Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zaměření na ER stres při vaskulární dysfunkci

7. dubna 2025 aktualizováno: Colorado State University

Zaměření na stres endoplazmatického retikula u vaskulární dysfunkce vyvolané stárnutím a obezitou

Stárnutí a obezita jsou rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Jedním z procesů, který spojuje oba tyto stavy s CVD, je vaskulární dysfunkce. Údaje ze studií na zvířatech ukazují, že stres endoplazmatického retikula (ER) může hrát důležitou roli ve vývoji endoteliální dysfunkce při stárnutí a obezitě. Cílem této studie je proto prozkoumat relativní příspěvky stárnutí a obezity na vaskulární dysfunkci a ER stres. Kromě toho tato studie určí, zda užívání perorálního doplňku po dobu 8 týdnů zlepší vaskulární dysfunkci a stres ER. Výsledky této studie mají potenciál identifikovat bezpečnou možnost léčby pro zlepšení vaskulární funkce u stárnoucí a obézní populace.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Stárnutí je primárním rizikovým faktorem kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Jedním kritickým procesem, který spojuje stárnutí s KVO, je rozvoj vaskulární dysfunkce, charakterizované endoteliální dysfunkcí a arteriální ztuhlostí. Jak endoteliální dysfunkce, tak arteriální ztuhlost predikují kardiovaskulární příhody u starších jedinců. Stárnutí se často shoduje s obezitou, dalším nezávislým rizikovým faktorem pro KVO. Ačkoli vaskulární funkce je dobře charakterizována jak u stárnutí, tak u obezity, není jasné, jak tyto dva stavy interagují při modulaci vaskulární funkce a zda kombinace stárnutí a obezity má aditivní nebo kombinované účinky na endoteliální dysfunkci a arteriální ztuhlost.

V současné době není známo, zda je vaskulární dysfunkce řízena stejnými základními buněčnými mechanismy při stárnutí a obezitě. Hromadné údaje na experimentálních zvířatech naznačují, že stres ER může být důležitým faktorem při vaskulární dysfunkci související se stárnutím a obezitou. Navíc obézní dospělí středního a staršího věku s endoteliální dysfunkcí vykazují známky ER stresu v bioptických endoteliálních buňkách. Ve světle těchto údajů je celkovým cílem tohoto návrhu otestovat hypotézu, že stres ER je spojen s lidskou vaskulární dysfunkcí v podmínkách stárnutí a obezity, a určit účinnost chemického chaperonu kyseliny tauroursodeoxycholové (TUDCA), zavedený inhibitor ER stresu, ke snížení ER stresu endoteliálních buněk a zlepšení vaskulární funkce u těchto rizikových jedinců. Výsledky této studie mají potenciál identifikovat novou, bezpečnou a klinicky relevantní intervenční strategii pro léčbu vaskulární dysfunkce u stárnoucí populace s vysokým rizikem rozvoje KVO.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Spojené státy, 80523
        • Colorado State University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mladí dospělí se zdravou hmotností (věk: 18-35; BMI 18,5-24,9 kg/m2)
  • Mladí, obézní dospělí (věk: 18–35; BMI 30–39,9 kg/m2)
  • Starší dospělí se zdravou hmotností (věk: 60-80; 18,5-24,9 kg/m2)
  • Starší, obézní dospělí (věk: 60-80; 30-39.9 kg/m2)

Kritéria vyloučení:

  • krevní tlak >140/90 mmHg
  • triglyceridy >500 mg/dl nebo LDL cholesterol >190 mg/dl
  • současné kouření nebo kouření v minulosti za posledních 12 měsíců
  • diagnostikovaná chronická onemocnění včetně rakoviny, kardiovaskulárních chorob, cukrovky, ledvin, jater a slinivky břišní
  • změna hmotnosti >3 kg za poslední 3 měsíce nebo se aktivně snažíte zhubnout
  • >12 alkoholických nápojů/týden
  • hormonální substituční terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TUDCA
Mladí a starší účastníci se zdravou váhou a obézními před intervencí navštíví laboratoř pro posouzení vaskulární funkce. Tuhost aorty bude hodnocena neinvazivně pomocí karotidně-femorální rychlosti pulzní vlny. Lékař zavede katétr do brachiální tepny pro biopsie endoteliálních buněk a lokální infuze vazodilatátorů. Pro systémovou infuzi kyseliny askorbové bude také zaveden žilní katétr. Před a po infuzi kyseliny askorbové se provedou měření tuhosti aorty a vaskulární reakce na vazodilatační infuze. Po dokončení cévních vyšetření budou účastníci dostávat 1750 mg/den doplňku stravy kyselina tauroursodeoxycholová (TUDCA) po dobu 8 týdnů. Účastníci se vrátí do laboratoře po 8týdenní intervenci a výše popsaná vaskulární vyšetření budou opakována.
Lék: Acetylcholin
Vasodilatace závislá na endotelu bude stanovena pomocí odstupňovaných intraarteriálních infuzí acetylcholinu (ACh). Dávky 1, 4, 8 a 16 μg/100 ml objemu předloktí/min budou podávány infuzí do brachiální tepny, každá po dobu 3 minut.
Ostatní jména:
  • ACh
Lék: Nitroprusid sodný
Vasodilatace nezávislá na endotelu bude stanovena pomocí odstupňovaných intraarteriálních infuzí nitroprusidu sodného (SNP). Dávky 0,25, 0,5, 1 a 2 μg/100 ml objemu předloktí/min budou podávány infuzí do brachiální tepny, každá po dobu 3 minut.
Ostatní jména:
  • SNP
Lék: Kyselina askorbová
Vliv oxidačního stresu na arteriální tuhost a vazodilataci bude hodnocen pomocí intravenózní aplikace kyseliny askorbové (AA). Jedna suprafyziologická dávka 0,06 g/kg beztukové hmoty (FFM) bude podána infuzí po dobu 20 minut, po níž bude následovat kapací infuze 0,02 g/kg FFM podaná po dobu 60 minut.
Ostatní jména:
  • Vitamín C
  • AA
Komparátor placeba: Placebo
Starší obézní účastníci navštíví před intervencí laboratoř pro posouzení vaskulární funkce. Tuhost aorty bude hodnocena neinvazivně pomocí karotidně-femorální rychlosti pulzní vlny. Lékař zavede katétr do brachiální tepny pro biopsie endoteliálních buněk a lokální infuze vazodilatátorů. Pro systémovou infuzi kyseliny askorbové bude také zaveden žilní katétr. Před a po infuzi kyseliny askorbové se provedou měření tuhosti aorty a vaskulární reakce na vazodilatační infuze. Po dokončení vaskulárního hodnocení budou účastníci dostávat perorální kapsle obsahující léčbu placebem po dobu 8 týdnů. Účastníci se vrátí do laboratoře po 8týdenní intervenci a výše popsaná vaskulární vyšetření budou opakována.
Lék: Acetylcholin
Vasodilatace závislá na endotelu bude stanovena pomocí odstupňovaných intraarteriálních infuzí acetylcholinu (ACh). Dávky 1, 4, 8 a 16 μg/100 ml objemu předloktí/min budou podávány infuzí do brachiální tepny, každá po dobu 3 minut.
Ostatní jména:
  • ACh
Lék: Nitroprusid sodný
Vasodilatace nezávislá na endotelu bude stanovena pomocí odstupňovaných intraarteriálních infuzí nitroprusidu sodného (SNP). Dávky 0,25, 0,5, 1 a 2 μg/100 ml objemu předloktí/min budou podávány infuzí do brachiální tepny, každá po dobu 3 minut.
Ostatní jména:
  • SNP
Lék: Kyselina askorbová
Vliv oxidačního stresu na arteriální tuhost a vazodilataci bude hodnocen pomocí intravenózní aplikace kyseliny askorbové (AA). Jedna suprafyziologická dávka 0,06 g/kg beztukové hmoty (FFM) bude podána infuzí po dobu 20 minut, po níž bude následovat kapací infuze 0,02 g/kg FFM podaná po dobu 60 minut.
Ostatní jména:
  • Vitamín C
  • AA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vasodilatace závislá na endotelu
Časové okno: Změna výchozí vazodilatace po 8 týdnech
Reakce průtoku krve na zvyšující se dávky acetylcholinu
Změna výchozí vazodilatace po 8 týdnech
Vasodilatace nezávislá na endotelu
Časové okno: Změna výchozí vazodilatace po 8 týdnech
Odpověď průtoku krve na zvyšující se dávky nitroprusidu sodného
Změna výchozí vazodilatace po 8 týdnech
Ztuhlost aorty
Časové okno: Změna výchozí rychlosti pulzní vlny po 8 týdnech
Karotid-femorální rychlost pulzní vlny
Změna výchozí rychlosti pulzní vlny po 8 týdnech
Marker stresu endoteliálních buněk ER ATF6
Časové okno: Změna výchozí hodnoty endoteliálního ATF6 po 8 týdnech
Proteinová exprese aktivačního transkripčního faktoru 6 (ATF6)
Změna výchozí hodnoty endoteliálního ATF6 po 8 týdnech
Marker stresu endoteliálních buněk ER PERK
Časové okno: Změna výchozí hodnoty endoteliálního PERK po 8 týdnech
Proteinová exprese ER eukaryotického iniciačního faktoru-2α kinázy (PERK) dependentní proteinkinázy
Změna výchozí hodnoty endoteliálního PERK po 8 týdnech
Marker stresu endoteliálních buněk IRE1α
Časové okno: Změna výchozí endoteliální IRE1α po 8 týdnech
Proteinová exprese inositol-vyžadujícího ER-k-nucleus signalizačního proteinu 1 (IRE1α)
Změna výchozí endoteliální IRE1α po 8 týdnech
Marker stresu endoteliálních buněk ER CHOP
Časové okno: Změna výchozí hodnoty endoteliálního CHOP po 8 týdnech
Proteinová exprese CCAAT-enhancer-binding protein homologní protein (CHOP)
Změna výchozí hodnoty endoteliálního CHOP po 8 týdnech
Marker stresu endoteliálních buněk ER GRP78
Časové okno: Změna výchozího endoteliálního GRP78 po 8 týdnech
Proteinová exprese glukózou regulovaného proteinu 78 (GRP78)
Změna výchozího endoteliálního GRP78 po 8 týdnech
Marker stresu endoteliálních buněk GADD34
Časové okno: Změna výchozí hodnoty endoteliálního GADD34 po 8 týdnech
Proteinová exprese zastavení růstu a poškození DNA indukovatelné 34 (GADD34)
Změna výchozí hodnoty endoteliálního GADD34 po 8 týdnech
Marker oxidativního stresu endoteliálních buněk p47phox
Časové okno: Změna výchozího endoteliálního p47phox po 8 týdnech
Proteinová exprese nikotinamid adenindinukleotid fosfát (NADPH) oxidasová podjednotka p47phox
Změna výchozího endoteliálního p47phox po 8 týdnech
Marker oxidačního stresu endoteliálních buněk NT
Časové okno: Změna výchozí endoteliální NT po 8 týdnech
Proteinová exprese nitrotyrosinu (NT)
Změna výchozí endoteliální NT po 8 týdnech
Marker oxidativního stresu endoteliálních buněk MnSOD
Časové okno: Změna výchozí endoteliální MnSOD po 8 týdnech
Proteinová exprese mangan superoxiddismutázy (MnSOD)
Změna výchozí endoteliální MnSOD po 8 týdnech
Marker oxidativního stresu endoteliálních buněk CuZnSOD
Časové okno: Změna výchozí endoteliální CuZnSOD po 8 týdnech
Proteinová exprese měď-zinek SOD (CuZnSOD)
Změna výchozí endoteliální CuZnSOD po 8 týdnech
Marker zánětu endoteliálních buněk p65
Časové okno: Změna výchozí hodnoty endoteliálního p65 po 8 týdnech
Proteinová exprese jaderného faktoru kappa B fosforylované podjednotky p65
Změna výchozí hodnoty endoteliálního p65 po 8 týdnech
Marker zánětu endoteliálních buněk IκBα
Časové okno: Změna výchozí endoteliální IκBα po 8 týdnech
Proteinová exprese fosforylovaného inhibitoru kappa B (IκBα)
Změna výchozí endoteliální IκBα po 8 týdnech
Marker zánětu endoteliálních buněk TNFa
Časové okno: Změna výchozí hodnoty endoteliálního TNFα po 8 týdnech
Proteinová exprese tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα)
Změna výchozí hodnoty endoteliálního TNFα po 8 týdnech
Marker zánětu endoteliálních buněk IL-6
Časové okno: Změna výchozí hodnoty endoteliálního IL-6 po 8 týdnech
Proteinová exprese interleukinu-6 (IL-6)
Změna výchozí hodnoty endoteliálního IL-6 po 8 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cirkulující glukóza
Časové okno: Změna výchozí hladiny glukózy v krvi po 8 týdnech
Glukóza v krvi
Změna výchozí hladiny glukózy v krvi po 8 týdnech
Cirkulující inzulín
Časové okno: Změna výchozí hodnoty inzulínu po 8 týdnech
Hladiny inzulínu v krvi
Změna výchozí hodnoty inzulínu po 8 týdnech
Cirkulující cholesterol
Časové okno: Změna výchozího celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a HDL cholesterolu po 8 týdnech
Hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a HDL cholesterolu v krvi
Změna výchozího celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a HDL cholesterolu po 8 týdnech
Cirkulující triglyceridy
Časové okno: Změna výchozích triglyceridů po 8 týdnech
Hladiny triglyceridů v krvi
Změna výchozích triglyceridů po 8 týdnech
Cirkulující CRP
Časové okno: Změna výchozí hodnoty CRP po 8 týdnech
Hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) v krvi
Změna výchozí hodnoty CRP po 8 týdnech
Cirkulující IL-6
Časové okno: Změna výchozí hodnoty IL-6 po 8 týdnech
Hladiny interleukinu (IL)-6 v krvi
Změna výchozí hodnoty IL-6 po 8 týdnech
Cirkulující IL-18
Časové okno: Změna výchozí hodnoty IL-18 po 8 týdnech
Hladiny interleukinu (IL)-18 v krvi
Změna výchozí hodnoty IL-18 po 8 týdnech
Cirkulující IL-10
Časové okno: Změna výchozí hodnoty IL-10 po 8 týdnech
Hladiny interleukinu (IL)-10 v krvi
Změna výchozí hodnoty IL-10 po 8 týdnech
Cirkulující IL-lp
Časové okno: Změna výchozí hodnoty IL-1p po 8 týdnech
Hladiny interleukinu (IL)-1 beta (β) v krvi
Změna výchozí hodnoty IL-1p po 8 týdnech
Cirkulující TNFa
Časové okno: Změna výchozí hodnoty TNFα po 8 týdnech
Hladiny tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα) v krvi
Změna výchozí hodnoty TNFα po 8 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Colorado State University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Frank Dinenno, PhD, Colorado State University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

16. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

16. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

28. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TUDCA and Vascular Health

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit