Первое исследование SAR442085 с применением одного агента на людях при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения :

• На момент подписания информированного согласия участнику должно быть не менее 18 лет или совершеннолетия, установленного законом в стране, если он составляет >18 лет.
• Участник дал добровольное письменное информированное согласие.
• У участника ранее была диагностирована множественная миелома на основании стандартных критериев.
• Часть A: (1) участник получил не менее 3 предшествующих линий терапии множественной миеломы или не менее 2 предшествующих линий терапии, если по крайней мере 1 из этих линий состояла из 2 или более мультиагентных схем (например, мультиагентная индукционный режим с трансплантацией аутологичных стволовых клеток с последующим поддерживающим режимом). (2) Предшествующая терапия множественной миеломы включала как минимум 1 ингибитор протеасом (бортезомиб, карфилзомиб, иксазомиб), как минимум 1 иммуномодулирующее средство (леналидомид, талидомид, помалидомид), как минимум 1 моноклональное антитело к CD38 и как минимум 1 стероид. Применимые страны ЕС и Азии могут регистрировать пациентов с RRMM, ранее не получавших анти-CD38, начиная с DL4 и далее. (3) Участник имел по крайней мере минимальный ответ (MR) на схему, содержащую анти-CD38-антитело, и получил последнюю дозу моноклонального анти-CD38-антитела не менее чем за 9 месяцев до включения в исследование. Применимые страны ЕС и Азии могут регистрировать пациентов с RRMM, ранее не получавших анти-CD38, начиная с DL4 и далее.
• Часть B и последняя когорта(ы) части A: (1) участник получил не менее 3 предшествующих линий терапии множественной миеломы или не менее 2 предшествующих линий терапии, если по крайней мере 1 из этих линий состояла из 2 или более мультиагентные режимы (например, мультиагентный индукционный режим с трансплантацией аутологичных стволовых клеток с последующим поддерживающим режимом). (2) Предыдущая терапия множественной миеломы включала как минимум 1 ингибитор протеасом (бортезомиб, карфилзомиб, иксазомиб), как минимум 1 иммуномодулирующее средство (леналидомид, талидомид, помалидомид) и как минимум 1 стероид. (3) Предшествующая терапия не включала моноклональные антитела против CD38.
• У участника наблюдается прогрессирование миеломы во время или после последней терапии.

• У участника должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одним из следующего:

  • Белок М сыворотки ≥0,5 г/дл (≥5 г/л)
  • Белок М в моче ≥200 мг/24 часа
  • Анализ СЛЦ в сыворотке: вовлеченный анализ СЛЦ ≥10 мг/дл (≥100 мг/л) и аномальная сыворотка
  • Соотношение СЛЦ (<0,26 или >1,65).
• Участник-мужчина должен дать согласие на использование противозачаточных средств в течение периода вмешательства и в течение не менее 150 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP)
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода вмешательства и в течение не менее 150 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.

Критерий исключения:

• У участника диагностировано или лечится другое злокачественное новообразование в течение 3 лет до регистрации, за исключением базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ, поверхностного рака мочевого пузыря или рака предстательной железы низкого риска.
• Участник имеет оценку состояния производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)> 2.
• У участника в анамнезе хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или астма.
• Участник не оправился от побочных реакций на предшествующее лечение или процедуры миеломы (химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия) до степени ≤1 по NCI CTCAE или исходного уровня (исключение: алопеция).
• У участника застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) ≥II степени; сердечная миопатия, активная ишемия или любое другое неконтролируемое сердечное заболевание, такое как стенокардия, клинически значимая аритмия, требующая терапии, включая антикоагулянты, или клинически значимая неконтролируемая гипертензия, интервал QT, скорректированный по методу Fridericia >480 мс (степень ≥2).
• У участника был острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• У участника постоянная сенсорная или моторная невропатия по Общей терминологии критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) ≥3 степени.
• У участника есть активное аутоиммунное заболевание, включая аутоиммунную гемолитическую анемию, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, воспалительный синдром кишечника, пневмонит или любое хроническое состояние, требующее более высокого системного эквивалента кортикостероидов, чем преднизолон 10 мг в день.
• Известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или связанные с ним заболевания или заболевание, вызванное вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), требующее антиретровирусного лечения, или наличие активного гепатита А, В (определяется как известный положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат ДНК HepB), или C (определяемый как известные количественные результаты рибонуклеиновой кислоты РНК гепатита C [HCV], превышающие нижний предел обнаружения анализа или положительный антиген HCV) инфекции.
• У участника положительный тест Кумбса на исходном уровне.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.