und ohne durch Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung (BPAR) sind
Zeitfenster: 24 Monate nach der Transplantation

Frei von IS ist definiert als keine Einnahme von Immunsuppressiva und keine Einnahme von Immunsuppressiva seit deren Entzug.

Eine durch Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung wird als Grad ≥ 1A gemäß der Banff 2017-Klassifikation der Antikörper-vermittelten Abstoßung und der T-Zell-vermittelten Abstoßung bei renalen Allotransplantaten (Haas et al. 2018) definiert.
24 Monate nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderung der Nierenfunktion durch Modification of Diet in Renal Disease (MDRD4) von Ausgangswert nach der Transplantation (Monat 1) bis Monat 24 bei FCR001-Empfängern
Zeitfenster: 24 Monate nach der Transplantation
24 Monate nach der Transplantation
Anteil der FCR001-Empfänger ohne IS, ohne BPAR, in Monat 36 und 60
Zeitfenster: Monat 36 und 60 nach der Transplantation
Monat 36 und 60 nach der Transplantation
Allograft-Funktion (eGFR nach MDRD4) und Veränderung der eGFR von Monat 1 bis Monat 24, 36 und Monat 60, je nach Behandlung
Zeitfenster: Monat 1 (nach der Transplantation) bis Monat 24, 36 und Monat 60
Monat 1 (nach der Transplantation) bis Monat 24, 36 und Monat 60
Steigung und Differenz der Steigung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) durch Modification of Diet in Renal Disease (MDRD4) im Laufe der Zeit bis Monat 24, 36 und 60, je nach Behandlung
Zeitfenster: Monat 24, 36 und 60
Monat 24, 36 und 60
Allotransplantatfunktion (eGFR) und Veränderung der renalen Allotransplantatfunktion von Monat 1 bis Monat 24, 36 und 60 nach Behandlungsgruppe, unter Verwendung der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
Zeitfenster: Monat 1 (nach der Transplantation) bis Monat 24, 36 und Monat 60
Monat 1 (nach der Transplantation) bis Monat 24, 36 und Monat 60
Zeit bis zum Ereignis für die Kombination aus BPAR, Transplantatverlust, Tod oder Verlust bis zur Nachsorge und für jede Komponente, nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Monat 1 (nach der Transplantation) bis Monat 6, 12, 24, 36 und 60
Monat 1 (nach der Transplantation) bis Monat 6, 12, 24, 36 und 60
Inzidenz des zusammengesetzten Endpunkts BPAR, Transplantatverlust oder Tod, nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36 und 60
Monate 12, 24, 36 und 60
Inzidenz des zusammengesetzten Endpunkts BPAR, Transplantatverlust oder Tod und Lost-to-Follow-up, nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36 und 60
Monate 12, 24, 36 und 60
Inzidenz von BPAR und behandelter BPAR nach Schweregrad, Art und Steroidresistenz, nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36 und 60
Monate 12, 24, 36 und 60
Auftreten einer akuten Abstoßung
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36 und 60
Monate 12, 24, 36 und 60
Inzidenz von de novo spenderspezifischen Antikörpern
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36 und 60
Monate 12, 24, 36 und 60
Auftreten oder Verschlechterung abnormer histologischer Befunde von zellulärer oder Antikörper-vermittelter chronischer Abstoßung, chronischer Glomerulopathie, tubulärer Atrophie und interstitieller Fibrose, C4d, Calcineurin-Inhibitor-induzierter Schädigung, Krankheitsrezidiv, BK-Nephropathie
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36 und 60
Monate 12, 24, 36 und 60
Inzidenz einer Nierenersatztherapie nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36 und 60
Monate 12, 24, 36 und 60
Auftreten von BPAR oder eGFR
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36 und 60
Monate 12, 24, 36 und 60
Kategorische Verteilung der eGFR gemäß der Einstufungsklassifizierung der chronischen Nierenerkrankung CKD nach Behandlung
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36 und 60
Monate 12, 24, 36 und 60
Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (UE; einschließlich Infektionen), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SUEs) und UE, die zum Abbruch der Studie und/oder des Regimes führen
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36 und 60
Monate 12, 24, 36 und 60
Inzidenz von BK-Virämie, Virurie, Infektion und Nephropathie durch Behandlung
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36 und 60
Monate 12, 24, 36 und 60
Häufigkeit der unerwünschten Ereignisse von besonderem Interesse (Proteinurie, Neurotoxizität, Anämie, Diabetes, Bluthochdruck, Dyslipidämie, opportunistische Infektionen, schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse und Malignome
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36 und 60
Monate 12, 24, 36 und 60
Protein- und Albuminausscheidung im Urin, geschätzt anhand des Protein/Kreatinin-Verhältnisses im Urin und des Albumin/Kreatinin-Verhältnisses im Urin nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36 und 60
Monate 12, 24, 36 und 60
Die Lebensqualität des Subjekts gemäß 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) wird deskriptiv nach Behandlungsgruppe analysiert
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36 und 60
Monate 12, 24, 36 und 60
Die Lebensqualität der Probanden gemäß End-Stage Renal Disease Symptom Checklist (ESRD-SCL) wird deskriptiv nach Behandlungsgruppe analysiert
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36 und 60
Monate 12, 24, 36 und 60
Häufigkeit und Dauer von Krankenhausaufenthalten und Wiederaufnahmen nach Stationstyp
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36 und 60
Monate 12, 24, 36 und 60
iBox prognostizierte das Überleben des Allotransplantats
Zeitfenster: Monate 12 und 24 nach der Transplantation
Monate 12 und 24 nach der Transplantation
Transplantat- und Patientenüberleben und eGFR bei FCR001-Empfängern, die nur vorübergehend chimär sind
Zeitfenster: Monat 24, 36 und 60
Monat 24, 36 und 60
Um die Inzidenz und den Schweregrad von UE (einschließlich Infektionen) und SUE bei FCR001-Spendern zu beschreiben
Zeitfenster: Monat 24, 36 und 60
Monat 24, 36 und 60
Inzidenz von akuter Abstoßung, Tod, Nierentransplantatverlust und Lost-to-Follow-up zwischen FCR001-Empfängern, die keinen dauerhaften Chimärismus oder die Fähigkeit zur Entwöhnung oder ohne Immunsuppression erreichten, im Vergleich zum Kontrollarm
Zeitfenster: Monat 24, 36 und 60
Monat 24, 36 und 60
Die Inzidenz autologer Infusionen bei FCR001-Empfängern
Zeitfenster: Monat 6, 12, 24, 36 und 60
Monat 6, 12, 24, 36 und 60
Die Inzidenz des Engraftment-Syndroms bei FCR001-Empfängern
Zeitfenster: Monat 6, 12, 24, 36 und 60
Monat 6, 12, 24, 36 und 60
Die Inzidenz von Transfusionen von Blutkomponenten bei FCR001-Empfängern
Zeitfenster: Monat 6, 12, 24, 36 und 60
Monat 6, 12, 24, 36 und 60
Die Zeit bis zur Erholung von Neutrophilen und Blutplättchen bei FCR001-Empfängern
Zeitfenster: Monat 6, 12, 24, 36 und 60
Monat 6, 12, 24, 36 und 60
Die Inzidenz der akuten und chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) bei FCR001-Empfängern wird beschrieben
Zeitfenster: Monat 6, 12, 24, 36 und 60
Monat 6, 12, 24, 36 und 60
Die Inzidenz von Spender-Chimärismus und das Ausmaß des Chimärismus nach Studienbesuch bei FCR001-Empfängern werden beschrieben
Zeitfenster: Monat 6, 12, 24, 36 und 60
Monat 6, 12, 24, 36 und 60
Die Korrelation des Donor-Chimärismus mit der IS-Freiheit bei FCR001-Empfängern wird beschrieben
Zeitfenster: Monat 6, 12, 24, 36 und 60
Monat 6, 12, 24, 36 und 60

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Talaris Therapeutics Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. Februar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. Februar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juni 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Juni 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • FCR001A2301

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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