Ensimmäinen ihmisen yksittäisagenttitutkimus SAR442085:stä uusiutuneessa tai refraktaarisessa multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit :

• Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias tai maan täysi-ikäinen, jos lakisääteinen ikä on yli 18 vuotta.
• Osallistuja on antanut vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen.
• Osallistujalla on aiemmin diagnosoitu multippeli myelooma standardikriteerien perusteella.
• Osa A: (1) osallistuja on saanut vähintään 3 aikaisempaa hoitolinjaa multippeli myeloomaan tai vähintään 2 aiempaa hoitolinjaa, jos vähintään yksi näistä hoitolinjoista koostui kahdesta tai useammasta usean lääkkeen hoito-ohjelmasta (esim. induktiohoito autologisella kantasolusiirrolla, jota seuraa ylläpitohoito). (2) Multippelin myelooman aikaisempi hoito on sisältänyt vähintään yhden proteasomi-inhibiittorin (bortetsomibi, karfiltsomibi, iksatsomibi), vähintään yhden immunomoduloivan aineen (lenalidomidi, talidomidi, pomalidomidi), vähintään yhden monoklonaalisen anti-CD38-vasta-aineen ja vähintään yhden steroidin. Soveltuvat maat EU:ssa ja Aasiassa voivat ottaa mukaan anti-CD38-naiivisia RRMM-potilaita DL4:stä alkaen. (3) Osallistujalla oli vähintään minimaalinen vaste (MR) anti-CD38-vasta-ainetta sisältävälle hoito-ohjelmalle, ja hänellä oli viimeinen annos monoklonaalista anti-CD38-vasta-ainetta vähintään 9 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista. Soveltuvat maat EU:ssa ja Aasiassa voivat ottaa mukaan anti-CD38-naiivisia RRMM-potilaita DL4:stä alkaen.
• Osa B ja osan A viimeiset kohortit: (1) osallistuja on saanut vähintään 3 aikaisempaa hoitolinjaa multippelin myelooman hoitoon tai vähintään 2 aiempaa hoitolinjaa, jos vähintään yksi näistä linjoista koostui kahdesta tai useammasta usean aineen hoito-ohjelmat (esim. usean aineen induktiohoito autologisella kantasolusiirrolla, jota seuraa ylläpitohoito). (2) Aikaisempi multippelin myelooman hoitoon on kuulunut vähintään yksi proteasomi-inhibiittori (bortetsomibi, karfiltsomibi, iksatsomibi), vähintään yksi immunomoduloiva aine (lenalidomidi, talidomidi, pomalidomidi) ja vähintään yksi steroidi. (3) Aikaisempi hoito ei ole sisältänyt monoklonaalista anti-CD38-vasta-ainetta.
• Osallistujalla on myeloomatauti etenemässä viimeisen hoidon aikana tai sen jälkeen.

• Osallistujalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista:

  • Seerumin M-proteiini ≥0,5 g/dl (≥5 g/l)
  • Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24 tuntia
  • Seerumin FLC-määritys: Mukana FLC-määritys ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) ja epänormaali seerumi
  • FLC-suhde (<0,26 tai >1,65).
• Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä interventiojakson aikana ja vähintään 150 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita interventiojakson aikana ja vähintään 150 päivän ajan viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujalla on diagnosoitu tai hoidettu jokin muu pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää, in situ -maligniteettia, pinnallista virtsarakon syöpää tai matalariskistä eturauhassyöpää.
• Osallistujalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä >2.
• Osallistujalla on ollut krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai astma.
• Osallistuja ei ole toipunut aiemman myeloomahoidon tai toimenpiteiden (kemoterapia, immunoterapia, sädehoito) aiheuttamista haittavaikutuksista NCI CTCAE Grade ≤1 tai lähtötasoon (poikkeus: hiustenlähtö).
• Osallistujalla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association) aste ≥ II; sydämen myopatia, aktiivinen iskemia tai mikä tahansa muu hallitsematon sydänsairaus, kuten angina pectoris, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa, mukaan lukien antikoagulantit, tai kliinisesti merkittävä hallitsematon hypertensio, Fridericia-menetelmällä korjattu QT-aika >480 ms (aste ≥2).
• Osallistujalla on ollut akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Osallistujalla on jatkuva sensorinen tai motorinen neuropatia, jonka National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -luokka on ≥3.
• Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien autoimmuuni hemolyyttinen anemia, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, tulehduksellinen suolen oireyhtymä, keuhkotulehdus tai mikä tahansa krooninen sairaus, joka vaatii korkeampaa kortikosteroidiarvoa kuin prednisoni 10 mg päivässä.
• Tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai siihen liittyvät sairaudet tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -sairaus, joka vaatii antiretroviraalista hoitoa, tai sinulla on aktiivinen hepatiitti A, B (määritelty tunnetuksi positiiviseksi hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) tulokseksi tai positiiviseksi HepB DNA:ksi), tai C (määritelty tunnetuksi kvantitatiiviseksi hepatiitti C [HCV] ribonukleiinihapon RNA:n tuloksena on suurempi kuin määrityksen tai positiivisen HCV-antigeenin havaitsemisen alarajat) -infektio.
• Osallistujalla on positiivinen Coombs-testi lähtötilanteessa.

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.