Eerste single-agent studie bij mensen van SAR442085 bij recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria :

• De deelnemer moet ten minste 18 jaar oud zijn of de wettelijke meerderjarigheid van het land hebben als de wettelijke leeftijd >18 jaar is, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemer heeft vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
• Deelnemer is eerder gediagnosticeerd met multipel myeloom op basis van standaardcriteria.
• Deel A: (1) de deelnemer heeft ten minste 3 eerdere therapielijnen voor multipel myeloom gekregen, of ten minste 2 eerdere therapielijnen als ten minste 1 van die lijnen bestond uit 2 of meer multi-agent regimes (bijv. inductieregime met autologe stamceltransplantatie, gevolgd door onderhoudsregime). (2) Eerdere therapie voor multipel myeloom omvatte ten minste 1 proteasoomremmer (bortezomib, carfilzomib, ixazomib), ten minste 1 immunomodulerend middel (lenalidomide, thalidomide, pomalidomide), ten minste 1 anti-CD38 monoklonaal antilichaam en ten minste 1 steroïde. Toepasselijke landen in de EU en Azië kunnen anti-CD38-naïeve RRMM-patiënten inschrijven vanaf DL4 en verder. (3) De deelnemer had ten minste een minimale respons (MR) op het anti-CD38-antilichaam bevattende regime en had de laatste dosis anti-CD38 monoklonaal antilichaam ten minste 9 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Toepasselijke landen in de EU en Azië kunnen anti-CD38-naïeve RRMM-patiënten inschrijven vanaf DL4 en verder.
• Deel B en de laatste cohort(s) van Deel A: (1) deelnemer heeft ten minste 3 eerdere behandelingslijnen voor multipel myeloom gekregen, of ten minste 2 eerdere behandelingslijnen als ten minste 1 van die lijnen uit 2 of meer bestond multi-agent regimes (bijv. multi-agent inductieregime met autologe stamceltransplantatie, gevolgd door onderhoudsregime). (2) Eerdere therapie voor multipel myeloom omvatte ten minste 1 proteasoomremmer (bortezomib, carfilzomib, ixazomib), ten minste 1 immunomodulerend middel (lenalidomide, thalidomide, pomalidomide) en ten minste 1 steroïde. (3) Eerdere therapie omvatte geen anti-CD38 monoklonaal antilichaam.
• Deelnemer heeft progressie van de myeloomziekte tijdens of na de laatste therapie.

• Deelnemer moet een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

  • Serum M-eiwit ≥0,5 g/dl (≥5 g/l)
  • Urine M-eiwit ≥200 mg/24 uur
  • Serum FLC-assay: Betrokken FLC-assay ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) en een abnormaal serum
  • FLC-verhouding (<0,26 of >1,65).
• Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 150 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en zich onthouden van het doneren van sperma tijdens deze periode.

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als er minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
  • Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 150 dagen na de laatste dosis studieinterventie.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer wordt binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit, oppervlakkig blaascarcinoom of prostaatkanker met een laag risico.
• Deelnemer heeft een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma.
• De deelnemer is niet hersteld van bijwerkingen van eerdere myeloombehandelingen of procedures (chemotherapie, immunotherapie, bestralingstherapie) tot NCI CTCAE-graad ≤1 of baseline (uitzondering: alopecia).
• Deelnemer heeft congestief hartfalen (New York Heart Association) Graad ≥II; cardiale myopathie, actieve ischemie of enige andere ongecontroleerde hartaandoening zoals angina pectoris, klinisch significante aritmie die therapie met inbegrip van anticoagulantia vereist, of klinisch significante ongecontroleerde hypertensie, QT-interval gecorrigeerd door de Fridericia-methode >480 msec (graad ≥2).
• Deelnemer heeft een acuut myocardinfarct gehad binnen 6 maanden vóór de eerste dosis studiemedicatie.
• Deelnemer heeft aanhoudende sensorische of motorische neuropathie van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Graad ≥3.
• Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte, waaronder auto-immune hemolytische anemie, idiopathische trombocytopenische purpura, inflammatoir darmsyndroom, pneumonitis of een andere chronische aandoening die een hoger systemisch corticosteroïd-equivalent vereist dan prednison 10 mg per dag.
• Bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of verwante ziekten of ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die een antiretrovirale behandeling vereist, of actieve hepatitis A, B heeft (gedefinieerd als een bekend positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-resultaat of positief HepB-DNA), of C (gedefinieerd als een bekende kwantitatieve hepatitis C [HCV] ribonucleïnezuur RNA-resultaten groter dan de onderste detectielimieten van de assay of positief HCV-antigeen) infectie.
• Deelnemer heeft bij aanvang een positieve Coombs-test.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.