Turvallisuus- ja tehokkuustutkimus FCR001:stä vs. hoidon standardi de Novo elävän luovuttajan munuaissiirrossa (FREEDOM-1)
keskiviikko 1. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Talaris Therapeutics Inc.
Satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskus-, turvallisuus- ja tehotutkimus FCR001-solupohjaisesta hoidosta suhteessa takrolimuusi- ja mykofenolaattipohjaiseen hoitoon de Novon elävillä luovuttajilla munuaissiirteen saajilla ja turvallisuudesta FCR001-luovuttajilla
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus FCR001-soluhoidon turvallisuuden, tehokkuuden ja kokonaishyödyn arvioimiseksi de novo elävän luovuttajan munuaisensiirrossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän satunnaistetun (2:1) kontrolloidun tutkimuksen tarkoituksena on arvioida FCR001-soluhoidon turvallisuutta, tehokkuutta ja kokonaishyötyä ensimmäisessä tai toisessa de novo elävän luovuttajan munuaisensiirrossa verrattuna tavanomaiseen hoidon kontrolliin vasta-aineiden induktion immunosuppressiohoitoon. takrolimuusi, mykofenolaatti ja kortikosteroidit.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- Scripps Clinic
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- The University of Michigan Hospitals & Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota Medical Center
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- New York-Presbyterian/Weill Cornell
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Baylor University Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Vastaanottajan ikä ≥ 18 vuotta.
- Luovuttajan ikä ≥18 ja ≤60 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Ensimmäisen tai toisen elävän luovuttajan munuaisensiirron vastaanottajat
- Luovuttaja, joka on valmis mobilisaatioon, afereesiin ja 12 kuukauden turvallisuusseurantaan ja täyttää kaikki paikalliset standardit kelpoisuusehdot luovuttaakseen kantasoluja allogeeniseen siirtoon.
- Vastaanottaja täyttää kaikki paikalliset standardit kelpoisuusvaatimukset allogeeniseen kantasolusiirtoon.
- Luovuttajien on katsottava kelvollisiksi 21CFR1271:n vaatimusten mukaisesti.
Pääasialliset vastaanottajan ja luovuttajan poissulkemiskriteerit:
- Vastaanottaja ja luovuttaja, jotka ovat identtiset kaksoset.
- Vastaanottaja tai luovuttaja, jolla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain tai premaligni oireyhtymä (esim. myelodysplastinen oireyhtymä, munuaismerkityksinen monoklonaalinen gammopatia [MGRS], monoklonaalinen gammopatia, jolla on tuntematon merkitys [MGUS]) missä tahansa elinjärjestelmässä (muu kuin paikallinen ihon tai tyvisolusyöpä) -situ kohdunkaulansyöpä), hoidettu tai hoitamaton, viimeisen 5 vuoden aikana riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
- Vastaanottaja tai luovuttaja, jolla on tunnettu luuytimen aplasia.
Pääasialliset vain vastaanottajien poissulkemiskriteerit:
- Monielin- tai kantasolusiirron vastaanottaja.
- Laskettu paneelireaktiivinen vasta-aine >80 %.
- Vastaanottaja on veriryhmä ABO, joka ei ole yhteensopiva luovuttajan kanssa.
- Luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) läsnäolo (positiivinen tulos) milloin tahansa ennen siirtoa.
- Vastaanottaja, joka on ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -virus (HCV) positiivinen.
- Vastaanottaja, jolla on mikä tahansa perussairaus, joka edellyttää tai odotetaan, tarvitsee kroonista tai ajoittaista systeemisten steroidien tai muiden IS:n (esim. autoimmuunisairaus, astma) käyttöä koko tutkimuksen ajan.
- Vastaanottaja, jonka BMI < 18 tai > 35 kg/m2.
- Vastaanottaja, joka tarvitsee systeemistä antikoagulaatiota (esim. hyperkoagulaatiohäiriöiden, syvälaskimotromboosin, eteisvärinän vuoksi), jota ei voida väliaikaisesti keskeyttää, mikä estäisi munuaisbiopsian.
Pääasialliset vain luovuttajien poissulkemiskriteerit:
- Biologisesti riippumaton (eli ei geneettistä yhteyttä) naispuolisen luovuttajan siirto miespuoliselle vastaanottajalle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FCR001
FCR001 on kylmäsäilytetty allogeeninen kantasoluhoito, joka on johdettu munuaisen luovuttajan mobilisoidusta perifeerisestä verestä ja joka annetaan kerta-annoksena ei-myeloablatiivisella hoito-ohjelmalla.
FCR001 sisältää luovuttajan CD34+-soluja, helpottavia soluja ja αβ-T-soluja.
|
FCR001 on kylmäsäilytetty allogeeninen kantasoluhoito, joka on johdettu munuaisen luovuttajan mobilisoidusta perifeerisestä verestä ja joka annetaan kerta-annoksena ei-myeloablatiivisella hoito-ohjelmalla.
FCR001 sisältää luovuttajan CD34+-soluja, helpottavia soluja ja αβ-T-soluja.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Normaali induktiohoito, jota seuraa ylläpitohoito takrolimuusilla, mykofenolaatilla ja +/- kortikosteroideilla munuaisensiirron jälkeen. Kontrolliluovuttajia ei seurata satunnaistamisen jälkeen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden FCR001-vastaajien osuus, joilla ei ole immunosuppressiota (IS) ja joilla ei ole biopsialla todistettua akuuttia hyljintäreaktiota (BPAR) 24 kuukautta siirron jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirrosta
|
Vapaa IS:stä määritellään siten, että se ei käytä immunosuppressiolääkkeitä eikä joudu käyttämään immunosuppressiolääkkeitä lopettamisen jälkeen. Biopsialla todistettu akuutti hyljintä määritellään asteeksi ≥ 1A Banff 2017 -luokituksen mukaan munuaissiirreiden vasta-aine- ja T-soluvälitteisen hylkimisen luokituksessa (Haas et al 2018). |
24 kuukautta siirrosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Munuaisten toiminnan muutos munuaissairauden (MDRD4) ruokavalion muuttamisesta siirron jälkeisestä lähtötasosta (kuukausi 1) kuukauteen 24 FCR001-vastaanottajilla
Aikaikkuna: 24 kuukautta siirrosta
|
24 kuukautta siirrosta
|
|
FCR001-vastaanottajat, jotka ovat vapaita IS:stä, ilman BPARia, kuukausina 36 ja 60
Aikaikkuna: Kuukausi 36 ja 60 elinsiirron jälkeen
|
Kuukausi 36 ja 60 elinsiirron jälkeen
|
|
Allograft-toiminto (MDRD4:n eGFR) ja eGFR:n muutos kuukaudesta 1 kuukauteen 24, 36 ja kuukauteen 60 hoidon myötä
Aikaikkuna: Kuukaudesta 1 (siirron jälkeen) kuukauteen 24, 36 ja kuukausi 60
|
Kuukaudesta 1 (siirron jälkeen) kuukauteen 24, 36 ja kuukausi 60
|
|
Arvioidun munuaiskerästen suodatusnopeuden (eGFR) kaltevuus ja kaltevuuden ero munuaissairauden ruokavalion muuttamisesta (MDRD4) ajan kuluessa kuukauteen 24, 36 ja 60, hoidon mukaan
Aikaikkuna: Kuukausi 24, 36 ja 60
|
Kuukausi 24, 36 ja 60
|
|
Allograft-toiminto (eGFR) ja muutos munuaissiirteen toiminnassa kuukaudesta 1 kuukauteen 24, 36 ja 60 hoitoryhmittäin käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -kaavaa
Aikaikkuna: Kuukaudesta 1 (siirron jälkeen) kuukauteen 24, 36 ja kuukausi 60
|
Kuukaudesta 1 (siirron jälkeen) kuukauteen 24, 36 ja kuukausi 60
|
|
Aika tapahtumaan BPAR-yhdistelmän, siirteen katoamisen, kuoleman tai seurannan menetyksen ja kunkin komponentin osalta hoitoryhmittäin
Aikaikkuna: Kuukaudesta 1 (siirron jälkeen) kuukauteen 6, 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukaudesta 1 (siirron jälkeen) kuukauteen 6, 12, 24, 36 ja 60
|
|
BPAR:n yhdistetyn päätetapahtuman, siirteen katoamisen tai kuoleman ilmaantuvuus hoitoryhmittäin
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
|
BPAR:n yhdistetyn päätetapahtuman, siirteen katoamisen tai kuoleman ja seurantaan menetyksen ilmaantuvuus hoitoryhmittäin
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
|
BPAR:n ja hoidetun BPAR:n esiintyvyys vaikeusasteen, tyypin ja steroidiresistenssin mukaan hoitoryhmittäin
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
|
Akuutin hyljintäreaktion ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
|
De novo luovuttajaspesifisten vasta-aineiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
|
Solu- tai vasta-ainevälitteisen kroonisen hylkimisreaktion, kroonisen glomerulopatian, tubulusatrofian ja interstitiaalisen fibroosin, C4d:n, kalsineuriinin estäjän aiheuttaman vaurion, taudin uusiutumisen, BK-nefropatian epänormaalien histologisten löydösten ilmaantuvuus tai paheneminen
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
|
Munuaiskorvaushoidon ilmaantuvuus hoitoryhmittäin
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
|
BPAR:n tai eGFR:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
|
EGFR:n kategorinen jakautuminen kroonisen munuaissairauden CKD-vaiheen luokituksen mukaan hoidon mukaan
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
|
Haittavaikutusten (myös infektiot), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja tutkimuksen ja/tai hoito-ohjelman lopettamiseen johtaneiden haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
|
BK-viremian, virurian, infektion ja nefropatian esiintyvyys hoidossa
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
|
Erityisen kiinnostavien haittatapahtumien (proteinuria, neurotoksisuus, anemia, diabetes, verenpainetauti, dyslipidemia, opportunistiset infektiot, suuret haitalliset kardiovaskulaariset tapahtumat ja pahanlaatuiset kasvaimet) esiintyvyys
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
|
Virtsan proteiinin ja albumiinin erittyminen, arvioituna virtsan proteiini/kreatiniini- ja virtsan albumiini/kreatiniini-suhteilla hoitoryhmittäin
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
|
Kohteen elämänlaatua 36-kohtaisen lyhytmuotoisen terveystutkimuksen (SF-36) mukaan analysoidaan kuvailevasti hoitoryhmittäin
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
|
Kohteen elämänlaatu loppuvaiheen munuaissairauden oireiden tarkistuslistan (ESRD-SCL) mukaan analysoidaan kuvailevasti hoitoryhmittäin
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
|
Sairaalahoidon ja takaisinoton ilmaantuvuus ja kesto osasto-/osastotyypin mukaan
Aikaikkuna: Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukaudet 12, 24, 36 ja 60
|
|
iBox ennusti allograftin eloonjäämistä
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta siirron jälkeen
|
12 ja 24 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Siirteen ja potilaan eloonjääminen ja eGFR FCR001-vastaanottajilla, jotka ovat vain tilapäisesti kimeerisiä
Aikaikkuna: Kuukausi 24, 36 ja 60
|
Kuukausi 24, 36 ja 60
|
|
Kuvaa AE:n (mukaan lukien infektiot) ja SAE:n esiintyvyyttä ja vakavuutta FCR001-luovuttajilla
Aikaikkuna: Kuukausi 24, 36 ja 60
|
Kuukausi 24, 36 ja 60
|
|
Akuutin hyljintäreaktion, kuoleman, munuaissiirteen menettämisen ja seurannassa menetettyjen FCR001-vastaajien välillä, jotka eivät saavuttaneet kestävää kimerismiä tai kykyä vieroittaa immunosuppressiota tai jäädä siitä pois verrattuna kontrolliryhmään
Aikaikkuna: Kuukausi 24, 36 ja 60
|
Kuukausi 24, 36 ja 60
|
|
Autologisten infuusioiden ilmaantuvuus FCR001-vastaanottajilla
Aikaikkuna: Kuukausi 6, 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukausi 6, 12, 24, 36 ja 60
|
|
Siirrännäisoireyhtymän esiintyvyys FCR001:n vastaanottajilla
Aikaikkuna: Kuukausi 6, 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukausi 6, 12, 24, 36 ja 60
|
|
Veren komponenttien siirtojen ilmaantuvuus FCR001-vastaanottajilla
Aikaikkuna: Kuukausi 6, 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukausi 6, 12, 24, 36 ja 60
|
|
Aika neutrofiilien ja verihiutaleiden palautumiseen FCR001-vastaanottajilla
Aikaikkuna: Kuukausi 6, 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukausi 6, 12, 24, 36 ja 60
|
|
Kuvataan akuutin ja kroonisen siirrännäis- isäntätaudin (GvHD) ilmaantuvuus FCR001-vastaanottajilla
Aikaikkuna: Kuukausi 6, 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukausi 6, 12, 24, 36 ja 60
|
|
Luovuttajan kimerismin esiintyvyys ja kimerismin taso opintovierailujen perusteella FCR001-vastaanottajilla kuvataan
Aikaikkuna: Kuukausi 6, 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukausi 6, 12, 24, 36 ja 60
|
|
Luovuttajan kimerismin korrelaatio IS-vapauden kanssa FCR001-vastaanottimissa kuvataan
Aikaikkuna: Kuukausi 6, 12, 24, 36 ja 60
|
Kuukausi 6, 12, 24, 36 ja 60
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 25. lokakuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 16. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 16. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 13. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 24. kesäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 3. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- FCR001A2301
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset FCR001
-
Talaris Therapeutics Inc.PeruutettuDiffuusi ihon systeeminen skleroosiYhdysvallat
-
Talaris Therapeutics Inc.PeruutettuMunuaisensiirtoYhdysvallat