SAR442085 在复发或难治性多发性骨髓瘤中的首次人体单药研究
2025年9月5日 更新者：Sanofi
SAR442085 在复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者中的安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性评估的开放标签、首次人体、单药、剂量递增和扩展研究
主要目标：
- 剂量递增 A 部分：确定 SAR442085 作为单一药物治疗复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者的最大耐受剂量 (MTD)，并确定后续扩展 B 部分的推荐 2 期剂量 (RP2D)
- 剂量扩展 B 部分：评估单一药物 SAR442085 在 RRMM 患者 RP2D 的抗肿瘤活性
次要目标：
- 表征 SAR442085 的安全概况
- 表征 SAR442085 作为单一药物给药时的药代动力学 (PK) 特征
- 评估 SAR442085 的潜在免疫原性
- 评估剂量递增 A 部分中抗肿瘤活性的初步证据
研究概览
详细说明
患者将继续接受研究药物直到疾病进展、不可接受的毒性、撤销知情同意或研究者认为适合停止研究药物的其他原因。
一旦永久停药，研究药物不能在以后的时间点重新开始。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Taipei、台湾、10002
- Investigational Site Number : 1580001
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Athens、希腊、11528
- Investigational Site Number : 3000001
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Brno、捷克语、62500
- Investigational Site Number : 2030002
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Ostrava - Poruba、捷克语、70852
- Investigational Site Number : 2030003
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Prague、捷克语、12808
- Investigational Site Number : 2030001
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Toulouse、法国、31059
- Investigational Site Number : 2500001
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Site Number : 8400002
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute Site Number : 8400003
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic of Rochester Site Number : 8400005
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Chapel Hill Site Number : 8400006
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert Hospital & Medical College of Wisconsin Site Number : 8400004
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Salamanca
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Salamanca、Salamanca、西班牙、37007
- Investigational Site Number : 7240001
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时，参与者必须至少年满 18 岁或达到国家法定成年年龄（如果法定年龄 >18 岁）。
- 参与者已自愿提供书面知情同意书。
- 参与者之前已根据标准标准被诊断出患有多发性骨髓瘤。
- A 部分：(1) 参与者已经接受了至少 3 种先前的多发性骨髓瘤治疗线，或者至少 2 种先前的治疗线，如果这些线中至少有 1 种线由 2 种或更多种多药方案组成（例如，多药自体干细胞移植的诱导方案，然后是维持方案）。 (2) 多发性骨髓瘤的既往治疗包括至少一种蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米）、至少一种免疫调节剂（来那度胺、沙利度胺、泊马度胺）、至少一种抗CD38单克隆抗体和至少一种类固醇。 欧盟和亚洲的适用国家可以从 DL4 及以后招募抗 CD38 初治 RRMM 患者。 (3) 参与者对含有抗 CD38 抗体的方案至少有最小反应 (MR)，并且在进入研究前至少 9 个月接受了最后一剂抗 CD38 单克隆抗体。 欧盟和亚洲的适用国家可以从 DL4 及以后招募抗 CD38 初治 RRMM 患者。
- B 部分和 A 部分的最后一个队列：(1) 参与者已经接受了至少 3 个先前的多发性骨髓瘤治疗线，或者至少 2 个先前的治疗线，如果这些线中至少有 1 个由 2 个或更多个组成多药方案（例如，自体干细胞移植的多药诱导方案，然后是维持方案）。 (2) 多发性骨髓瘤的既往治疗包括至少 1 种蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、卡非佐米、ixazomib）、至少 1 种免疫调节剂（来那度胺、沙利度胺、泊马度胺）和至少 1 种类固醇。 (3) 既往治疗未包括抗 CD38 单克隆抗体。
- 参与者在最后一次治疗时或之后出现骨髓瘤疾病进展。
参与者必须患有定义为以下至少一项的可测量疾病：
- 血清M蛋白≥0.5 g/dL（≥5 g/L）
- 尿M蛋白≥200 mg/24小时
- 血清 FLC 测定：受累 FLC 测定≥10 mg/dL（≥100 mg/L）且血清异常
- FLC 比率（<0.26 或 >1.65）。
- 男性参与者必须同意在干预期间和最后一剂研究药物后至少 150 天内采取避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。
女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：
- 非育龄女性 (WOCBP)
- 同意在干预期间和最后一次研究干预后至少 150 天遵循避孕指导的 WOCBP。
排除标准：
- 参与者在入组前 3 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤、浅表性膀胱癌或低风险前列腺癌除外。
- 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分 >2。
- 参与者有慢性阻塞性肺病 (COPD) 或哮喘病史。
- 参与者尚未从对先前骨髓瘤治疗或程序（化学疗法、免疫疗法、放射疗法）到 NCI CTCAE 等级≤1 或基线（例外：脱发）的不良反应中恢复。
- 参与者患有充血性心力衰竭（纽约心脏协会）≥II 级；心肌病、活动性缺血或任何其他不受控制的心脏疾病，例如心绞痛、临床上显着的心律失常需要包括抗凝剂在内的治疗，或临床上显着的未控制的高血压，通过 Fridericia 方法校正的 QT 间期 >480 毫秒（≥2 级）。
- 参加者在研究药物首次给药前 6 个月内发生过急性心肌梗死。
- 参与者患有美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) ≥ 3 级的持续感觉或运动神经病。
- 参与者患有活动性自身免疫性疾病，包括自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、炎症性肠综合征、肺炎或任何需要比强的松 10 毫克/天更高的皮质类固醇全身当量的慢性病症。
- 已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 或相关疾病或需要抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 疾病，或患有活动性甲型、乙型肝炎（定义为已知的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性结果或 HepB DNA 阳性），或 C（定义为已知定量丙型肝炎 [HCV] 核糖核酸 RNA 结果大于检测下限或 HCV 抗原阳性）感染。
- 参与者的基线 Coombs 测试呈阳性。
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：SAR442085 剂量递增
SAR442085 将每周静脉注射一次，持续 4 周（第 1 周期），并在每个后续周期的第 1 天和第 15 天给药，直到患者出现疾病进展、不可接受的毒性或其他终止研究治疗的原因。
每个周期将持续约 28 天。
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药物剂型：无菌冻干粉，用于输注 给药途径：静脉内
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实验性的：B 部分：SAR442085 剂量扩展
SAR442085 将每周静脉注射一次，持续 4 周（第 1 周期），并在每个后续周期的第 1 天和第 15 天给药，直到患者出现疾病进展、不可接受的毒性或其他终止研究治疗的原因。
每个周期将持续约 28 天。
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药物剂型：无菌冻干粉，用于输注 给药途径：静脉内
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SAR442085的最大耐受剂量（MTD）（A部分）
大体时间：第 1 周期结束时（每个周期约为 28 天）
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MTD 被定义为在目标范围内（16% 至 33%）研究性药物产品 (IMP) 相关剂量限制毒性 (DLT) 率概率最高的剂量水平，其中 DLT 率高于目标的概率小于 0.25 (> 33%)
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第 1 周期结束时（每个周期约为 28 天）
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推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)（A 部分）
大体时间：第 1 周期结束时（每个周期约为 28 天）
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RP2D 被定义为为进一步的单一药物测试选择的剂量——包括在第 1 阶段扩展部分 B 中。
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第 1 周期结束时（每个周期约为 28 天）
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总体回应率（B 部分）
大体时间：B 部分最后一位患者开始治疗后大约 6 个月（大约 2 年）
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总体缓解率 (ORR)：定义为严格完全缓解 (sCR)、完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 和部分缓解 (PR) 的患者比例，使用国际骨髓瘤工作组 ( IMWG）标准。
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B 部分最后一位患者开始治疗后大约 6 个月（大约 2 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件 (AE)/严重不良事件 (SAE)（A 部分和 B 部分）
大体时间：从基线到治疗结束 + 30 天（约 2 年）
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从基线到研究结束出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数。
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从基线到治疗结束 + 30 天（约 2 年）
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SAR442085 的 PK 参数：Cmax（A 部分和 B 部分）
大体时间：周期 1 第 1 天到第 28 天
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观察到的最大血浆浓度 (Cmax)。
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周期 1 第 1 天到第 28 天
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SAR442085 的 PK 参数：Tmax（A 部分和 B 部分）
大体时间：周期 1 第 1 天到第 28 天
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首次达到 Cmax (tmax)。
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周期 1 第 1 天到第 28 天
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SAR442085 的 PK 参数：AUC（A 部分和 B 部分）
大体时间：周期 1 第 1 天到第 28 天
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血浆浓度与时间曲线下的面积外推至无穷大 (AUC)。
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周期 1 第 1 天到第 28 天
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针对 SAR442085 的抗药抗体 (ADA)（A 部分和 B 部分）
大体时间：第 1、2、3、6 和 9 周期（每个周期约为 28 天）
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针对 SAR442085 的 ADA 参与者人数。
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第 1、2、3、6 和 9 周期（每个周期约为 28 天）
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无进展生存期（B 部分）
大体时间：B 部分最后一位患者开始治疗后大约 12 个月（大约 2 年）
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无进展生存期 (PFS) 定义为从入组日期到根据 IMWG 记录的肿瘤进展日期或死亡（由于任何原因）日期之间的时间间隔，以先到者为准。
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B 部分最后一位患者开始治疗后大约 12 个月（大约 2 年）
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反应持续时间（B 部分）
大体时间：B 部分最后一位患者开始治疗后大约 12 个月（大约 2 年）
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反应持续时间 (DOR) 定义为从首次记录的 CR 或 PR 证据到根据 IMWG 的疾病进展 (PD) 或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
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B 部分最后一位患者开始治疗后大约 12 个月（大约 2 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月19日
初级完成 (实际的)
2022年8月29日
研究完成 (实际的)
2023年9月4日
研究注册日期
首次提交
2019年6月11日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月25日
首次发布 (实际的)
2019年6月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月5日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TED16132
- 2019-001018-40 (EudraCT编号)
- U1111-1223-4410 (注册表标识符：ICTRP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、符合条件的研究和申请访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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