Pierwsze badanie SAR442085 na człowieku z pojedynczym środkiem w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia :

• Uczestnik musi mieć ukończone co najmniej 18 lat lub być pełnoletnim w kraju, jeśli wiek ustawowy wynosi >18 lat, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Uczestnik wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę.
• U uczestnika zdiagnozowano wcześniej szpiczaka mnogiego na podstawie standardowych kryteriów.
• Część A: (1) uczestnik otrzymał co najmniej 3 wcześniejsze linie leczenia szpiczaka mnogiego lub co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia, jeżeli co najmniej 1 z tych linii obejmowało 2 lub więcej schematów wielolekowych (np. schemat indukcyjny z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych, a następnie schemat podtrzymujący). (2) Wcześniejsze leczenie szpiczaka mnogiego obejmowało co najmniej 1 inhibitor proteasomu (bortezomib, karfilzomib, iksazomib), co najmniej 1 środek immunomodulujący (lenalidomid, talidomid, pomalidomid), co najmniej 1 przeciwciało monoklonalne anty-CD38 i co najmniej 1 steroid. Odpowiednie kraje w UE i Azji mogą rejestrować pacjentów z RRMM z anty-CD38, którzy nie mieli wcześniej RRMM od DL4. (3) Uczestnik miał co najmniej minimalną odpowiedź (MR) na schemat zawierający przeciwciała anty-CD38 i otrzymał ostatnią dawkę przeciwciała monoklonalnego anty-CD38 co najmniej 9 miesięcy przed włączeniem do badania. Odpowiednie kraje w UE i Azji mogą rejestrować pacjentów z RRMM z anty-CD38, którzy nie mieli wcześniej RRMM od DL4.
• Część B i ostatnie kohorty Części A: (1) uczestnik otrzymał wcześniej co najmniej 3 linie leczenia szpiczaka mnogiego lub co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia, jeżeli co najmniej 1 z tych linii składało się z 2 lub więcej schematy wielolekowe (np. wielolekowy schemat indukcyjny z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych, a następnie schemat podtrzymujący). (2) Wcześniejsze leczenie szpiczaka mnogiego obejmowało co najmniej 1 inhibitor proteasomu (bortezomib, karfilzomib, iksazomib), co najmniej 1 środek immunomodulujący (lenalidomid, talidomid, pomalidomid) i co najmniej 1 steroid. (3) Wcześniejsza terapia nie obejmowała przeciwciała monoklonalnego anty-CD38.
• U uczestnika wystąpiła progresja szpiczaka w trakcie lub po ostatniej terapii.

• Uczestnik musi mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako co najmniej jedno z poniższych:

  • Białko M w surowicy ≥0,5 g/dl (≥5 g/l)
  • Białko M w moczu ≥200 mg/24 godziny
  • Test FLC w surowicy: Zaangażowany test FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) i nieprawidłowa surowica
  • Współczynnik FLC (<0,26 lub >1,65).
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie interwencji i przez co najmniej 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

• Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
  • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie interwencji i przez co najmniej 150 dni po ostatniej dawce badanej interwencji.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik został zdiagnozowany lub leczony z powodu innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed rejestracją, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka prostaty niskiego ryzyka.
• Uczestnik ma wynik > 2 w skali oceny stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Uczestnik ma historię przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub astmy.
• Uczestnik nie wyzdrowiał po działaniach niepożądanych związanych z wcześniejszym leczeniem szpiczaka lub procedurami (chemioterapia, immunoterapia, radioterapia) do stopnia ≤1 wg NCI CTCAE lub do poziomu wyjściowego (wyjątek: łysienie).
• Uczestnik ma zastoinową niewydolność serca (New York Heart Association) stopnia ≥II; miopatia mięśnia sercowego, czynne niedokrwienie lub inny niekontrolowany stan serca, taki jak dławica piersiowa, klinicznie istotna arytmia wymagająca leczenia, w tym leków przeciwzakrzepowych, lub klinicznie istotne niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, odstęp QT skorygowany metodą Fridericia >480 ms (stopień ≥2).
• Uczestnik miał ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• U uczestnika trwa neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia ≥3 według kryteriów NCI CTCAE Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
• Uczestnik ma czynną chorobę autoimmunologiczną, w tym autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną, idiopatyczną plamicę małopłytkową, zespół zapalenia jelit, zapalenie płuc lub jakąkolwiek chorobę przewlekłą wymagającą wyższego ogólnoustrojowego równoważnika kortykosteroidów niż 10 mg prednizonu na dobę.
• Znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub choroby pokrewne lub choroba ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) wymagająca leczenia przeciwretrowirusowego lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A, B (zdefiniowane jako znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik DNA HepB), lub C (zdefiniowane jako znane ilościowe wyniki RNA kwasu rybonukleinowego zapalenia wątroby typu C [HCV] większe niż dolne granice wykrywalności testu lub pozytywny antygen HCV) zakażenia.
• Uczestnik ma pozytywny test Coombsa na początku badania.

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.