Mirare allo stress ER nella disfunzione vascolare

L'invecchiamento è il principale fattore di rischio per le malattie cardiovascolari (CVD). Un processo critico che collega l'invecchiamento alla CVD è lo sviluppo della disfunzione vascolare, caratterizzata da disfunzione endoteliale e rigidità arteriosa. Sia la disfunzione endoteliale che la rigidità arteriosa sono predittive di eventi cardiovascolari negli anziani. L'invecchiamento spesso coincide con l'obesità, un altro fattore di rischio indipendente per CVD. Sebbene la funzione vascolare sia ben caratterizzata sia nell'invecchiamento che nell'obesità, non è chiaro come queste due condizioni interagiscano per modulare la funzione vascolare e se la combinazione di invecchiamento e obesità abbia effetti additivi o composti sulla disfunzione endoteliale e sulla rigidità arteriosa.

Attualmente, non è noto se la disfunzione vascolare sia guidata dagli stessi meccanismi cellulari sottostanti nell'invecchiamento e nell'obesità. I dati accumulati negli animali da esperimento suggeriscono che lo stress ER può essere un fattore importante nella disfunzione vascolare correlata all'invecchiamento e all'obesità. Inoltre, gli adulti obesi di mezza età e più anziani con disfunzione endoteliale mostrano prove di stress ER all'interno delle cellule endoteliali sottoposte a biopsia. Alla luce di questi dati, l'obiettivo generale di questa proposta è testare l'ipotesi che lo stress ER sia associato alla disfunzione vascolare umana nei contesti dell'invecchiamento e dell'obesità e determinare l'efficacia del chaperone chimico acido tauroursodesossicolico (TUDCA), un inibitore stabilito dello stress ER, per ridurre lo stress ER delle cellule endoteliali e migliorare la funzione vascolare in questi individui a rischio. I risultati di questo studio hanno il potenziale per identificare una strategia di intervento nuova, sicura e clinicamente rilevante per il trattamento della disfunzione vascolare in una popolazione anziana ad alto rischio di sviluppo di CVD.