ER-stressin kohdistaminen verisuonihäiriöihin
maanantai 7. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Colorado State University
Endoplasmisen retikulumin stressin kohdistaminen ikääntymisen ja liikalihavuuden aiheuttamaan verisuonihäiriöön
Ikääntyminen ja liikalihavuus ovat molemmat sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskitekijöitä.
Yksi prosessi, joka yhdistää nämä molemmat sairaudet sydän- ja verisuonisairauksiin, on verisuonten toimintahäiriö.
Eläinkokeista saadut tiedot osoittavat, että endoplasmisen retikulumin (ER) stressillä voi olla tärkeä rooli endoteelin toimintahäiriöiden kehittymisessä ikääntymisen ja liikalihavuuden yhteydessä.
Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia ikääntymisen ja liikalihavuuden suhteellista vaikutusta verisuonten toimintahäiriöihin ja ER-stressiin.
Lisäksi tässä tutkimuksessa selvitetään, parantaako suun kautta otettavan ravintolisän käyttö 8 viikon ajan verisuonten toimintahäiriöitä ja ER-stressiä.
Tämän tutkimuksen tuloksilla on potentiaalia tunnistaa turvallinen hoitovaihtoehto verisuonten toiminnan parantamiseksi ikääntyville ja liikalihaville väestöryhmille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ikääntyminen on sydän- ja verisuonitautien (CVD) ensisijainen riskitekijä. Yksi kriittinen prosessi, joka yhdistää ikääntymisen sydän- ja verisuonisairauksiin, on verisuonten toimintahäiriöiden kehittyminen, joille on ominaista endoteelin toimintahäiriö ja valtimoiden jäykkyys. Sekä endoteelin toimintahäiriö että valtimon jäykkyys ennustavat sydän- ja verisuonitapahtumia vanhemmilla yksilöillä. Ikääntyminen osuu usein samaan aikaan liikalihavuuden kanssa, joka on toinen riippumaton sydän- ja verisuonitautien riskitekijä. Vaikka verisuonten toiminta on luonnehdittu hyvin sekä ikääntymisen että liikalihavuuden osalta, on epäselvää, kuinka nämä kaksi tilaa vaikuttavat vuorovaikutukseen verisuonten toiminnan moduloimiseksi ja onko ikääntymisen ja liikalihavuuden yhdistelmällä additiivisia tai yhdisteleviä vaikutuksia endoteelin toimintahäiriöihin ja valtimoiden jäykkyyteen.
Tällä hetkellä ei tiedetä, johtuvatko verisuonten toimintahäiriöt samat ikääntymisen ja lihavuuden taustalla olevat solumekanismit. Kertyvät tiedot koe-eläimistä viittaavat siihen, että ER-stressi voi olla tärkeä tekijä ikääntymiseen ja liikalihavuuteen liittyvissä verisuonten toimintahäiriöissä. Lisäksi keski-ikäisillä ja vanhemmilla liikalihavilla aikuisilla, joilla on endoteelin toimintahäiriö, on todisteita ER-stressistä biopsioiduissa endoteelisoluissa. Näiden tietojen valossa tämän ehdotuksen yleisenä tavoitteena on testata hypoteesia, jonka mukaan ER-stressi liittyy ihmisen verisuonten toimintahäiriöihin ikääntymisen ja liikalihavuuden olosuhteissa, ja määrittää kemiallisen kaperoni tauroursodeoksikoolihapon (TUDCA) tehokkuus. vakiintunut ER-stressin estäjä endoteelisolujen ER-stressin vähentämiseksi ja verisuonten toiminnan parantamiseksi näillä riskihenkilöillä. Tämän tutkimuksen tuloksilla on potentiaalia tunnistaa uusi, turvallinen ja kliinisesti merkityksellinen interventiostrategia verisuonten toimintahäiriöiden hoitoon ikääntyvässä väestössä, jolla on suuri riski sydän- ja verisuonitautien kehittymiselle.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Yhdysvallat, 80523
- Colorado State University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nuoret, tervepainoiset aikuiset (ikä: 18-35; BMI 18,5-24,9 kg/m2)
- Nuoret, lihavat aikuiset (ikä: 18-35; BMI 30-39,9 kg/m2)
- Vanhemmat, tervepainoiset aikuiset (ikä: 60-80; 18,5-24,9 kg/m2)
- Vanhemmat, lihavat aikuiset (ikä: 60-80; 30-39.9 kg/m2)
Poissulkemiskriteerit:
- verenpaine > 140/90 mmHg
- triglyseridit > 500 mg/dl tai LDL-kolesteroli > 190 mg/dl
- nykyinen tupakointi tai tupakointi viimeisten 12 kuukauden aikana
- diagnosoitu krooninen sairaus, mukaan lukien syöpä, sydän- ja verisuonitaudit, diabetes, munuais-, maksa- ja haimasairaudet
- painonmuutos > 3 kg viimeisen 3 kuukauden aikana tai yrität aktiivisesti laihtua
- >12 alkoholijuomaa/viikko
- hormonikorvaushoito
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TUDCA
Nuoret ja vanhemmat tervepainoiset ja lihavat osallistujat vierailevat laboratoriossa verisuonten toiminnan arvioimiseksi ennen toimenpidettä.
Aortan jäykkyys arvioidaan ei-invasiivisesti käyttämällä kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeutta.
Lääkäri asettaa katetrin olkapäävaltimoon endoteelisolujen biopsioita ja paikallisia verisuonia laajentavia infuusioita varten.
Myös laskimokatetri asetetaan systeemistä askorbiinihappoinfuusiota varten.
Aortan jäykkyysmittaukset ja verisuonten vasteet verisuonia laajentaville infuusioille suoritetaan ennen ja jälkeen askorbiinihappoinfuusion.
Verisuoniarviointien päätyttyä osallistujat saavat 1750 mg/päivä ravintolisää tauroursodeoksikoolihappoa (TUDCA) 8 viikon ajan.
Osallistujat palaavat laboratorioon 8 viikon toimenpiteen jälkeen ja yllä kuvatut verisuoniarvioinnit toistetaan.
|
Endoteelista riippuvainen verisuonten laajeneminen määritetään asetyylikoliinin (ACh) valtimonsisäisillä infuusioilla.
Annokset 1, 4, 8 ja 16 μg/100 ml kyynärvarren tilavuutta/min infusoidaan olkavarren valtimoon 3 minuutin ajan.
Muut nimet:
Endoteelista riippumaton vasodilataatio määritetään natriumnitroprussidin (SNP) asteittaisilla valtimonsisäisillä infuusioilla.
Annokset 0,25, 0,5, 1 ja 2 μg/100 ml kyynärvarren tilavuutta/min infusoidaan olkavarren valtimoon 3 minuutin ajan.
Muut nimet:
Oksidatiivisen stressin vaikutusta valtimoiden jäykkyyteen ja verisuonten laajentumiseen arvioidaan käyttämällä suonensisäistä askorbiinihappoa (AA).
Yksittäinen suprafysiologinen annos 0,06 g/kg rasvatonta massaa (FFM) infusoidaan 20 minuutin aikana, minkä jälkeen annetaan tiputusinfuusio 0,02 g/kg FFM:ää 60 minuutin aikana.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vanhemmat lihavat osallistujat vierailevat laboratoriossa verisuonten toiminnan arvioimiseksi ennen toimenpidettä.
Aortan jäykkyys arvioidaan ei-invasiivisesti käyttämällä kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeutta.
Lääkäri asettaa katetrin olkapäävaltimoon endoteelisolujen biopsioita ja paikallisia verisuonia laajentavia infuusioita varten.
Myös laskimokatetri asetetaan systeemistä askorbiinihappoinfuusiota varten.
Aortan jäykkyysmittaukset ja verisuonten vasteet verisuonia laajentaville infuusioille suoritetaan ennen ja jälkeen askorbiinihappoinfuusion.
Verisuoniarviointien päätyttyä osallistujat saavat suun kautta otettavia kapseleita, jotka sisältävät lumelääkitystä 8 viikon ajan.
Osallistujat palaavat laboratorioon 8 viikon toimenpiteen jälkeen ja yllä kuvatut verisuoniarvioinnit toistetaan.
|
Endoteelista riippuvainen verisuonten laajeneminen määritetään asetyylikoliinin (ACh) valtimonsisäisillä infuusioilla.
Annokset 1, 4, 8 ja 16 μg/100 ml kyynärvarren tilavuutta/min infusoidaan olkavarren valtimoon 3 minuutin ajan.
Muut nimet:
Endoteelista riippumaton vasodilataatio määritetään natriumnitroprussidin (SNP) asteittaisilla valtimonsisäisillä infuusioilla.
Annokset 0,25, 0,5, 1 ja 2 μg/100 ml kyynärvarren tilavuutta/min infusoidaan olkavarren valtimoon 3 minuutin ajan.
Muut nimet:
Oksidatiivisen stressin vaikutusta valtimoiden jäykkyyteen ja verisuonten laajentumiseen arvioidaan käyttämällä suonensisäistä askorbiinihappoa (AA).
Yksittäinen suprafysiologinen annos 0,06 g/kg rasvatonta massaa (FFM) infusoidaan 20 minuutin aikana, minkä jälkeen annetaan tiputusinfuusio 0,02 g/kg FFM:ää 60 minuutin aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endoteelista riippuvainen vasodilataatio
Aikaikkuna: Muutos lähtötason vasodilataatiossa 8 viikon kohdalla
|
Verenvirtausvaste kasvaville asetykoliiniannoksille
|
Muutos lähtötason vasodilataatiossa 8 viikon kohdalla
|
|
Endoteelista riippumaton vasodilataatio
Aikaikkuna: Muutos lähtötason vasodilataatiossa 8 viikon kohdalla
|
Verenvirtausvaste kasvaville natriumnitroprussidiannoksille
|
Muutos lähtötason vasodilataatiossa 8 viikon kohdalla
|
|
Aortan jäykkyys
Aikaikkuna: Muutos lähtötason pulssiaallon nopeudessa 8 viikon kohdalla
|
Kaulavaltimon-reisiluun pulssiaallon nopeus
|
Muutos lähtötason pulssiaallon nopeudessa 8 viikon kohdalla
|
|
Endoteelisolujen ER-stressimarkkeri ATF6
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteessa endoteelin ATF6:ssa 8 viikon kohdalla
|
Aktivoivan transkriptiotekijä 6:n (ATF6) proteiiniekspressio
|
Muutos lähtötilanteessa endoteelin ATF6:ssa 8 viikon kohdalla
|
|
Endoteelisolujen ER-stressimarkkeri PERK
Aikaikkuna: Muutos lähtötason endoteelin PERKissa 8 viikon kohdalla
|
RNA-riippuvaisen proteiinikinaasin kaltaisen ER-eukaryoottisen aloitustekijä-2α-kinaasin (PERK) proteiiniekspressio
|
Muutos lähtötason endoteelin PERKissa 8 viikon kohdalla
|
|
Endoteelisolujen ER-stressimarkkeri IRE1α
Aikaikkuna: Muutos endoteelin IRE1α:ssa lähtötilanteessa 8 viikon kohdalla
|
Inositolia vaativan ER:stä tumaan signaloivan proteiinin 1 (IRE1α) proteiiniekspressio
|
Muutos endoteelin IRE1α:ssa lähtötilanteessa 8 viikon kohdalla
|
|
Endoteelisolujen ER-stressimarkkeri CHOP
Aikaikkuna: Muutos lähtötason endoteelin CHOP:ssa 8 viikon kohdalla
|
CCAAT-tehostajaa sitovan proteiinin homologisen proteiinin (CHOP) proteiiniekspressio
|
Muutos lähtötason endoteelin CHOP:ssa 8 viikon kohdalla
|
|
Endoteelisolujen ER-stressimarkkeri GRP78
Aikaikkuna: Muutos endoteelin GRP78:ssa lähtötilanteessa 8 viikon kohdalla
|
Glukoosisäädellyn proteiinin 78 (GRP78) proteiiniekspressio
|
Muutos endoteelin GRP78:ssa lähtötilanteessa 8 viikon kohdalla
|
|
Endoteelisolujen ER-stressimarkkeri GADD34
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteessa endoteelin GADD34:ssä 8 viikon kohdalla
|
Kasvupysähdys ja DNA-vaurion aiheuttama proteiiniekspressio 34 (GADD34)
|
Muutos lähtötilanteessa endoteelin GADD34:ssä 8 viikon kohdalla
|
|
Endoteelisolujen oksidatiivinen stressimarkkeri p47phox
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteessa endoteelin p47phoxissa 8 viikon kohdalla
|
Nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaatin (NADPH) oksidaasialayksikön p47phox proteiiniekspressio
|
Muutos lähtötilanteessa endoteelin p47phoxissa 8 viikon kohdalla
|
|
Endoteelisolujen oksidatiivisen stressin merkkiaine NT
Aikaikkuna: Muutos endoteelin NT:ssä lähtötilanteessa 8 viikon kohdalla
|
Nitrotyrosiinin proteiiniekspressio (NT)
|
Muutos endoteelin NT:ssä lähtötilanteessa 8 viikon kohdalla
|
|
Endoteelisolujen oksidatiivisen stressin markkeri MnSOD
Aikaikkuna: Muutos lähtötason endoteelin MnSOD:ssa 8 viikon kohdalla
|
Mangaanisuperoksididismutaasin (MnSOD) proteiiniekspressio
|
Muutos lähtötason endoteelin MnSOD:ssa 8 viikon kohdalla
|
|
Endoteelisolujen oksidatiivisen stressin markkeri CuZnSOD
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteessa endoteelin CuZnSOD:ssa 8 viikon kohdalla
|
Kupari-sinkki-SOD:n (CuZnSOD) proteiiniekspressio
|
Muutos lähtötilanteessa endoteelin CuZnSOD:ssa 8 viikon kohdalla
|
|
Endoteelisolujen tulehdusmarkkeri p65
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteessa endoteelin p65:ssä 8 viikon kohdalla
|
Tumatekijä kappa B:n fosforyloidun p65-alayksikön proteiiniekspressio
|
Muutos lähtötilanteessa endoteelin p65:ssä 8 viikon kohdalla
|
|
Endoteelisolujen tulehdusmarkkeri IκBα
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteessa endoteelin IκBα:ssa 8 viikon kohdalla
|
Kappa B:n (IκBα) fosforyloidun inhibiittorin proteiiniekspressio
|
Muutos lähtötilanteessa endoteelin IκBα:ssa 8 viikon kohdalla
|
|
Endoteelisolujen tulehdusmarkkeri TNFa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen endoteelin TNFα:ssa 8 viikon kohdalla
|
Tuumorinekroositekijä-alfan (TNFα) proteiiniekspressio
|
Muutos lähtötilanteen endoteelin TNFα:ssa 8 viikon kohdalla
|
|
Endoteelisolujen tulehdusmarkkeri IL-6
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteessa endoteelin IL-6:ssa 8 viikon kohdalla
|
Interleukiini-6:n (IL-6) proteiiniekspressio
|
Muutos lähtötilanteessa endoteelin IL-6:ssa 8 viikon kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kiertävä glukoosi
Aikaikkuna: Muutos verensokerin lähtötasossa 8 viikon kohdalla
|
Verensokeri
|
Muutos verensokerin lähtötasossa 8 viikon kohdalla
|
|
Kiertävä insuliini
Aikaikkuna: Muutos perusinsuliinissa 8 viikon kohdalla
|
Veren insuliinitasot
|
Muutos perusinsuliinissa 8 viikon kohdalla
|
|
Kiertävä kolesteroli
Aikaikkuna: Kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin ja HDL-kolesterolin lähtötilanteen muutos 8 viikon kohdalla
|
Veren kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin ja HDL-kolesterolin tasot
|
Kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin ja HDL-kolesterolin lähtötilanteen muutos 8 viikon kohdalla
|
|
Kiertyvät triglyseridit
Aikaikkuna: Triglyseridien muutos lähtötilanteessa 8 viikon kohdalla
|
Veren triglyseridien tasot
|
Triglyseridien muutos lähtötilanteessa 8 viikon kohdalla
|
|
Kiertävä CRP
Aikaikkuna: Muutos lähtötason CRP:ssä 8 viikon kohdalla
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasot veressä
|
Muutos lähtötason CRP:ssä 8 viikon kohdalla
|
|
Kiertävä IL-6
Aikaikkuna: Muutos lähtötason IL-6:ssa 8 viikon kohdalla
|
Veren interleukiini (IL)-6
|
Muutos lähtötason IL-6:ssa 8 viikon kohdalla
|
|
Kiertävä IL-18
Aikaikkuna: Muutos lähtötason IL-18:ssa 8 viikon kohdalla
|
Veren interleukiini (IL)-18
|
Muutos lähtötason IL-18:ssa 8 viikon kohdalla
|
|
Kiertävä IL-10
Aikaikkuna: Muutos lähtötason IL-10:ssä 8 viikon kohdalla
|
Veren interleukiini (IL)-10
|
Muutos lähtötason IL-10:ssä 8 viikon kohdalla
|
|
Kiertävä IL-1p
Aikaikkuna: Muutos lähtötason IL-1β:ssa 8 viikon kohdalla
|
Veren interleukiini (IL)-1 beeta (β)
|
Muutos lähtötason IL-1β:ssa 8 viikon kohdalla
|
|
Kiertävä TNFa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteessa TNFα:ssa 8 viikon kohdalla
|
Tuumorinekroositekijä-alfan (TNFα) tasot veressä
|
Muutos lähtötilanteessa TNFα:ssa 8 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Frank Dinenno, PhD, Colorado State University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 16. elokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 16. elokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 21. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 28. kesäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Neurotransmitterit
- Mikroravinteet
- Antioksidantit
- Suojaavat aineet
- Vitamiinit
- Vasodilataattorit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Kolinergiset aineet
- Kolinergiset agonistit
- Typpioksidin luovuttajat
- Askorbiinihappo
- Asetyylikoliini
- Nitroprusside
Muut tutkimustunnusnumerot
- TUDCA and Vascular Health
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .