Erste Einzelwirkstoffstudie am Menschen zu SAR442085 bei rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien :

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein oder das gesetzliche Volljährigkeitsalter des Landes erreicht haben, wenn das gesetzliche Alter > 18 Jahre beträgt.
• Der Teilnehmer hat eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Bei dem Teilnehmer wurde zuvor basierend auf Standardkriterien ein multiples Myelom diagnostiziert.
• Teil A: (1) Der Teilnehmer hat mindestens 3 vorherige Therapielinien für multiples Myelom oder mindestens 2 vorherige Therapielinien erhalten, wenn mindestens 1 dieser Linien aus 2 oder mehr Multi-Agent-Schemata bestand (z Induktionstherapie mit autologer Stammzelltransplantation, gefolgt von einer Erhaltungstherapie). (2) Eine frühere Therapie des multiplen Myeloms umfasste mindestens 1 Proteasom-Inhibitor (Bortezomib, Carfilzomib, Ixazomib), mindestens 1 immunmodulatorisches Mittel (Lenalidomid, Thalidomid, Pomalidomid), mindestens 1 monoklonalen Anti-CD38-Antikörper und mindestens 1 Steroid. Berechtigte Länder in der EU und Asien können Anti-CD38-naive RRMM-Patienten ab DL4 aufnehmen. (3) Der Teilnehmer hatte mindestens eine minimale Reaktion (MR) auf das Anti-CD38-Antikörper enthaltende Regime und hatte die letzte Dosis des monoklonalen Anti-CD38-Antikörpers mindestens 9 Monate vor Studieneintritt. Berechtigte Länder in der EU und Asien können Anti-CD38-naive RRMM-Patienten ab DL4 aufnehmen.
• Teil B und die letzte(n) Kohorte(n) von Teil A: (1) Der Teilnehmer hat mindestens 3 vorherige Therapielinien für multiples Myelom oder mindestens 2 vorherige Therapielinien erhalten, wenn mindestens 1 dieser Linien aus 2 oder mehr bestand Therapien mit mehreren Wirkstoffen (z. B. Induktionstherapie mit mehreren Wirkstoffen mit autologer Stammzelltransplantation, gefolgt von einer Erhaltungstherapie). (2) Die vorherige Therapie des multiplen Myeloms umfasste mindestens 1 Proteasom-Inhibitor (Bortezomib, Carfilzomib, Ixazomib), mindestens 1 immunmodulatorisches Mittel (Lenalidomid, Thalidomid, Pomalidomid) und mindestens 1 Steroid. (3) Eine frühere Therapie beinhaltete keinen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper.
• Der Teilnehmer hat bei oder nach der letzten Therapie eine Progression der Myelomerkrankung.

• Der Teilnehmer muss eine messbare Krankheit haben, wie definiert als mindestens eine der folgenden:

  • Serum-M-Protein ≥0,5 g/dl (≥5 g/l)
  • M-Protein im Urin ≥200 mg/24 Stunden
  • Serum-FLC-Assay: Beteiligter FLC-Assay ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) und anormales Serum
  • FLC-Verhältnis (<0,26 oder >1,65).
• Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Interventionszeitraums und für mindestens 150 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten.

• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
  • Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Interventionszeitraums und für mindestens 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

• Bei dem Teilnehmer wird innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung eine andere Malignität diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, einer In-situ-Malignität, oberflächlichem Blasenkarzinom oder Prostatakrebs mit geringem Risiko.
• Der Teilnehmer hat einen Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von >2.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder Asthma.
• Der Teilnehmer hat sich nicht von Nebenwirkungen auf vorherige Myelombehandlungen oder Verfahren (Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie) bis zum NCI-CTCAE-Grad ≤ 1 oder zum Ausgangswert erholt (Ausnahme: Alopezie).
• Der Teilnehmer hat dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association) Grad ≥II; Herzmyopathie, aktive Ischämie oder jede andere unkontrollierte Herzerkrankung wie Angina pectoris, klinisch signifikante Arrhythmie, die eine Behandlung mit Antikoagulanzien erfordert, oder klinisch signifikante unkontrollierte Hypertonie, QT-Intervall korrigiert durch die Fridericia-Methode > 480 ms (Grad ≥ 2).
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation einen akuten Myokardinfarkt.
• Der Teilnehmer hat eine anhaltende sensorische oder motorische Neuropathie des National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grad ≥3.
• Der Teilnehmer hat eine aktive Autoimmunerkrankung, einschließlich autoimmuner hämolytischer Anämie, idiopathischer thrombozytopenischer Purpura, entzündlichem Darmsyndrom, Pneumonitis oder einer chronischen Erkrankung, die ein höheres systemisches Kortikosteroidäquivalent als Prednison 10 mg täglich erfordert.
• Bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) oder verwandte Krankheiten oder eine Erkrankung mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die eine antiretrovirale Behandlung erfordert, oder aktive Hepatitis A, B (definiert als bekanntermaßen positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis oder positive HepB-DNA), oder C (definiert als bekannte quantitative Hepatitis C [HCV]-Ribonukleinsäure-RNA-Ergebnisse, die größer sind als die unteren Nachweisgrenzen des Assays oder positives HCV-Antigen)-Infektion.
• Der Teilnehmer hat zu Studienbeginn einen positiven Coombs-Test.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.