Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Første-i-menneskelige enkeltagentstudie av SAR442085 i residiverende eller refraktært myelomatose

5. september 2025 oppdatert av: Sanofi

En åpen-label, første-i-menneske, enkeltmiddel, dose-eskalering og utvidelsesstudie for evaluering av sikkerhet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og antitumoraktivitet av SAR442085 hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose (RRMM)

Primære mål:

  • Doseeskalering del A: For å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) av SAR442085 administrert som enkeltmiddel hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose (RRMM), og bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) for den påfølgende utvidelsesdelen B
  • Doseutvidelse del B: For å vurdere antitumoraktiviteten til enkeltmiddel av SAR442085 ved RP2D hos pasienter med RRMM

Sekundære mål:

  • For å karakterisere sikkerhetsprofilen til SAR442085
  • For å karakterisere farmakokinetikkprofilen (PK) til SAR442085 når det administreres som et enkelt middel
  • For å evaluere den potensielle immunogenisiteten til SAR442085
  • For å vurdere foreløpige bevis på antitumoraktivitet i doseeskalering del A

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienten vil fortsette å motta studiemedisin inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av informert samtykke eller andre grunner til at etterforsker anser det som hensiktsmessig å avbryte studiemedisinering. Når behandlingen er avsluttet permanent, kan ikke studiemedisinen startes på nytt på et senere tidspunkt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Site Number : 8400002
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute Site Number : 8400003
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic of Rochester Site Number : 8400005
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Chapel Hill Site Number : 8400006
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital & Medical College of Wisconsin Site Number : 8400004
  • Frankrike
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11528
        • Investigational Site Number : 3000001
  • Spania
    • Salamanca
      • Salamanca, Salamanca, Spania, 37007
        • Investigational Site Number : 7240001
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Investigational Site Number : 1580001
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 62500
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Ostrava - Poruba, Tsjekkia, 70852
        • Investigational Site Number : 2030003
      • Prague, Tsjekkia, 12808
        • Investigational Site Number : 2030001

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier :

  • Deltakeren må være minst 18 år eller myndighetsalder i landet dersom den lovlige alderen er >18 år, på tidspunktet for signering av informert samtykke.
  • Deltaker har gitt frivillig skriftlig informert samtykke.
  • Deltakeren har tidligere blitt diagnostisert med myelomatose basert på standardkriterier.
  • Del A: (1) deltaker har mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer for multippelt myelom, eller minst 2 tidligere behandlingslinjer hvis minst 1 av disse linjene besto av 2 eller flere multi-agent-regimer (f.eks. multi-agent induksjonsregime med autolog stamcelletransplantasjon, etterfulgt av vedlikeholdsregime). (2) Tidligere behandling for multippelt myelom har inkludert minst 1 proteasomhemmer (bortezomib, carfilzomib, ixazomib), minst 1 immunmodulerende middel (lenalidomid, thalidomid, pomalidomid), minst 1 anti-CD38 monoklonalt antistoff og minst 1 steroid. Gjeldende land i EU og Asia kan registrere anti-CD38-naive RRMM-pasienter fra DL4 og utover. (3) Deltakeren hadde minst en minimal respons (MR) på kuren som inneholder anti-CD38-antistoff og hadde siste dose av anti-CD38 monoklonalt antistoff minst 9 måneder før studiestart. Gjeldende land i EU og Asia kan registrere anti-CD38-naive RRMM-pasienter fra DL4 og utover.
  • Del B og siste kohort(e) av del A: (1) deltaker har mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer for multippelt myelom, eller minst 2 tidligere behandlingslinjer hvis minst 1 av disse linjene besto av 2 eller flere multi-agent regimer (f.eks. multi-agent induksjonsregime med autolog stamcelletransplantasjon, etterfulgt av vedlikeholdsregime). (2) Tidligere behandling for multippelt myelom har inkludert minst 1 proteasomhemmer (bortezomib, carfilzomib, ixazomib), minst 1 immunmodulerende middel (lenalidomid, thalidomid, pomalidomid) og minst 1 steroid. (3) Tidligere behandling har ikke inkludert et anti-CD38 monoklonalt antistoff.
  • Deltakeren har myelomsykdomsprogresjon på eller etter siste behandling.

  • Deltakeren må ha målbar sykdom som definert som minst ett av følgende:

    • Serum M-protein ≥0,5 g/dL (≥5 g/L)
    • Urin M-protein ≥200 mg/24 timer
    • Serum FLC-analyse: Involvert FLC-analyse ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) og et unormalt serum
    • FLC-forhold (<0,26 eller >1,65).
  • En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon under intervensjonsperioden og i minst 150 dager etter siste dose av studiemedikamentet og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
    • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under intervensjonsperioden og i minst 150 dager etter siste dose av studieintervensjonen.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren blir diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 3 år før påmelding, med unntak av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet, overfladisk blærekarsinom eller lavrisiko prostatakreft.
  • Deltakeren har en resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2.
  • Deltakeren har en historie med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma.
  • Deltakeren har ikke kommet seg etter bivirkninger fra tidligere myelombehandling eller prosedyrer (kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling) til NCI CTCAE Grade ≤1 eller baseline (unntak: alopecia).
  • Deltakeren har kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association) Grade ≥II; hjertemyopati, aktiv iskemi eller annen ukontrollert hjertetilstand som angina pectoris, klinisk signifikant arytmi som krever behandling inkludert antikoagulantia, eller klinisk signifikant ukontrollert hypertensjon, QT-intervall korrigert med Fridericia-metoden >480 msek (grad ≥2).
  • Deltakeren har hatt akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose med studiemedisin.
  • Deltakeren har pågående sensorisk eller motorisk nevropati av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grade ≥3.
  • Deltakeren har aktiv autoimmun sykdom inkludert autoimmun hemolytisk anemi, idiopatisk trombocytopenisk purpura, inflammatorisk tarmsyndrom, pneumonitt eller en hvilken som helst kronisk tilstand som krever en høyere systemisk ekvivalent av kortikosteroider enn prednison 10 mg daglig.
  • Kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller relaterte sykdommer eller human immunsviktvirus (HIV) sykdom som krever antiretroviral behandling, eller som har aktiv hepatitt A, B (definert som et kjent positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) resultat eller positivt HepB DNA), eller C (definert som en kjent kvantitativ hepatitt C [HCV] ribonukleinsyre RNA-resultater større enn de nedre grensene for deteksjon av analysen eller positivt HCV-antigen) infeksjon.
  • Deltakeren har positiv Coombs-test ved baseline.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: SAR442085 doseeskalering
SAR442085 vil bli gitt intravenøst ​​ukentlig i 4 uker (syklus 1) og på dag 1 og dag 15 i hver påfølgende syklus inntil pasienten har progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet eller andre grunner til å avslutte studiebehandlingen. Hver syklus vil vare omtrent 28 dager.
Legemiddel: SAR442085
Farmasøytisk form: Sterilt frysetørket pulver for rekonstituering for infusjon Administrasjonsvei: intravenøs
Eksperimentell: Del B: SAR442085 doseutvidelse
SAR442085 vil bli gitt intravenøst ​​ukentlig i 4 uker (syklus 1) og på dag 1 og dag 15 i hver påfølgende syklus inntil pasienten har progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet eller andre grunner til å avslutte studiebehandlingen. Hver syklus vil vare omtrent 28 dager.
Legemiddel: SAR442085
Farmasøytisk form: Sterilt frysetørket pulver for rekonstituering for infusjon Administrasjonsvei: intravenøs

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av SAR442085 (del A)
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er omtrent 28 dager)
MTD er definert som dosenivået med høyest sannsynlighet for undersøkelsesmedisin (IMP) relatert dosebegrensende toksisitet (DLT) rate innenfor målområdet (16 til 33 %) blant dosenivåer med mindre enn 0,25 sannsynlighet for DLT rate over målet (> 33 %)
På slutten av syklus 1 (hver syklus er omtrent 28 dager)
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) (del A)
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er omtrent 28 dager)
RP2D er definert som dosen valgt for den videre enkeltmiddeltestingen - inkludert i fase 1 utvidelsesdel B.
På slutten av syklus 1 (hver syklus er omtrent 28 dager)
Samlet svarprosent (del B)
Tidsramme: ca. 6 måneder etter at siste pasient har startet behandling i del B (ca. 2 år)
Total responsrate (ORR): er definert som andelen pasienter med stringent fullstendig respons (sCR), komplett respons (CR), svært god delvis respons (VGPR) og delvis respons (PR), ved bruk av International Myeloma Working Group ( IMWG) kriterier.
ca. 6 måneder etter at siste pasient har startet behandling i del B (ca. 2 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsutviklede bivirkninger (AE)/alvorlige bivirkninger (SAE) (Både del A og B)
Tidsramme: Fra baseline til behandlingsslutt + 30 dager (ca. 2 år)
Antall deltakere med Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) fra baseline til slutten av studien.
Fra baseline til behandlingsslutt + 30 dager (ca. 2 år)
PK-parametere for SAR442085: Cmax (både del A og B)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til dag 28
Maksimal plasmakonsentrasjon observert (Cmax).
Syklus 1 dag 1 til dag 28
PK-parametere for SAR442085: Tmax (både del A og B)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til dag 28
Første gang å nå Cmax (tmax).
Syklus 1 dag 1 til dag 28
PK-parametre for SAR442085: AUC (både del A og B)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til dag 28
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven ekstrapolert til uendelig (AUC).
Syklus 1 dag 1 til dag 28
Anti-medikamentantistoff (ADA) mot SAR442085 (Både del A og B)
Tidsramme: Syklus 1, 2, 3, 6 og 9 (hver syklus er omtrent 28 dager)
Antall deltakere med ADA mot SAR442085.
Syklus 1, 2, 3, 6 og 9 (hver syklus er omtrent 28 dager)
Progresjonsfri overlevelse (del B)
Tidsramme: ca. 12 måneder etter at siste pasient har startet behandling i del B (ca. 2 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tidsintervallet fra registreringsdatoen til datoen for dokumentert tumorprogresjon i henhold til IMWG eller død (på grunn av en hvilken som helst årsak), avhengig av hva som kommer først.
ca. 12 måneder etter at siste pasient har startet behandling i del B (ca. 2 år)
Varighet av svar (del B)
Tidsramme: ca. 12 måneder etter at siste pasient har startet behandling i del B (ca. 2 år)
Varighet av respons (DOR) er definert som tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR til progressiv sykdom (PD) i henhold til IMWG eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
ca. 12 måneder etter at siste pasient har startet behandling i del B (ca. 2 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. august 2019

Primær fullføring (Faktiske)

29. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

4. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

27. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

12. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TED16132
  • 2019-001018-40 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1223-4410 (Registeridentifikator: ICTRP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere