Dirigirse al estrés del RE en la disfunción vascular
7 de abril de 2025 actualizado por: Colorado State University
Dirigirse al estrés del retículo endoplásmico en la disfunción vascular inducida por el envejecimiento y la obesidad
El envejecimiento y la obesidad son factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV).
Un proceso que relaciona ambas condiciones con la ECV es la disfunción vascular.
Los datos de estudios en animales indican que el estrés del retículo endoplásmico (RE) puede desempeñar un papel importante en el desarrollo de la disfunción endotelial en el envejecimiento y la obesidad.
Por lo tanto, el objetivo de este estudio es investigar las contribuciones relativas del envejecimiento y la obesidad sobre la disfunción vascular y el estrés del RE.
Además, este estudio determinará si tomar un suplemento oral durante 8 semanas mejorará la disfunción vascular y el estrés del RE.
Los resultados de este estudio tienen el potencial de identificar una opción de tratamiento segura para mejorar la función vascular en poblaciones obesas y envejecidas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El envejecimiento es el principal factor de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV). Un proceso crítico que vincula el envejecimiento con la ECV es el desarrollo de disfunción vascular, caracterizada por disfunción endotelial y rigidez arterial. Tanto la disfunción endotelial como la rigidez arterial predicen eventos cardiovasculares en personas mayores. El envejecimiento suele coincidir con la obesidad, otro factor de riesgo independiente de ECV. Aunque la función vascular está bien caracterizada tanto en el envejecimiento como en la obesidad, no está claro cómo interactúan estas dos condiciones para modular la función vascular y si la combinación de envejecimiento y obesidad tiene efectos aditivos o combinados sobre la disfunción endotelial y la rigidez arterial.
Actualmente, se desconoce si la disfunción vascular está impulsada por los mismos mecanismos celulares subyacentes en el envejecimiento y la obesidad. La acumulación de datos en animales de experimentación sugiere que el estrés del RE puede ser un factor importante en la disfunción vascular relacionada con el envejecimiento y la obesidad. Además, los adultos obesos de mediana edad y mayores con disfunción endotelial muestran evidencia de estrés en el RE dentro de las células endoteliales biopsiadas. A la luz de estos datos, el objetivo general de esta propuesta es probar la hipótesis de que el estrés del RE está asociado con la disfunción vascular humana en entornos de envejecimiento y obesidad, y determinar la eficacia de la chaperona química ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA), un inhibidor establecido del estrés del RE, para reducir el estrés del RE de las células endoteliales y mejorar la función vascular en estos individuos en riesgo. Los resultados de este estudio tienen el potencial de identificar una estrategia de intervención novedosa, segura y clínicamente relevante para el tratamiento de la disfunción vascular en una población que envejece y tiene un alto riesgo de desarrollar ECV.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80523
- Colorado State University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos jóvenes de peso saludable (edad: 18-35; IMC 18.5-24.9 kg/m2)
- Adultos jóvenes obesos (edad: 18-35; IMC 30- 39,9 kg/m2)
- Adultos mayores con peso saludable (edad: 60-80; 18,5-24,9 kg/m2)
- Adultos mayores obesos (edad: 60-80; 30-39,9 kg/m2)
Criterio de exclusión:
- presión arterial >140/90 mmHg
- triglicéridos >500 mg/dL o colesterol LDL >190 mg/dL
- Tabaquismo actual o antecedentes de tabaquismo en los últimos 12 meses
- Enfermedades crónicas diagnosticadas que incluyen cáncer, enfermedades cardiovasculares, diabéticas, renales, hepáticas y pancreáticas.
- cambio de peso >3 kg en los últimos 3 meses o tratando activamente de perder peso
- >12 bebidas alcohólicas/semana
- Terapia de reemplazamiento de hormonas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TUDCA
Los participantes obesos y de peso saludable jóvenes y mayores visitarán el laboratorio para evaluar la función vascular antes de la intervención.
La rigidez aórtica se evaluará de forma no invasiva utilizando la velocidad de la onda del pulso carotídeo-femoral.
Un médico colocará un catéter en la arteria braquial para realizar biopsias de células endoteliales e infusiones de vasodilatadores locales.
También se colocará un catéter venoso para la infusión de ácido ascórbico sistémico.
Las medidas de rigidez aórtica y las respuestas vasculares a las infusiones de vasodilatadores se realizarán antes y después de la infusión de ácido ascórbico.
Luego de completar las evaluaciones vasculares, los participantes recibirán 1750 mg/día del suplemento dietético ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA) durante 8 semanas.
Los participantes regresarán al laboratorio después de la intervención de 8 semanas y se repetirán las evaluaciones vasculares descritas anteriormente.
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La vasodilatación dependiente del endotelio se determinará mediante infusiones intraarteriales graduadas de acetilcolina (ACh).
Se infundirán dosis de 1, 4, 8 y 16 μg/100 ml de volumen del antebrazo/min en la arteria braquial durante 3 minutos cada una.
Otros nombres:
La vasodilatación independiente del endotelio se determinará mediante infusiones intraarteriales graduadas de nitroprusiato de sodio (SNP).
Se infundirán dosis de 0,25, 0,5, 1 y 2 μg/100 ml de volumen del antebrazo/min en la arteria braquial durante 3 minutos cada una.
Otros nombres:
La influencia del estrés oxidativo sobre la rigidez arterial y la vasodilatación se evaluará mediante el uso de ácido ascórbico (AA) intravenoso.
Se infundirá una dosis suprafisiológica única de 0,06 g/kg de masa magra (FFM) durante 20 min seguida de una infusión por goteo de 0,02 g/kg FFM administrada durante 60 min.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes obesos mayores visitarán el laboratorio para la evaluación de la función vascular antes de la intervención.
La rigidez aórtica se evaluará de forma no invasiva utilizando la velocidad de la onda del pulso carotídeo-femoral.
Un médico colocará un catéter en la arteria braquial para realizar biopsias de células endoteliales e infusiones de vasodilatadores locales.
También se colocará un catéter venoso para la infusión de ácido ascórbico sistémico.
Las medidas de rigidez aórtica y las respuestas vasculares a las infusiones de vasodilatadores se realizarán antes y después de la infusión de ácido ascórbico.
Luego de completar las evaluaciones vasculares, los participantes recibirán cápsulas orales que contienen un tratamiento con placebo durante 8 semanas.
Los participantes regresarán al laboratorio después de la intervención de 8 semanas y se repetirán las evaluaciones vasculares descritas anteriormente.
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La vasodilatación dependiente del endotelio se determinará mediante infusiones intraarteriales graduadas de acetilcolina (ACh).
Se infundirán dosis de 1, 4, 8 y 16 μg/100 ml de volumen del antebrazo/min en la arteria braquial durante 3 minutos cada una.
Otros nombres:
La vasodilatación independiente del endotelio se determinará mediante infusiones intraarteriales graduadas de nitroprusiato de sodio (SNP).
Se infundirán dosis de 0,25, 0,5, 1 y 2 μg/100 ml de volumen del antebrazo/min en la arteria braquial durante 3 minutos cada una.
Otros nombres:
La influencia del estrés oxidativo sobre la rigidez arterial y la vasodilatación se evaluará mediante el uso de ácido ascórbico (AA) intravenoso.
Se infundirá una dosis suprafisiológica única de 0,06 g/kg de masa magra (FFM) durante 20 min seguida de una infusión por goteo de 0,02 g/kg FFM administrada durante 60 min.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Vasodilatación dependiente del endotelio
Periodo de tiempo: Cambio en la vasodilatación basal a las 8 semanas
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Respuesta del flujo sanguíneo a dosis crecientes de acetilcolina
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Cambio en la vasodilatación basal a las 8 semanas
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Vasodilatación independiente del endotelio
Periodo de tiempo: Cambio en la vasodilatación basal a las 8 semanas
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Respuesta del flujo sanguíneo a dosis crecientes de nitroprusiato de sodio
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Cambio en la vasodilatación basal a las 8 semanas
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Rigidez aórtica
Periodo de tiempo: Cambio en la velocidad de la onda del pulso basal a las 8 semanas
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Velocidad de onda de pulso carótido-femoral
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Cambio en la velocidad de la onda del pulso basal a las 8 semanas
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Marcador de estrés ER de células endoteliales ATF6
Periodo de tiempo: Cambio en el ATF6 endotelial basal a las 8 semanas
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Expresión proteica del factor de transcripción activador 6 (ATF6)
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Cambio en el ATF6 endotelial basal a las 8 semanas
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Marcador de estrés ER de células endoteliales PERK
Periodo de tiempo: Cambio en el PERK endotelial inicial a las 8 semanas
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Expresión proteica del factor de iniciación eucariota 2α quinasa (PERK) similar a la proteína quinasa dependiente de ARN
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Cambio en el PERK endotelial inicial a las 8 semanas
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Marcador de estrés ER de células endoteliales IRE1α
Periodo de tiempo: Cambio en el IRE1α endotelial inicial a las 8 semanas
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Expresión proteica de la proteína de señalización 1 (IRE1α) del RE al núcleo que requiere inositol
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Cambio en el IRE1α endotelial inicial a las 8 semanas
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Marcador de estrés ER de células endoteliales CHOP
Periodo de tiempo: Cambio en el CHOP endotelial inicial a las 8 semanas
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Expresión proteica de la proteína homóloga de la proteína de unión al potenciador de CCAAT (CHOP)
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Cambio en el CHOP endotelial inicial a las 8 semanas
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Marcador de estrés ER de células endoteliales GRP78
Periodo de tiempo: Cambio en el GRP78 endotelial inicial a las 8 semanas
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Expresión proteica de la proteína 78 regulada por glucosa (GRP78)
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Cambio en el GRP78 endotelial inicial a las 8 semanas
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Marcador de estrés ER de células endoteliales GADD34
Periodo de tiempo: Cambio en la GADD34 endotelial basal a las 8 semanas
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Expresión de proteínas de detención del crecimiento y daños en el ADN inducible 34 (GADD34)
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Cambio en la GADD34 endotelial basal a las 8 semanas
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Marcador de estrés oxidativo de células endoteliales p47phox
Periodo de tiempo: Cambio en la p47phox endotelial inicial a las 8 semanas
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Expresión proteica de la subunidad p47phox de la oxidasa de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH)
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Cambio en la p47phox endotelial inicial a las 8 semanas
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Marcador de estrés oxidativo de células endoteliales NT
Periodo de tiempo: Cambio en la NT endotelial basal a las 8 semanas
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Expresión proteica de nitrotirosina (NT)
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Cambio en la NT endotelial basal a las 8 semanas
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Marcador de estrés oxidativo de células endoteliales MnSOD
Periodo de tiempo: Cambio en la MnSOD endotelial inicial a las 8 semanas
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Expresión proteica de superóxido dismutasa de manganeso (MnSOD)
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Cambio en la MnSOD endotelial inicial a las 8 semanas
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Marcador de estrés oxidativo de células endoteliales CuZnSOD
Periodo de tiempo: Cambio en la CuZnSOD endotelial inicial a las 8 semanas
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Expresión proteica de cobre-zinc SOD (CuZnSOD)
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Cambio en la CuZnSOD endotelial inicial a las 8 semanas
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Marcador inflamatorio de células endoteliales p65
Periodo de tiempo: Cambio en la p65 endotelial inicial a las 8 semanas
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Expresión proteica de la subunidad p65 fosforilada del factor nuclear kappa B
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Cambio en la p65 endotelial inicial a las 8 semanas
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Marcador inflamatorio de células endoteliales IκBα
Periodo de tiempo: Cambio en el IκBα endotelial basal a las 8 semanas
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Expresión proteica del inhibidor fosforilado de kappa B (IκBα)
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Cambio en el IκBα endotelial basal a las 8 semanas
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Marcador inflamatorio de células endoteliales TNFα
Periodo de tiempo: Cambio en el TNFα endotelial inicial a las 8 semanas
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Expresión proteica del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα)
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Cambio en el TNFα endotelial inicial a las 8 semanas
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Marcador inflamatorio de células endoteliales IL-6
Periodo de tiempo: Cambio en la IL-6 endotelial basal a las 8 semanas
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Expresión proteica de interleucina-6 (IL-6)
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Cambio en la IL-6 endotelial basal a las 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Glucosa circulante
Periodo de tiempo: Cambio en la glucemia basal a las 8 semanas
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Glucosa en sangre
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Cambio en la glucemia basal a las 8 semanas
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Insulina circulante
Periodo de tiempo: Cambio en la insulina basal a las 8 semanas
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Niveles de insulina en sangre
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Cambio en la insulina basal a las 8 semanas
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Colesterol circulante
Periodo de tiempo: Cambio en el colesterol total inicial, el colesterol LDL y el colesterol HDL a las 8 semanas
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Niveles en sangre de colesterol total, colesterol LDL y colesterol HDL
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Cambio en el colesterol total inicial, el colesterol LDL y el colesterol HDL a las 8 semanas
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Triglicéridos circulantes
Periodo de tiempo: Cambio en los triglicéridos basales a las 8 semanas
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Niveles sanguíneos de triglicéridos
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Cambio en los triglicéridos basales a las 8 semanas
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PCR circulante
Periodo de tiempo: Cambio en la PCR basal a las 8 semanas
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Niveles en sangre de proteína C reactiva (PCR)
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Cambio en la PCR basal a las 8 semanas
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IL-6 circulante
Periodo de tiempo: Cambio en la línea base de IL-6 a las 8 semanas
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Niveles sanguíneos de interleucina (IL)-6
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Cambio en la línea base de IL-6 a las 8 semanas
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IL-18 circulante
Periodo de tiempo: Cambio en la línea base de IL-18 a las 8 semanas
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Niveles sanguíneos de interleucina (IL)-18
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Cambio en la línea base de IL-18 a las 8 semanas
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IL-10 circulante
Periodo de tiempo: Cambio en la línea base de IL-10 a las 8 semanas
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Niveles en sangre de interleucina (IL)-10
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Cambio en la línea base de IL-10 a las 8 semanas
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IL-1β circulante
Periodo de tiempo: Cambio en la IL-1β basal a las 8 semanas
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Niveles en sangre de interleucina (IL)-1 beta (β)
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Cambio en la IL-1β basal a las 8 semanas
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TNFα circulante
Periodo de tiempo: Cambio en el TNFα basal a las 8 semanas
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Niveles en sangre del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα)
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Cambio en el TNFα basal a las 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Frank Dinenno, PhD, Colorado State University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2019
Finalización primaria (Actual)
16 de agosto de 2022
Finalización del estudio (Actual)
16 de agosto de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de junio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de junio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
28 de junio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de abril de 2025
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes neurotransmisores
- Micronutrientes
- Antioxidantes
- Agentes protectores
- Vitaminas
- Agentes vasodilatadores
- Agentes antihipertensivos
- Agentes colinérgicos
- Agonistas colinérgicos
- Donantes de óxido nítrico
- Ácido ascórbico
- Acetilcolina
- Nitroprusiato
Otros números de identificación del estudio
- TUDCA and Vascular Health
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .