针对血管功能障碍的内质网应激
2025年4月7日 更新者：Colorado State University
针对衰老和肥胖引起的血管功能障碍中的内质网应激
衰老和肥胖都是心血管疾病 (CVD) 的危险因素。
将这两种情况与 CVD 联系起来的一个过程是血管功能障碍。
来自动物研究的数据表明，内质网 (ER) 应激可能在衰老和肥胖引起的内皮功能障碍的发展中发挥重要作用。
因此，本研究的目的是调查衰老和肥胖对血管功能障碍和内质网应激的相对影响。
此外，这项研究将确定服用口服补充剂 8 周是否会改善血管功能障碍和 ER 压力。
这项研究的结果有可能确定一种安全的治疗方案，以改善衰老和肥胖人群的血管功能。
研究概览
详细说明
衰老是心血管疾病 (CVD) 的主要危险因素。 将衰老与 CVD 联系起来的一个关键过程是血管功能障碍的发展，其特征是内皮功能障碍和动脉僵硬。 内皮功能障碍和动脉硬化都可以预测老年人的心血管事件。 衰老通常与肥胖同时发生，肥胖是 CVD 的另一个独立危险因素。 尽管血管功能在衰老和肥胖中都有很好的特征，但尚不清楚这两种情况如何相互作用以调节血管功能，以及衰老和肥胖的结合是否对内皮功能障碍和动脉僵硬具有累加或复合效应。
目前，尚不清楚血管功能障碍是否由衰老和肥胖中相同的潜在细胞机制驱动。 在实验动物中积累的数据表明，内质网应激可能是与衰老和肥胖相关的血管功能障碍的重要因素。 此外，患有内皮功能障碍的中年和老年肥胖成人在活检内皮细胞内显示出内质网应激的证据。 根据这些数据，该提案的总体目标是检验 ER 应激与衰老和肥胖背景下的人类血管功能障碍相关的假设，并确定化学伴侣牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA) 的功效，TUDCA 是一种建立了内质网应激抑制剂，以减少内皮细胞内质网应激并改善这些高危个体的血管功能。 这项研究的结果有可能确定一种新的、安全的和临床相关的干预策略，用于治疗 CVD 发展高风险的老龄化人群的血管功能障碍。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Colorado
-
Fort Collins、Colorado、美国、80523
- Colorado State University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 体重健康的年轻成年人（年龄：18-35 岁；BMI 18.5-24.9 公斤/平方米）
- 年轻、肥胖的成年人（年龄：18-35 岁；BMI 30-39.9 kg/m2）
- 年龄较大、体重健康的成年人（年龄：60-80 岁；18.5-24.9 岁） 公斤/平方米）
- 年长、肥胖的成年人（年龄：60-80；30-39.9 公斤/平方米）
排除标准：
- 血压 >140/90 mmHg
- 甘油三酯 >500 mg/dL 或 LDL 胆固醇 >190 mg/dL
- 当前吸烟或过去 12 个月内有吸烟史
- 诊断出慢性疾病，包括癌症、心血管疾病、糖尿病、肾脏、肝脏和胰腺疾病
- 过去 3 个月体重变化 >3 公斤或积极尝试减肥
- >12 种酒精饮品/周
- 激素替代疗法
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：图达卡
年轻和年长的健康体重和肥胖参与者将在干预前访问实验室评估血管功能。
将使用颈动脉-股动脉脉搏波速度以无创方式评估主动脉硬度。
医生会在肱动脉中放置一根导管，用于内皮细胞活检和局部血管扩张剂输注。
还将放置静脉导管用于全身抗坏血酸输注。
将在抗坏血酸输注前后进行主动脉僵硬度测量和血管对血管扩张剂输注的反应。
完成血管评估后，参与者将接受 1750 毫克/天的膳食补充剂牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA)，持续 8 周。
参与者将在 8 周干预后返回实验室，并重复上述血管评估。
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内皮依赖性血管舒张将通过乙酰胆碱 (ACh) 的分级动脉内输注来确定。
将以 1、4、8 和 16 μg/100ml 前臂体积/分钟的剂量分别注入肱动脉 3 分钟。
其他名称：
内皮非依赖性血管舒张将通过硝普钠 (SNP) 的分级动脉内输注来确定。
将以 0.25、0.5、1 和 2 μg/100ml 前臂体积/分钟的剂量分别注入肱动脉 3 分钟。
其他名称：
氧化应激对动脉硬度和血管舒张的影响将通过使用静脉内抗坏血酸 (AA) 进行评估。
将在 20 分钟内输注 0.06 g/kg 无脂肪质量 (FFM) 的单次超生理剂量，然后在 60 分钟内滴注 0.02 g/kg FFM。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
年长的肥胖参与者将在干预前访问实验室评估血管功能。
将使用颈动脉-股动脉脉搏波速度以无创方式评估主动脉硬度。
医生会在肱动脉中放置一根导管，用于内皮细胞活检和局部血管扩张剂输注。
还将放置静脉导管用于全身抗坏血酸输注。
将在抗坏血酸输注前后进行主动脉僵硬度测量和血管对血管扩张剂输注的反应。
完成血管评估后，参与者将接受为期 8 周的含有安慰剂治疗的口服胶囊。
参与者将在 8 周干预后返回实验室，并重复上述血管评估。
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内皮依赖性血管舒张将通过乙酰胆碱 (ACh) 的分级动脉内输注来确定。
将以 1、4、8 和 16 μg/100ml 前臂体积/分钟的剂量分别注入肱动脉 3 分钟。
其他名称：
内皮非依赖性血管舒张将通过硝普钠 (SNP) 的分级动脉内输注来确定。
将以 0.25、0.5、1 和 2 μg/100ml 前臂体积/分钟的剂量分别注入肱动脉 3 分钟。
其他名称：
氧化应激对动脉硬度和血管舒张的影响将通过使用静脉内抗坏血酸 (AA) 进行评估。
将在 20 分钟内输注 0.06 g/kg 无脂肪质量 (FFM) 的单次超生理剂量，然后在 60 分钟内滴注 0.02 g/kg FFM。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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内皮依赖性血管舒张
大体时间：8 周时基线血管舒张的变化
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血流量对乙酰胆碱剂量增加的反应
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8 周时基线血管舒张的变化
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内皮非依赖性血管舒张
大体时间：8 周时基线血管舒张的变化
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血流对增加硝普钠剂量的反应
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8 周时基线血管舒张的变化
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主动脉硬化
大体时间：8 周时基线脉搏波速度的变化
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颈股动脉脉搏波速度
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8 周时基线脉搏波速度的变化
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内皮细胞内质网应激标记物 ATF6
大体时间：8 周时基线内皮 ATF6 的变化
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激活转录因子 6 (ATF6) 的蛋白表达
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8 周时基线内皮 ATF6 的变化
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内皮细胞内质网应激标志物 PERK
大体时间：8 周时基线内皮 PERK 的变化
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RNA 依赖性蛋白激酶样 ER 真核起始因子 2α 激酶 (PERK) 的蛋白表达
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8 周时基线内皮 PERK 的变化
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内皮细胞内质网应激标志物 IRE1α
大体时间：8 周时基线内皮 IRE1α 的变化
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需要肌醇的内质网到细胞核信号蛋白 1(IRE1α) 的蛋白表达
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8 周时基线内皮 IRE1α 的变化
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内皮细胞内质网应激标志物 CHOP
大体时间：8 周时基线内皮 CHOP 的变化
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CCAAT-增强子结合蛋白同源蛋白 (CHOP) 的蛋白表达
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8 周时基线内皮 CHOP 的变化
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内皮细胞内质网应激标志物 GRP78
大体时间：8 周时基线内皮 GRP78 的变化
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葡萄糖调节蛋白 78 (GRP78) 的蛋白表达
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8 周时基线内皮 GRP78 的变化
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内皮细胞内质网应激标志物 GADD34
大体时间：8 周时基线内皮细胞 GADD34 的变化
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生长停滞和 DNA 损伤诱导 34 (GADD34) 的蛋白表达
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8 周时基线内皮细胞 GADD34 的变化
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内皮细胞氧化应激标记物 p47phox
大体时间：8 周时基线内皮 p47phox 的变化
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烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH) 氧化酶亚基 p47phox 的蛋白表达
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8 周时基线内皮 p47phox 的变化
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内皮细胞氧化应激标志物 NT
大体时间：8 周时基线内皮 NT 的变化
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硝基酪氨酸 (NT) 的蛋白表达
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8 周时基线内皮 NT 的变化
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内皮细胞氧化应激标志物 MnSOD
大体时间：8 周时基线内皮 MnSOD 的变化
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锰超氧化物歧化酶 (MnSOD) 的蛋白表达
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8 周时基线内皮 MnSOD 的变化
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内皮细胞氧化应激标志物 CuZnSOD
大体时间：8 周时基线内皮 CuZnSOD 的变化
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铜锌超氧化物歧化酶（CuZnSOD）的蛋白表达
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8 周时基线内皮 CuZnSOD 的变化
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内皮细胞炎症标志物p65
大体时间：8 周时基线内皮 p65 的变化
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核因子kappa B磷酸化p65亚基的蛋白表达
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8 周时基线内皮 p65 的变化
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内皮细胞炎症标志物 IκBα
大体时间：8 周时基线内皮 IκBα 的变化
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Kappa B (IκBα) 磷酸化抑制剂的蛋白表达
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8 周时基线内皮 IκBα 的变化
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内皮细胞炎症标志物 TNFα
大体时间：8 周时基线内皮细胞 TNFα 的变化
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肿瘤坏死因子-α (TNFα) 的蛋白表达
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8 周时基线内皮细胞 TNFα 的变化
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内皮细胞炎症标志物 IL-6
大体时间：8 周时基线内皮细胞 IL-6 的变化
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白细胞介素 6 (IL-6) 的蛋白表达
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8 周时基线内皮细胞 IL-6 的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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循环葡萄糖
大体时间：8 周时基线血糖的变化
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血糖
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8 周时基线血糖的变化
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循环胰岛素
大体时间：8 周时基线胰岛素的变化
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胰岛素的血液水平
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8 周时基线胰岛素的变化
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循环胆固醇
大体时间：8 周时基线总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的变化
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总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的血液水平
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8 周时基线总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的变化
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循环甘油三酯
大体时间：8 周时基线甘油三酯的变化
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甘油三酯的血液水平
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8 周时基线甘油三酯的变化
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循环 CRP
大体时间：8 周时基线 CRP 的变化
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C反应蛋白（CRP）的血液水平
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8 周时基线 CRP 的变化
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循环 IL-6
大体时间：8 周时基线 IL-6 的变化
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白细胞介素 (IL)-6 的血浓度
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8 周时基线 IL-6 的变化
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循环 IL-18
大体时间：8 周时基线 IL-18 的变化
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白细胞介素 (IL)-18 的血浓度
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8 周时基线 IL-18 的变化
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循环 IL-10
大体时间：8 周时基线 IL-10 的变化
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白细胞介素 (IL)-10 的血浓度
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8 周时基线 IL-10 的变化
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循环 IL-1β
大体时间：8 周时基线 IL-1β 的变化
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白细胞介素 (IL)-1 beta (β) 的血液水平
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8 周时基线 IL-1β 的变化
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循环肿瘤坏死因子α
大体时间：8 周时基线 TNFα 的变化
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肿瘤坏死因子-α (TNFα) 的血液水平
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8 周时基线 TNFα 的变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Frank Dinenno, PhD、Colorado State University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月1日
初级完成 (实际的)
2022年8月16日
研究完成 (实际的)
2022年8月16日
研究注册日期
首次提交
2019年6月21日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月26日
首次发布 (实际的)
2019年6月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月7日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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