Första-i-människa singelagentstudie av SAR442085 vid återfall eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier :

• Deltagare måste vara minst 18 år eller i landets myndig ålder om den lagliga åldern är >18 år, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Deltagare har lämnat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke.
• Deltagaren har tidigare diagnostiserats med multipelt myelom baserat på standardkriterier.
• Del A: (1) deltagare har fått minst 3 tidigare behandlingslinjer för multipelt myelom, eller minst 2 tidigare behandlingslinjer om minst 1 av dessa linjer bestod av 2 eller flera multi-agens-kurer (t.ex. multi-agens induktionskur med autolog stamcellstransplantation, följt av underhållsbehandling). (2) Tidigare behandling för multipelt myelom har inkluderat minst 1 proteasomhämmare (bortezomib, carfilzomib, ixazomib), minst 1 immunmodulerande medel (lenalidomid, talidomid, pomalidomid), minst 1 anti-CD38 monoklonal antikropp och minst 1 steroid. Tillämpliga länder i EU och Asien kan registrera anti-CD38-naiva RRMM-patienter från DL4 och framåt. (3) Deltagaren hade minst ett minimalt svar (MR) på den anti-CD38-antikroppsinnehållande kuren och hade den sista dosen av anti-CD38 monoklonal antikropp minst 9 månader före studiestart. Tillämpliga länder i EU och Asien kan registrera anti-CD38-naiva RRMM-patienter från DL4 och framåt.
• Del B och de sista kohorterna i del A: (1) deltagare har fått minst 3 tidigare behandlingslinjer för multipelt myelom, eller minst 2 tidigare behandlingslinjer om minst 1 av dessa linjer bestod av 2 eller fler multi-agens regimer (t.ex. multi-agent induktionsregimer med autolog stamcellstransplantation, följt av underhållsbehandling). (2) Tidigare behandling för multipelt myelom har inkluderat minst 1 proteasomhämmare (bortezomib, carfilzomib, ixazomib), minst 1 immunmodulerande medel (lenalidomid, talidomid, pomalidomid) och minst 1 steroid. (3) Tidigare behandling har inte inkluderat en monoklonal antikropp mot CD38.
• Deltagaren har myelomsjukdomsprogression på eller efter den senaste behandlingen.

• Deltagaren måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen som minst en av följande:

  • Serum M-protein ≥0,5 g/dL (≥5 g/L)
  • Urin M-protein ≥200 mg/24 timmar
  • Serum FLC-analys: Involverad FLC-analys ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) och ett onormalt serum
  • FLC-förhållande (<0,26 eller >1,65).
• En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under interventionsperioden och i minst 150 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet och avstå från att donera spermier under denna period.

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en fertil kvinna (WOCBP)
  • En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under interventionsperioden och i minst 150 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren diagnostiseras eller behandlas för annan malignitet inom 3 år före inskrivningen, med undantag för basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet, ytlig blåscancer eller lågriskprostatacancer.
• Deltagaren har ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2.
• Deltagaren har en historia av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller astma.
• Deltagaren har inte återhämtat sig från biverkningar av tidigare myelombehandling eller -ingrepp (kemoterapi, immunterapi, strålbehandling) till NCI CTCAE Grad ≤1 eller baseline (undantag: alopeci).
• Deltagaren har kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association) Grad ≥II; hjärtmyopati, aktiv ischemi eller något annat okontrollerat hjärttillstånd såsom angina pectoris, kliniskt signifikant arytmi som kräver behandling inklusive antikoagulantia, eller kliniskt signifikant okontrollerad hypertoni, QT-intervall korrigerat med Fridericia-metoden >480 msek (grad ≥2).
• Deltagaren har haft akut hjärtinfarkt inom 6 månader före första dosen av studiemedicin.
• Deltagaren har pågående sensorisk eller motorisk neuropati av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grade ≥3.
• Deltagaren har aktiv autoimmun sjukdom inklusive autoimmun hemolytisk anemi, idiopatisk trombocytopen purpura, inflammatoriskt tarmsyndrom, pneumonit eller något kroniskt tillstånd som kräver en högre systemisk ekvivalent för kortikosteroider än prednison 10 mg dagligen.
• Känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller relaterade sjukdomar eller humant immunbristvirus (HIV) sjukdom som kräver antiretroviral behandling, eller som har aktiv hepatit A, B (definierad som ett känt positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) resultat eller positivt HepB DNA), eller C (definierad som en känd kvantitativ hepatit C [HCV] ribonukleinsyra RNA-resultat som är större än de lägre gränserna för detektion av analysen eller positivt HCV-antigen) infektion.
• Deltagaren har positivt Coombs-test vid baslinjen.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.