Primeiro estudo de agente único em humanos de SAR442085 em mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão :

• O participante deve ter pelo menos 18 anos de idade ou a maioridade legal do país se a idade legal for > 18 anos, no momento da assinatura do consentimento informado.
• O participante deu consentimento informado voluntário por escrito.
• O participante foi previamente diagnosticado com mieloma múltiplo com base em critérios padrão.
• Parte A: (1) o participante recebeu pelo menos 3 linhas anteriores de terapia para mieloma múltiplo, ou pelo menos 2 linhas anteriores de terapia se pelo menos 1 dessas linhas consistisse em 2 ou mais regimes multiagentes (por exemplo, multiagentes regime de indução com transplante autólogo de células estaminais, seguido de regime de manutenção). (2) A terapia anterior para mieloma múltiplo incluiu pelo menos 1 inibidor de proteassoma (bortezomib, carfilzomib, ixazomib), pelo menos 1 agente imunomodulador (lenalidomida, talidomida, pomalidomida), pelo menos 1 anticorpo monoclonal anti-CD38 e pelo menos 1 esteroide. Os países aplicáveis ​​na UE e na Ásia podem inscrever pacientes RRMM virgens de anti-CD38 a partir de DL4. (3) O participante teve pelo menos uma resposta mínima (MR) ao regime contendo anticorpo anti-CD38 e teve a última dose de anticorpo monoclonal anti-CD38 pelo menos 9 meses antes da entrada no estudo. Os países aplicáveis ​​na UE e na Ásia podem inscrever pacientes RRMM virgens de anti-CD38 a partir de DL4.
• Parte B e a(s) última(s) coorte(s) da Parte A: (1) o participante recebeu pelo menos 3 linhas anteriores de terapia para mieloma múltiplo, ou pelo menos 2 linhas anteriores de terapia se pelo menos 1 dessas linhas consistisse em 2 ou mais regimes de agentes múltiplos (por exemplo, regime de indução de agentes múltiplos com transplante autólogo de células-tronco, seguido de regime de manutenção). (2) A terapia anterior para mieloma múltiplo incluiu pelo menos 1 inibidor de proteassoma (bortezomib, carfilzomib, ixazomib), pelo menos 1 agente imunomodulador (lenalidomida, talidomida, pomalidomida) e pelo menos 1 esteróide. (3) A terapia anterior não incluiu um anticorpo monoclonal anti-CD38.
• O participante tem progressão da doença do mieloma na última terapia ou após ela.

• O participante deve ter uma doença mensurável definida como pelo menos um dos seguintes:

  • Proteína M sérica ≥0,5 g/dL (≥5 g/L)
  • Proteína M na urina ≥200 mg/24 horas
  • Ensaio de FLC sérico: Ensaio de FLC envolvido ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) e um soro anormal
  • Razão FLC (<0,26 ou >1,65).
• Um participante do sexo masculino deve concordar em usar contracepção durante o período de intervenção e por pelo menos 150 dias após a última dose do medicamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de intervenção e por pelo menos 150 dias após a última dose da intervenção do estudo.

Critério de exclusão:

• O participante é diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos antes da inscrição, com exceção de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ, carcinoma superficial da bexiga ou câncer de próstata de baixo risco.
• O participante tem uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2.
• O participante tem histórico de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma.
• O participante não se recuperou de reações adversas ao tratamento ou procedimentos anteriores de mieloma (quimioterapia, imunoterapia, radioterapia) para NCI CTCAE Grau ≤1 ou linha de base (exceção: alopecia).
• O participante tem insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association) Grau ≥II; miopatia cardíaca, isquemia ativa ou qualquer outra condição cardíaca não controlada, como angina pectoris, arritmia clinicamente significativa que requeira terapia incluindo anticoagulantes ou hipertensão não controlada clinicamente significativa, intervalo QT corrigido pelo método Fridericia >480 ms (Grau ≥2).
• O participante teve infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose da medicação do estudo.
• O participante tem neuropatia sensorial ou motora contínua do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grau ≥3.
• O participante tem doença autoimune ativa, incluindo anemia hemolítica autoimune, púrpura trombocitopênica idiopática, síndrome inflamatória intestinal, pneumonite ou qualquer condição crônica que requeira um equivalente sistêmico de corticosteróide mais alto do que prednisona 10 mg por dia.
• Síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS) ou doenças relacionadas ou doença do vírus da imunodeficiência humana (HIV) que requerem tratamento antirretroviral, ou ter hepatite A, B ativa (definida como resultado positivo conhecido do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou DNA HepB positivo), ou infecção C (definida como uma infecção quantitativa conhecida do ácido ribonucleico da hepatite C [HCV] acima dos limites inferiores de detecção do ensaio ou antígeno HCV positivo).
• O participante tem teste de Coombs positivo na linha de base.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.