Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van FCR001 vs. zorgstandaard bij de novo niertransplantatie bij levende donoren (FREEDOM-1)
1 maart 2023 bijgewerkt door: Talaris Therapeutics Inc.
Een gerandomiseerde, gecontroleerde, multicenter veiligheids- en werkzaamheidsstudie van FCR001 celgebaseerde therapie ten opzichte van een op tacrolimus en mycofenolaat gebaseerd regime bij de novo ontvangers van niertransplantaties met levende donoren, en veiligheid bij FCR001-donoren
Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie om de veiligheid, werkzaamheid en het algehele voordeel van FCR001-celtherapie bij de novo niertransplantatie met levende donoren te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze gerandomiseerde (2:1) gecontroleerde studie is het evalueren van de veiligheid, werkzaamheid en het algehele voordeel van FCR001-celtherapie bij een eerste of tweede de novo niertransplantatie met een levende donor in vergelijking met een standaardbehandeling van immunosuppressie met antilichaaminductie. , tacrolimus, mycofenolaat en corticosteroïden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- Scripps Clinic
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- The University of Michigan Hospitals & Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota Medical Center
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- New York-Presbyterian/Weill Cornell
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Baylor University Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Leeftijd ontvanger ≥18 jaar.
- Donor leeftijd ≥18 en ≤60 jaar op het moment van ondertekening geïnformeerde toestemming.
- Ontvangers van een eerste of tweede niertransplantatie met een levende donor
- Donor bereid om mobilisatie, aferese en 12 maanden veiligheidsfollow-up te ondergaan en te voldoen aan alle lokale standaardcriteria om in aanmerking te komen voor het doneren van stamcellen voor allogene transplantatie.
- Ontvanger voldoet aan alle lokale standaardcriteria om in aanmerking te komen voor allogene stamceltransplantatie.
- Donateurs moeten in aanmerking komen volgens de vereisten van 21CFR1271.
Belangrijkste criteria voor uitsluiting van ontvangers en donoren:
- Ontvanger en donor die een identieke tweeling zijn.
- Ontvanger of donor met een voorgeschiedenis van maligniteit of premaligne syndroom (bijv. myelodysplastisch syndroom, monoklonale gammopathie van nierbelang [MGRS], monoklonale gammopathie van onbekende betekenis [MGUS]) van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid of in -situ baarmoederhalskanker), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
- Ontvanger of donor met bekende beenmergaplasie.
Belangrijkste uitsluitingscriteria voor alleen ontvangers:
- Ontvanger van een multi-orgaan- of stamceltransplantatie.
- Berekende panel reactieve antilichamen >80%.
- Ontvanger is bloedgroep ABO onverenigbaar met donor.
- Aanwezigheid van donorspecifieke antilichamen (DSA) (positief resultaat) op elk moment voorafgaand aan de transplantatie.
- Ontvanger die humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) positief is.
- Ontvanger met een basisconditie die vereist of verwacht wordt, zal chronisch of intermitterend gebruik van systemische steroïden of andere IS (bijv. auto-immuunziekte, astma) nodig hebben in de loop van het onderzoek.
- Ontvanger met een BMI < 18 of > 35 kg/m2.
- Ontvanger die systemische antistolling nodig heeft (bijv. voor hypercoagulatiestoornissen, diepe veneuze trombose, atriale fibrillatie) die niet tijdelijk kan worden onderbroken, wat nierbiopsie zou uitsluiten.
Belangrijkste uitsluitingscriteria voor alleen donoren:
- Biologisch niet-verwante (d.w.z. geen genetische verwantschap) vrouwelijke donortransplantatie naar mannelijke ontvanger.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: FCR001
FCR001 is een gecryopreserveerde allogene stamceltherapie afgeleid van gemobiliseerd perifeer bloed van de nierdonor die wordt toegediend als een enkele dosis met een niet-myeloablatief conditioneringsregime.
FCR001 bevat de CD34+-cellen, faciliterende cellen en αβ-T-cellen van de donor.
|
FCR001 is een gecryopreserveerde allogene stamceltherapie afgeleid van gemobiliseerd perifeer bloed van de nierdonor die wordt toegediend als een enkele dosis met een niet-myeloablatief conditioneringsregime.
FCR001 bevat de CD34+-cellen, faciliterende cellen en αβ-T-cellen van de donor.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Controle
Standaard inductietherapie gevolgd door een onderhoudsregime van tacrolimus, mycofenolaat en +/- corticosteroïden na niertransplantatie. Controledonors worden niet verder gevolgd dan randomisatie. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage FCR001-ontvangers dat vrij is van immunosuppressie (IS), zonder biopsie bewezen acute afstoting (BPAR) 24 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 24 maanden na transplantatie
|
Vrij van IS wordt gedefinieerd als het niet gebruiken van immunosuppressieve medicatie en het niet hoeven nemen van immunosuppressieve medicatie sinds het stoppen ervan. Door biopsie bewezen acute afstoting wordt gedefinieerd als Graad ≥1A volgens de Banff 2017-classificatie van door antilichamen gemedieerde afstoting en door T-cellen gemedieerde afstoting bij niertransplantaten (Haas et al 2018). |
24 maanden na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in de nierfunctie door aanpassing van het dieet bij nierziekte (MDRD4) vanaf post-transplantatie baseline (maand 1) tot maand 24 bij FCR001-ontvangers
Tijdsspanne: 24 maanden na transplantatie
|
24 maanden na transplantatie
|
|
Percentage FCR001-ontvangers vrij van IS, zonder BPAR, in maand 36 en 60
Tijdsspanne: Maand 36 en 60 na transplantatie
|
Maand 36 en 60 na transplantatie
|
|
Allograft-functie (eGFR volgens MDRD4) en verandering in eGFR van maand 1 tot maand 24, 36 en maand 60, per behandeling
Tijdsspanne: Maand 1 (na transplantatie) tot maand 24, 36 en maand 60
|
Maand 1 (na transplantatie) tot maand 24, 36 en maand 60
|
|
Helling en verschil in helling van geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) door wijziging van het dieet bij nierziekte (MDRD4) in de loop van de tijd tot maand 24, 36 en 60, per behandeling
Tijdsspanne: Maand 24, 36 en 60
|
Maand 24, 36 en 60
|
|
Allotransplantaatfunctie (eGFR) en verandering in niertransplantaatfunctie van maand 1 tot maand 24, 36 en 60 per behandelingsgroep, met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-formule
Tijdsspanne: Maand 1 (na transplantatie) tot maand 24, 36 en maand 60
|
Maand 1 (na transplantatie) tot maand 24, 36 en maand 60
|
|
Tijd tot het voorval voor de samenstelling van BPAR, transplantaatverlies, overlijden of lost to follow-up en voor elke component, per behandelingsgroep
Tijdsspanne: Maand 1 (na transplantatie) tot maand 6, 12, 24, 36 en 60
|
Maand 1 (na transplantatie) tot maand 6, 12, 24, 36 en 60
|
|
Incidentie van samengesteld eindpunt van BPAR, transplantaatverlies of overlijden, per behandelingsgroep
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36 en 60
|
Maanden 12, 24, 36 en 60
|
|
Incidentie van samengesteld eindpunt van BPAR, transplantaatverlies of overlijden en lost to follow-up, per behandelingsgroep
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36 en 60
|
Maanden 12, 24, 36 en 60
|
|
Incidentie van BPAR en behandelde BPAR naar ernst, type en steroïderesistentie, naar behandelingsgroep
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36 en 60
|
Maanden 12, 24, 36 en 60
|
|
Incidentie van acute afstoting
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36 en 60
|
Maanden 12, 24, 36 en 60
|
|
Incidentie van de novo donorspecifieke antilichamen
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36 en 60
|
Maanden 12, 24, 36 en 60
|
|
Incidentie of verergering van abnormale histologische bevindingen van cellulaire of antilichaam-gemedieerde chronische afstoting, chronische glomerulopathie, tubulaire atrofie en interstitiële fibrose, C4d, door calcineurineremmer geïnduceerde schade, terugkeer van de ziekte, BK-nefropathie
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36 en 60
|
Maanden 12, 24, 36 en 60
|
|
Incidentie van nierfunctievervangende therapie per behandelingsgroep
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36 en 60
|
Maanden 12, 24, 36 en 60
|
|
Incidentie van BPAR of eGFR
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36 en 60
|
Maanden 12, 24, 36 en 60
|
|
Categorische verdeling van eGFR volgens chronische nierziekte CKD stadiëringsclassificatie per behandeling
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36 en 60
|
Maanden 12, 24, 36 en 60
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's; inclusief infecties), ernstige bijwerkingen (SAE's) en bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de studie en/of het regime
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36 en 60
|
Maanden 12, 24, 36 en 60
|
|
Incidentie van BK-viremie, viruria, infectie en nefropathie door behandeling
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36 en 60
|
Maanden 12, 24, 36 en 60
|
|
Incidentie van de bijwerkingen van speciaal belang (proteïnurie, neurotoxiciteit, bloedarmoede, diabetes, hypertensie, dyslipidemie, opportunistische infecties, ernstige nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen en maligniteiten
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36 en 60
|
Maanden 12, 24, 36 en 60
|
|
Urine-eiwit- en albumine-excretie, geschat op basis van urinaire eiwit/creatinine- en urinaire albumine/creatinine-ratio's per behandelingsgroep
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36 en 60
|
Maanden 12, 24, 36 en 60
|
|
Onderwerp kwaliteit van leven volgens 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) zal beschrijvend worden geanalyseerd per behandelingsgroep
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36 en 60
|
Maanden 12, 24, 36 en 60
|
|
De kwaliteit van leven van de proefpersonen volgens de End-Stage Renal Disease Symptom Checklist (ESRD-SCL) zal beschrijvend worden geanalyseerd per behandelingsgroep
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36 en 60
|
Maanden 12, 24, 36 en 60
|
|
Incidentie en duur van ziekenhuisopname en heropname, naar type afdeling/eenheid
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36 en 60
|
Maanden 12, 24, 36 en 60
|
|
iBox voorspelde de overleving van allotransplantaten
Tijdsspanne: Maanden 12 en 24 na transplantatie
|
Maanden 12 en 24 na transplantatie
|
|
Transplantaat- en patiëntoverleving en eGFR bij FCR001-ontvangers die slechts tijdelijk chimeer zijn
Tijdsspanne: Maand 24, 36 en 60
|
Maand 24, 36 en 60
|
|
Om de incidentie en ernst van AE's (inclusief infecties) en SAE's onder FCR001-donoren te beschrijven
Tijdsspanne: Maand 24, 36 en 60
|
Maand 24, 36 en 60
|
|
Incidentie van acute afstoting, overlijden, verlies van niertransplantaat en lost-to-follow-up tussen FCR001-ontvangers die geen duurzaam chimerisme bereikten of niet in staat waren om af te zien van immunosuppressie versus de controle-arm
Tijdsspanne: Maand 24, 36 en 60
|
Maand 24, 36 en 60
|
|
De incidentie van autologe infusies bij FCR001-ontvangers
Tijdsspanne: Maand 6, 12, 24, 36 en 60
|
Maand 6, 12, 24, 36 en 60
|
|
De incidentie van engraftment-syndroom bij FCR001-ontvangers
Tijdsspanne: Maand 6, 12, 24, 36 en 60
|
Maand 6, 12, 24, 36 en 60
|
|
De incidentie van bloedcomponenttransfusies bij FCR001-ontvangers
Tijdsspanne: Maand 6, 12, 24, 36 en 60
|
Maand 6, 12, 24, 36 en 60
|
|
De tijd tot herstel van neutrofielen en bloedplaatjes bij FCR001-ontvangers
Tijdsspanne: Maand 6, 12, 24, 36 en 60
|
Maand 6, 12, 24, 36 en 60
|
|
De incidentie van acute en chronische graft-versus-host-ziekte (GvHD) bij FCR001-ontvangers zal worden beschreven
Tijdsspanne: Maand 6, 12, 24, 36 en 60
|
Maand 6, 12, 24, 36 en 60
|
|
De incidentie van donorchimerisme en het niveau van chimerisme per studiebezoek bij FCR001-ontvangers zal worden beschreven
Tijdsspanne: Maand 6, 12, 24, 36 en 60
|
Maand 6, 12, 24, 36 en 60
|
|
De correlatie van donorchimerisme met vrijheid van IS) bij FCR001-ontvangers zal worden beschreven
Tijdsspanne: Maand 6, 12, 24, 36 en 60
|
Maand 6, 12, 24, 36 en 60
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 oktober 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
16 februari 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 februari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 juni 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 juni 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 juni 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- FCR001A2301
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op FCR001
-
Talaris Therapeutics Inc.IngetrokkenDiffuse cutane systemische scleroseVerenigde Staten
-
Talaris Therapeutics Inc.Ingetrokken