Ориентация на стресс ER при сосудистой дисфункции

Старение является основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Одним из важнейших процессов, связывающих старение с сердечно-сосудистыми заболеваниями, является развитие сосудистой дисфункции, характеризующейся эндотелиальной дисфункцией и жесткостью артерий. Как эндотелиальная дисфункция, так и жесткость артерий предсказывают сердечно-сосудистые события у пожилых людей. Старение часто совпадает с ожирением, еще одним независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Хотя сосудистая функция хорошо охарактеризована как при старении, так и при ожирении, неясно, как эти два состояния взаимодействуют, модулируя сосудистую функцию, и оказывает ли сочетание старения и ожирения аддитивное или усугубляющее воздействие на эндотелиальную дисфункцию и артериальную жесткость.

В настоящее время неизвестно, обусловлена ​​ли сосудистая дисфункция одними и теми же основными клеточными механизмами при старении и ожирении. Накопленные данные на экспериментальных животных позволяют предположить, что стресс ER может быть важным фактором сосудистой дисфункции, связанной со старением и ожирением. Кроме того, у взрослых людей среднего и пожилого возраста с ожирением и эндотелиальной дисфункцией обнаруживаются признаки стресса ER в биопсийных эндотелиальных клетках. В свете этих данных общая цель этого предложения состоит в том, чтобы проверить гипотезу о том, что стресс ER связан с сосудистой дисфункцией человека в условиях старения и ожирения, а также определить эффективность химического шаперона тауроурсодезоксихолевой кислоты (TUDCA), установленный ингибитор стресса ER, чтобы уменьшить стресс эндотелиальных клеток ER и улучшить сосудистую функцию у этих лиц из группы риска. Результаты этого исследования могут определить новую, безопасную и клинически значимую стратегию вмешательства для лечения сосудистой дисфункции у стареющей популяции с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний.