Biztonsági és hatékonysági tanulmány az FCR001-ről a standard ellátásról a de Novo élődonoros vesetranszplantációban (FREEDOM-1)
2023. március 1. frissítette: Talaris Therapeutics Inc.
Véletlenszerű, ellenőrzött, többközpontú, biztonsági és hatékonysági vizsgálat az FCR001 sejtalapú terápiáról a takrolimusz és mikofenolát alapú kezeléshez viszonyítva de Novo élődonor vesetranszplantált recipienseknél, valamint biztonság FCR001 donoroknál
Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat az FCR001 sejtterápia biztonságosságának, hatékonyságának és általános előnyeinek értékelésére de novo élődonoros vesetranszplantációban.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ennek a randomizált (2:1) kontrollos vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az FCR001 sejtterápia biztonságosságát, hatékonyságát és általános előnyeit első vagy második de novo élődonoros vesetranszplantáció során, összehasonlítva az antitestindukciós standard immunszuppressziós kezelési renddel. , takrolimusz, mikofenolát és kortikoszteroidok.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
15
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
- Scripps Clinic
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- The University of Michigan Hospitals & Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota Medical Center
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- New York-Presbyterian/Weill Cornell
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical CEnter
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Baylor University Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Fő felvételi kritériumok:
- A címzett életkora ≥18 év.
- A donor életkora ≥18 és ≤60 év a beleegyezés aláírásakor.
- Első vagy második élő donor veseátültetésben részesülők
- Az a donor, aki hajlandó mobilizáción, aferézisen és 12 hónapos biztonsági nyomon követésben részt venni, és megfelel az összes helyi szabványos jogosultsági kritériumnak, hogy őssejteket adományozzon allogén transzplantációhoz.
- A recipiens megfelel az allogén őssejt-transzplantáció összes helyi szabványos jogosultsági kritériumának.
- A donorokat a 21CFR1271 követelményei szerint jogosultnak kell tekinteni.
Fő recipiens és donor kizárási kritériumok:
- A címzett és a donor, akik egypetéjű ikrek.
- Recipiens vagy donor, akinek a kórelőzményében bármely szervrendszer rosszindulatú daganata vagy premalignus szindróma (pl. myelodysplasiás szindróma, vese-jelentőségű monoklonális gammopathia [MGRS], ismeretlen jelentőségű monoklonális gammopathia [MGUS]) szerepel (kivéve a bőr vagy a lokalizált bazális sejtes karcinómát) -situ méhnyakrák), kezelt vagy nem kezelt, az elmúlt 5 évben, függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték helyi kiújulásra vagy metasztázisokra.
- Recipiens vagy donor ismert csontvelő-apláziában.
A csak címzettekre vonatkozó fő kizárási kritériumok:
- Több szervből vagy őssejtből átültetett személy.
- Számított panel reaktív antitestek >80%.
- A recipiens ABO vércsoportú, nem kompatibilis a donorral.
- A donor-specifikus antitestek (DSA) jelenléte (pozitív eredmény) a transzplantáció előtt bármikor.
- Recipiens, aki humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV) pozitív.
- Bármilyen megkövetelő vagy várható alapállapotban szenvedő betegnek szisztémás szteroidok vagy más IS (pl. autoimmun betegség, asztma) krónikus vagy időszakos alkalmazására lesz szüksége a vizsgálat teljes időtartama alatt.
- Recipiens, akinek BMI < 18 vagy > 35 kg/m2.
- Recipiens, aki szisztémás véralvadásgátló kezelést igényel (pl. hiperkoagulációs zavarok, mélyvénás trombózis, pitvarfibrilláció esetén), amely átmenetileg nem szakítható meg, ami kizárná a vesebiopsziát.
Fő kizárólag donorok kizárási kritériumai:
- Biológiailag nem rokon (azaz nincs genetikai kapcsolat) női donor transzplantáció férfi recipiensbe.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: FCR001
Az FCR001 egy mélyhűtött allogén őssejtterápia, amely a vesedonor mobilizált perifériás véréből származik, és egyetlen adagban adják be, nem mieloablatív kondicionáló kezeléssel.
Az FCR001 a donor CD34+ sejtjeit, facilitáló sejtjeit és αβ T sejtjeit tartalmazza.
|
Az FCR001 egy mélyhűtött allogén őssejtterápia, amely a vesedonor mobilizált perifériás véréből származik, és egyetlen adagban adják be, nem mieloablatív kondicionáló kezeléssel.
Az FCR001 a donor CD34+ sejtjeit, facilitáló sejtjeit és αβ T sejtjeit tartalmazza.
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
Vesetranszplantáció után szokásos indukciós kezelés, majd fenntartó takrolimusz, mikofenolát és +/- kortikoszteroid kezelés. A kontroll donorokat a randomizáláson túl nem követik. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon FCR001-recipiensek aránya, akik mentesek az immunszuppressziótól (IS), biopsziával igazolt akut kilökődés (BPAR) nélkül a transzplantációt követő 24. hónapban
Időkeret: 24 hónappal a transzplantáció után
|
Az IS-től mentes definíció szerint nem szed immunszuppresszív gyógyszert, és nem kell immunszuppresszív gyógyszert szednie a visszavonás óta. A biopsziával igazolt akut kilökődés a vese-allograftok antitest-mediált kilökődésének és T-sejt-közvetített kilökődésének Banff 2017 osztályozása szerint ≥1A fokozatnak minősül (Haas et al 2018). |
24 hónappal a transzplantáció után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A vesefunkció változása a vesebetegségben szenvedő betegek étrendjének módosításával (MDRD4) a transzplantáció utáni kiindulási értékről (1. hónap) a 24. hónapra az FCR001 recipienseknél
Időkeret: 24 hónappal a transzplantáció után
|
24 hónappal a transzplantáció után
|
|
Az IS-től mentes, BPAR nélküli FCR001 címzettek aránya a 36. és 60. hónapban
Időkeret: 36. és 60. hónap az átültetés után
|
36. és 60. hónap az átültetés után
|
|
Allograft funkció (eGFR az MDRD4 által) és az eGFR változása 1. hónapról 24., 36. és 60. hónapra, kezelés hatására
Időkeret: 1. hónap (átültetés után) – 24., 36. és 60. hónap
|
1. hónap (átültetés után) – 24., 36. és 60. hónap
|
|
A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) meredeksége és eltérése a vesebetegségben szenvedő étrend módosításával (MDRD4) az idő függvényében a 24., 36. és 60. hónapig, kezelés szerint
Időkeret: 24., 36. és 60. hónap
|
24., 36. és 60. hónap
|
|
Allograft funkció (eGFR) és a vese allograft funkciójának változása az 1. hónapról a 24., 36. és 60. hónapra kezelési csoportonként, a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési (CKD-EPI) képletével
Időkeret: 1. hónaptól (átültetés után) a 24., 36. és 60. hónapig
|
1. hónaptól (átültetés után) a 24., 36. és 60. hónapig
|
|
Az eseményig eltelt idő a BPAR, a graft elvesztése, az elhalálozás vagy a nyomon követés miatti veszteség, valamint az egyes komponensek esetében kezelési csoportonként
Időkeret: 1. hónap (átültetés után) a 6., 12., 24., 36. és 60. hónapig
|
1. hónap (átültetés után) a 6., 12., 24., 36. és 60. hónapig
|
|
A BPAR összetett végpontjának, a graft elvesztésének vagy halálának előfordulása kezelési csoportonként
Időkeret: 12., 24., 36. és 60. hónap
|
12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
A BPAR összetett végpontjának, a graft elvesztésének vagy halálának és a nyomon követésnek elvesztésének előfordulása kezelési csoportonként
Időkeret: 12., 24., 36. és 60. hónap
|
12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
A BPAR és a kezelt BPAR előfordulása súlyosság, típus és szteroidrezisztencia szerint, kezelési csoportonként
Időkeret: 12., 24., 36. és 60. hónap
|
12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
Az akut kilökődés előfordulása
Időkeret: 12., 24., 36. és 60. hónap
|
12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
De novo donor-specifikus antitestek előfordulása
Időkeret: 12., 24., 36. és 60. hónap
|
12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
A sejtes vagy antitest által közvetített krónikus kilökődés, krónikus glomerulopathia, tubularis atrófia és intersticiális fibrózis, C4d, calcineurin inhibitor által kiváltott károsodás, betegség kiújulása, BK nephropathia kóros szövettani leleteinek előfordulása vagy rosszabbodása
Időkeret: 12., 24., 36. és 60. hónap
|
12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
A vesepótló kezelés előfordulása kezelési csoportonként
Időkeret: 12., 24., 36. és 60. hónap
|
12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
BPAR vagy eGFR előfordulása
Időkeret: 12., 24., 36. és 60. hónap
|
12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
Az eGFR kategorikus megoszlása a krónikus vesebetegség CKD stádiumbesorolása szerint kezelésenként
Időkeret: 12., 24., 36. és 60. hónap
|
12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
A nemkívánatos események (AE; beleértve a fertőzéseket), súlyos nemkívánatos események (SAE) és a vizsgálat és/vagy a kezelési rend megszakításához vezető nemkívánatos események előfordulása és súlyossága
Időkeret: 12., 24., 36. és 60. hónap
|
12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
A BK viremia, viruria, fertőzés és nephropathia előfordulása a kezelés során
Időkeret: 12., 24., 36. és 60. hónap
|
12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
A különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események (proteinuria, neurotoxicitás, vérszegénység, cukorbetegség, magas vérnyomás, diszlipidémia, opportunista fertőzések, jelentős szív- és érrendszeri nemkívánatos események és rosszindulatú daganatok) előfordulása
Időkeret: 12., 24., 36. és 60. hónap
|
12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
A vizelet fehérje- és albuminkiválasztása, a vizelet fehérje/kreatinin és a vizelet albumin/kreatinin aránya alapján becsülve kezelési csoportonként
Időkeret: 12., 24., 36. és 60. hónap
|
12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
Az alanyok életminőségét a 36 tételből álló rövid formájú egészségfelmérés (SF-36) szerint kezelési csoportonként leíró módon elemzik.
Időkeret: 12., 24., 36. és 60. hónap
|
12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
Az alany életminőségét a végső stádiumú vesebetegség tüneti ellenőrző listája (ESRD-SCL) szerint kezelési csoportonként leíró módon elemzik.
Időkeret: 12., 24., 36. és 60. hónap
|
12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
A kórházi kezelés és visszafogadás gyakorisága és időtartama az osztály/osztály típusa szerint
Időkeret: 12., 24., 36. és 60. hónap
|
12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
Az iBox megjósolta az allograft túlélését
Időkeret: 12. és 24. hónap a transzplantáció után
|
12. és 24. hónap a transzplantáció után
|
|
A graft és a beteg túlélése és eGFR olyan FCR001-recipienseknél, akik csak átmenetileg kimérák
Időkeret: 24., 36. és 60. hónap
|
24., 36. és 60. hónap
|
|
Leírja az AE-k (beleértve a fertőzéseket) és a SAE-k előfordulását és súlyosságát az FCR001 donorok körében
Időkeret: 24., 36. és 60. hónap
|
24., 36. és 60. hónap
|
|
Az akut kilökődés, halálozás, veseátültetés elvesztése és a nyomon követés miatti elvesztése olyan FCR001-recipiensek között, akik nem értek el tartós kimérizmust vagy az immunszuppresszióról való leszoktatási képességet, illetve a kontroll karral szembeni maradást
Időkeret: 24., 36. és 60. hónap
|
24., 36. és 60. hónap
|
|
Az autológ infúziók előfordulása az FCR001-es betegeknél
Időkeret: 6., 12., 24., 36. és 60. hónap
|
6., 12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
Az átültetési szindróma előfordulása FCR001-es betegeknél
Időkeret: 6., 12., 24., 36. és 60. hónap
|
6., 12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
A vérkomponensek transzfúzióinak gyakorisága az FCR001 recipienseknél
Időkeret: 6., 12., 24., 36. és 60. hónap
|
6., 12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
A neutrofilek és a vérlemezkék felépüléséig eltelt idő az FCR001 recipienseknél
Időkeret: 6., 12., 24., 36. és 60. hónap
|
6., 12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
Leírjuk az akut és krónikus graft versus host betegség (GvHD) előfordulását az FCR001-recipienseknél.
Időkeret: 6., 12., 24., 36. és 60. hónap
|
6., 12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
Leírjuk a donor kimérizmus előfordulását és a kimérizmus szintjét tanulmányi látogatás során az FCR001 recipienseknél
Időkeret: 6., 12., 24., 36. és 60. hónap
|
6., 12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
Leírjuk a donor kimérizmus és az IS-mentesség összefüggését az FCR001 recipiensekben.
Időkeret: 6., 12., 24., 36. és 60. hónap
|
6., 12., 24., 36. és 60. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. október 25.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. február 16.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. február 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. június 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. június 20.
Első közzététel (Tényleges)
2019. június 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. március 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. március 1.
Utolsó ellenőrzés
2023. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FCR001A2301
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Az átültetett szerv kilökődése
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaVisszavontŐssejt-transzplantáción áteső rákos betegek (ACP RCT for Transplant)
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The University... és más munkatársakBefejezveVégstádiumú szívelégtelenség | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Destination Therapy LVAD Placement (DT) | LVAD elhelyezés elutasítása (elutasítók) | LVAD GondozókEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a FCR001
-
Talaris Therapeutics Inc.VisszavontDiffúz bőr szisztémás szklerózisEgyesült Államok
-
Talaris Therapeutics Inc.VisszavontVeseátültetésEgyesült Államok