Primer estudio de agente único en humanos de SAR442085 en mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión :

• El participante debe tener al menos 18 años de edad o la mayoría de edad legal del país si la edad legal es > 18 años, al momento de firmar el consentimiento informado.
• El participante ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito.
• El participante ha sido previamente diagnosticado con mieloma múltiple según los criterios estándar.
• Parte A: (1) el participante ha recibido al menos 3 líneas previas de terapia para mieloma múltiple, o al menos 2 líneas previas de terapia si al menos 1 de esas líneas constaba de 2 o más regímenes de agentes múltiples (p. régimen de inducción con trasplante autólogo de células madre, seguido de régimen de mantenimiento). (2) La terapia anterior para el mieloma múltiple ha incluido al menos 1 inhibidor del proteasoma (bortezomib, carfilzomib, ixazomib), al menos 1 agente inmunomodulador (lenalidomida, talidomida, pomalidomida), al menos 1 anticuerpo monoclonal anti-CD38 y al menos 1 esteroide. Los países correspondientes de la UE y Asia pueden inscribir a pacientes con RRMM que no hayan recibido tratamiento anti-CD38 a partir de DL4 en adelante. (3) El participante tuvo al menos una respuesta mínima (MR) al régimen que contenía anticuerpos anti-CD38 y recibió la última dosis de anticuerpos monoclonales anti-CD38 al menos 9 meses antes del ingreso al estudio. Los países correspondientes de la UE y Asia pueden inscribir a pacientes con RRMM que no hayan recibido tratamiento anti-CD38 a partir de DL4 en adelante.
• Parte B y la(s) última(s) cohorte(s) de la Parte A: (1) el participante ha recibido al menos 3 líneas previas de terapia para el mieloma múltiple, o al menos 2 líneas previas de terapia si al menos 1 de esas líneas constaba de 2 o más regímenes de múltiples agentes (p. ej., régimen de inducción de múltiples agentes con trasplante autólogo de células madre, seguido de un régimen de mantenimiento). (2) La terapia anterior para el mieloma múltiple ha incluido al menos 1 inhibidor del proteasoma (bortezomib, carfilzomib, ixazomib), al menos 1 agente inmunomodulador (lenalidomida, talidomida, pomalidomida) y al menos 1 esteroide. (3) La terapia anterior no ha incluido un anticuerpo monoclonal anti-CD38.
• El participante tiene progresión de la enfermedad de mieloma durante o después de la última terapia.

• El participante debe tener una enfermedad medible definida como al menos uno de los siguientes:

  • Proteína M sérica ≥0,5 g/dL (≥5 g/L)
  • Proteína M en orina ≥200 mg/24 horas
  • Ensayo de FLC en suero: ensayo de FLC implicado ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) y un análisis de FLC anormal
  • Relación de CLL (<0,26 o >1,65).
• Un participante masculino debe aceptar usar anticonceptivos durante el período de intervención y durante al menos 150 días después de la última dosis del fármaco del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de intervención y durante al menos 150 días después de la última dosis de la intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

• El participante es diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, con la excepción de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ, carcinoma de vejiga superficial o cáncer de próstata de bajo riesgo.
• El participante tiene una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) >2.
• El participante tiene antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma.
• El participante no se ha recuperado de las reacciones adversas al tratamiento o procedimientos previos del mieloma (quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia) al grado NCI CTCAE ≤1 o al valor inicial (excepción: alopecia).
• El participante tiene insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association) Grado ≥II; miopatía cardíaca, isquemia activa o cualquier otra afección cardíaca no controlada, como angina de pecho, arritmia clínicamente significativa que requiera terapia que incluya anticoagulantes, o hipertensión no controlada clínicamente significativa, intervalo QT corregido por el método de Fridericia >480 mseg (Grado ≥2).
• El participante ha tenido un infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• El participante tiene neuropatía sensorial o motora en curso de grado ≥3 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE).
• El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que incluye anemia hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica idiopática, síndrome del intestino inflamatorio, neumonitis o cualquier afección crónica que requiera un equivalente sistémico de corticosteroides más alto que la prednisona 10 mg al día.
• Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido o enfermedades relacionadas o enfermedad del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que requiere tratamiento antirretroviral, o tener hepatitis A, B activa (definida como un resultado positivo conocido del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o ADN de HepB positivo), o infección C (definida como un resultado cuantitativo conocido de ARN del ácido ribonucleico de la hepatitis C [VHC] superior a los límites inferiores de detección del ensayo o antígeno VHC positivo).
• El participante tiene una prueba de Coombs positiva al inicio del estudio.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.