他福西肝素对未成熟宫颈足月孕妇宫颈成熟及引产的影响
2025年4月22日 更新者：Dilafor AB
随机、安慰剂对照、概念验证研究，以评估 SC 给予他福西肝素对接受引产的宫颈未成熟的未产妇的宫颈成熟、安全性、耐受性和剂量反应的疗效
该研究被设计为一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组概念验证研究（A 部分）和有条件的剂量发现跟进（B 部分）以评估对宫颈成熟的疗效、安全性、耐受性和皮下注射他福昔肝素在未成熟宫颈接受引产的足月妊娠、未生育妇女中的剂量反应。
如果 A 部分的疗效和安全性概况最终支持他福西肝素，则该研究将继续进行，在 B 部分中增加两个额外的他福西肝素剂量组。
研究概览
详细说明
主要目标：
评估他福西肝素对宫颈成熟的疗效。
次要目标：
评估 tafoxiparin 作为足月妊娠、宫颈未成熟的未产妇进行引产的补充疗法的母婴安全性、耐受性和剂量反应
方法：
除非参加另一项研究，否则宫颈未成熟且计划引产的足月妊娠、未生育妇女是潜在的研究患者。 可以通过在怀孕期间和入院时在医师/助产士访问时使用广告或信息来预先告知受试者关于研究的信息。
整个研究包括以下步骤：
筛选和基线，包括知情同意和随机化 研究治疗和引产 出院
研究类型
介入性
注册 (实际的)
365
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Linköping、瑞典、581 85
- Kvinnokliniken Universitetssjukhuset Linköping
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Lund、瑞典
- Lund University Hospital
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Skövde、瑞典、54185
- Kvinnokliniken Skaraborgs Sjukhus
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Stockholm、瑞典、11883
- Kvinnokliniken Södersjukhuset
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Uppsala、瑞典、751 85
- Förlossningsavdelningen Akademiska Universitetssjukhuset
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Helsinki、芬兰、00029
- Naistenklinikka (HUS)
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Tampere、芬兰、33521
- Tampere University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 64年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- ≥18岁且≤64岁的孕妇
- 未生育
- 根据 Bishop/Westin 评分（0-10 分制）≤ 4 分的未成熟子宫颈
- 计划在 IMP 治疗 4-7 天后进行引产
作为归纳基础的诊断示例：
- 过期妊娠（妊娠 40-41 周）
- 妊娠糖尿病
- 1 型糖尿病 - 控制良好
- 先兆子痫（舒张压 <100，收缩压 <140）
- 高血压 - 控制良好
- 肝病（无临床显着升高的血清胆汁酸）
- 产妇年龄≥40岁
- 人道主义-心理社会原因
- 羊水过少
- 妊娠 21 周前超声证实胎龄 > 37 周
- 单胎妊娠
- 根据调查员的判断，受试者能够遵守协议的要求，包括能够出席所有要求的控制
- 受试者可以理解并签署知情表格
- 提供书面知情同意书
排除标准：
- 无法理解当地语言的书面和口头说明的受试者
- 臀先露和其他异常胎儿先露
- 以前的子宫疤痕
- 包含时膜自发破裂
- 纳入时的病理 CTG
- 胎儿估计体重 > 正常胎儿估计体重的 2SD 较早通过超声诊断并记录在患者记录中
- 怀孕初期母亲的 BMI > 35
- 已知的 IUGR 定义为≤正常值的 2SD
- 子痫的存在
- 严重先兆子痫
- HELLP 综合征（溶血、肝酶升高和血小板减少）
- 在妊娠晚期需要住院治疗的临床显着阴道出血
- 前置胎盘
- 先前已知的凝血障碍（莱顿、杂合子 - OK）
- 当前使用任何干扰止血的药物（包括肝素/LMWH、直接口服抗凝药物、非甾体抗炎药 (NSAID) 化合物和维生素 K 拮抗剂。）
- 当前使用乙酰水杨酸 (ASA) 化合物或在纳入前一周内使用
- 被诊断出患有 HIV 或急性肝炎
- 已知对标准肝素和/或 LMWH 肝素过敏史
- 肝素诱导的血小板减少症病史
- 研究者认为当前药物或酒精滥用应排除参与研究。
- 目前参与其他介入药物治疗研究
- 受试者害怕针头，研究者认为这会影响研究药物的依从性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验性DF01高剂量
受试者接受皮下注射，每天一次，最多 7 天，直到引产或自然开始分娩。
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DF01：该受试者每天每天接受一次Tafoxiparin溶液的SC注射，最多7天，直到劳动或成熟子宫颈自发发作（羊膜切开术/催产素不受限制）。
其他名称：
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实验性的：实验：DF01 中等剂量
受试者接受皮下注射，每天一次，最多 7 天，直到引产或自然开始分娩。
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DF01：该受试者每天每天接受一次Tafoxiparin溶液的SC注射，最多7天，直到劳动或成熟子宫颈自发发作（羊膜切开术/催产素不受限制）。
其他名称：
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实验性的：实验：DF01低剂量
受试者接受皮下注射，每天一次，最多 7 天，直到引产或自然开始分娩。
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DF01：该受试者每天每天接受一次Tafoxiparin溶液的SC注射，最多7天，直到劳动或成熟子宫颈自发发作（羊膜切开术/催产素不受限制）。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂对照：PL1
受试者接受皮下注射，每天一次，最多 7 天，直到引产或自然开始分娩。
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DF01：该受试者每天每天接受SC的安慰剂溶液注射长达7天，直到劳动或成熟子宫颈的自发发作（羊膜切开术/催产素无限制）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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宫颈成熟率，通过Bishop评分测量 - 坡度
大体时间：从研究药物管理开始到分娩（长达7天），主教评分的每日度量。
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宫颈成熟率在治疗的前七天内，通过主教评分-Slope测量。 主教评分是对宫颈阶段的评估：扩张，位置，排放和一致性。 分数计算为以下5个类别的总和，在以下5个类别中，每个类别在0-2之间得分：
从治疗开始到7天，每天测量主教评分。 宫颈成熟率是根据曲线的斜率（分数/天）计算出的，当时将主教分数绘制在治疗天数。 |
从研究药物管理开始到分娩（长达7天），主教评分的每日度量。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与宫颈成熟相关的治疗开始时间 ≥ 2 分
大体时间：从研究药物给药开始到宫颈成熟（最多 7 天）
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从治疗开始到 Bishop 评分增加 ≥ 2 分或自然分娩的时间，以先到者为准
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从研究药物给药开始到宫颈成熟（最多 7 天）
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与宫颈成熟相关的治疗开始时间 ≥ 3 分
大体时间：从研究药物给药开始到宫颈成熟（最多 7 天）
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从治疗开始到 Bishop 评分增加 ≥ 3 分或自然分娩的时间，以先到者为准
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从研究药物给药开始到宫颈成熟（最多 7 天）
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与宫颈成熟相关的治疗开始时间 ≥ 4 分
大体时间：从研究药物给药开始到宫颈成熟（最多 7 天）
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从治疗开始到 Bishop 评分增加 ≥ 4 分或自然分娩的时间，以先到者为准
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从研究药物给药开始到宫颈成熟（最多 7 天）
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从分娩开始到分娩的时间
大体时间：从宫颈扩张 4 厘米到分娩的间隔（小时至 36 小时）
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从分娩开始到分娩的时间。
分娩开始定义为产程图中显示的 4 cm 宫颈扩张的最后记录和分娩进展或 4 cm 宫颈扩张的最后记录结合羊膜穿破术和静脉注射催产素
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从宫颈扩张 4 厘米到分娩的间隔（小时至 36 小时）
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劳动时间≤6小时
大体时间：从宫颈扩张 4 厘米到分娩的间隔（小时至 36 小时）
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分娩时间≤ 6 小时的女性比例
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从宫颈扩张 4 厘米到分娩的间隔（小时至 36 小时）
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劳动时间≥12小时
大体时间：从宫颈扩张 4 厘米到分娩的间隔（小时至 36 小时）
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分娩时间≥ 12 小时的妇女比例
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从宫颈扩张 4 厘米到分娩的间隔（小时至 36 小时）
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研究药物的剂量
大体时间：从研究药物给药开始到宫颈成熟（最多 7 天）
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研究药物的总剂量 (IMP)
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从研究药物给药开始到宫颈成熟（最多 7 天）
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次要安全性和耐受性终点——不良事件和严重不良事件
大体时间：通过学习完成（分娩后最多 3 天）
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安全性和耐受性将通过不良事件和严重不良事件的发生率和频率进行评估。
AE 和 SAE 将使用 MedDRA 19.1 版进行编码。
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通过学习完成（分娩后最多 3 天）
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次要安全性和耐受性终点——剖腹产
大体时间：从开始研究药物给药到分娩（最多 7 天）
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接受剖腹产 (CS) 的患者比例
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从开始研究药物给药到分娩（最多 7 天）
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次要安全性和耐受性终点——剖腹产的适应症
大体时间：从开始研究药物给药到分娩（最多 7 天）
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CS 的适应症
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从开始研究药物给药到分娩（最多 7 天）
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次要安全性和耐受性终点——器械分娩
大体时间：从开始研究药物给药到分娩（最多 7 天）
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接受器械助产（真空吸引术 (VE)/产钳助产）的患者比例
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从开始研究药物给药到分娩（最多 7 天）
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次要安全性和耐受性终点 - VE 和产钳分娩
大体时间：从开始研究药物给药到分娩（最多 7 天）
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VE 和产钳助产的指征
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从开始研究药物给药到分娩（最多 7 天）
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次要安全性和耐受性终点 - 胎儿结局 - 出生体重
大体时间：从开始研究药物给药到分娩（最多 7 天）
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以出生体重 (kg) 衡量的胎儿结局
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从开始研究药物给药到分娩（最多 7 天）
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次要安全性和耐受性终点-胎儿结局-Apgar 评分
大体时间：从开始研究药物给药到分娩（最多 7 天）
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胎儿结局以 Apgar 评分（1-10 分）衡量。
分数 > 7 表示身体健康。
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从开始研究药物给药到分娩（最多 7 天）
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次要安全性和耐受性终点 - 胎儿结局 - 酸中毒和/或碱过剩
大体时间：从开始研究药物给药到分娩（最多 7 天）
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胎儿结局测量为患有酸中毒 (pH < 7.10) 的新生儿数量
和/或脐带血中的碱过剩 < -12 mmol/L 动脉或静脉
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从开始研究药物给药到分娩（最多 7 天）
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次要安全性和耐受性终点 - NICU
大体时间：从研究给药开始到分娩（天）
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转诊至新生儿重症监护病房 (NICU) 的指征
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从研究给药开始到分娩（天）
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次要安全性和耐受性终点 - NICU
大体时间：从开始研究药物给药到分娩（最多 7 天）
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在新生儿重症监护室停留 > 48 小时的婴儿比例
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从开始研究药物给药到分娩（最多 7 天）
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次要安全性和耐受性终点 - 安胎药
大体时间：从开始研究药物给药到分娩（最多 7 天）
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需要宫缩抑制剂治疗的子宫过度刺激
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从开始研究药物给药到分娩（最多 7 天）
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次要安全性和耐受性终点 - PPH
大体时间：从开始研究药物给药到分娩（最多 7 天）
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产后出血 (PPH) > 2000 毫升的患者比例
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从开始研究药物给药到分娩（最多 7 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 学习椅：Gunvor Ekman-Ordeberg, MD, PhD, Study Chair, CMO、CMO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月21日
初级完成 (实际的)
2023年2月14日
研究完成 (实际的)
2023年3月30日
研究注册日期
首次提交
2019年6月14日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月25日
首次发布 (实际的)
2019年6月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月22日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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