Visando o Estresse do RE na Disfunção Vascular

O envelhecimento é o principal fator de risco para doenças cardiovasculares (DCV). Um processo crítico que liga o envelhecimento à DCV é o desenvolvimento de disfunção vascular, caracterizada por disfunção endotelial e rigidez arterial. Tanto a disfunção endotelial quanto a rigidez arterial predizem eventos cardiovasculares em indivíduos mais velhos. O envelhecimento muitas vezes coincide com a obesidade, outro fator de risco independente para DCV. Embora a função vascular seja bem caracterizada tanto no envelhecimento quanto na obesidade, não está claro como essas duas condições interagem para modular a função vascular e se a combinação de envelhecimento e obesidade tem efeitos aditivos ou compostos na disfunção endotelial e na rigidez arterial.

Atualmente, não se sabe se a disfunção vascular é impulsionada pelos mesmos mecanismos celulares subjacentes no envelhecimento e na obesidade. Dados acumulados em animais experimentais sugerem que o estresse do RE pode ser um fator importante na disfunção vascular relacionada ao envelhecimento e à obesidade. Além disso, adultos obesos de meia-idade e mais velhos com disfunção endotelial exibem evidências de estresse de RE nas células endoteliais biopsiadas. À luz desses dados, o objetivo geral desta proposta é testar a hipótese de que o estresse de RE está associado à disfunção vascular humana em cenários de envelhecimento e obesidade, e determinar a eficácia da chaperona química ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA), um inibidor estabelecido do estresse do RE, para reduzir o estresse do RE das células endoteliais e melhorar a função vascular nesses indivíduos em risco. Os resultados deste estudo têm o potencial de identificar uma estratégia de intervenção nova, segura e clinicamente relevante para o tratamento da disfunção vascular em uma população idosa com alto risco de desenvolvimento de DCV.