Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Målretning af ER-stress i vaskulær dysfunktion

7. april 2025 opdateret af: Colorado State University

Målretning af endoplasmatisk retikulumstress i aldrings- og fedme-induceret vaskulær dysfunktion

Aldring og fedme er begge risikofaktorer for hjertekarsygdomme (CVD). En proces, der forbinder begge disse tilstande med CVD, er vaskulær dysfunktion. Data fra dyreforsøg indikerer, at endoplasmatisk retikulum (ER) stress kan spille en vigtig rolle i udviklingen af ​​endotel dysfunktion ved aldring og fedme. Derfor er målet med denne undersøgelse at undersøge de relative bidrag af aldring og fedme på vaskulær dysfunktion og ER-stress. Derudover vil denne undersøgelse afgøre, om at tage et oralt tilskud i 8 uger vil forbedre vaskulær dysfunktion og ER-stress. Resultater fra denne undersøgelse har potentialet til at identificere en sikker behandlingsmulighed til forbedring af vaskulær funktion i aldrende og overvægtige befolkninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Aldring er den primære risikofaktor for hjertekarsygdomme (CVD). En kritisk proces, der forbinder aldring med CVD, er udviklingen af ​​vaskulær dysfunktion, karakteriseret ved endotel dysfunktion og arteriel stivhed. Både endotel dysfunktion og arteriel stivhed forudsiger kardiovaskulære hændelser hos ældre individer. Aldring falder ofte sammen med fedme, en anden uafhængig risikofaktor for CVD. Selvom vaskulær funktion er velkarakteriseret i både aldring og fedme, er det uklart, hvordan disse to tilstande interagerer for at modulere vaskulær funktion, og om kombinationen af ​​aldring og fedme har additive eller sammensatte virkninger på endoteldysfunktion og arteriel stivhed.

I øjeblikket er det ukendt, om vaskulær dysfunktion er drevet af de samme underliggende cellulære mekanismer i aldring og fedme. Akkumulerende data i forsøgsdyr tyder på, at ER-stress kan være en vigtig faktor i aldring- og fedme-relateret vaskulær dysfunktion. Derudover viser midaldrende og ældre overvægtige voksne med endoteldysfunktion tegn på ER-stress i biopsiede endotelceller. I lyset af disse data er det overordnede mål med dette forslag at teste hypotesen om, at ER-stress er forbundet med menneskelig vaskulær dysfunktion i forhold til aldring og fedme, og at bestemme effektiviteten af ​​den kemiske chaperone tauroursodeoxycholsyre (TUDCA), en etableret hæmmer af ER-stress, for at reducere endotelcelle-ER-stress og forbedre vaskulær funktion hos disse udsatte individer. Resultater fra denne undersøgelse har potentialet til at identificere en ny, sikker og klinisk relevant interventionsstrategi til behandling af vaskulær dysfunktion i en aldrende befolkning med høj risiko for udvikling af CVD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Forenede Stater, 80523
        • Colorado State University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Unge, sunde voksne (alder: 18-35; BMI 18,5-24,9 kg/m2)
  • Unge, overvægtige voksne (alder: 18-35; BMI 30-39,9 kg/m2)
  • Ældre, sunde voksne (alder: 60-80; 18,5-24,9 kg/m2)
  • Ældre, overvægtige voksne (alder: 60-80; 30-39,9 kg/m2)

Ekskluderingskriterier:

  • blodtryk >140/90 mmHg
  • triglycerider >500 mg/dL eller LDL-kolesterol >190 mg/dL
  • nuværende rygning eller historie med rygning inden for de sidste 12 måneder
  • diagnosticeret kronisk sygdom, herunder kræft, kardiovaskulær sygdom, diabetes, nyre-, lever- og bugspytkirtelsygdom
  • vægtændring >3 kg inden for de seneste 3 måneder eller aktivt forsøg på at tabe sig
  • >12 alkoholholdige drikkevarer/uge
  • hormonbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TUDCA
Unge og ældre deltagere med sund vægt og overvægtige vil besøge laboratoriet for vurdering af vaskulær funktion forud for interventionen. Aortastivhed vil blive evalueret non-invasivt ved brug af carotis-femoral pulsbølgehastighed. En læge vil placere et kateter i brachialisarterien til endotelcellebiopsier og lokale vasodilatorinfusioner. Et venekateter vil også blive placeret til den systemiske ascorbinsyreinfusion. Målinger af aortastivhed og vaskulære reaktioner på vasodilatorinfusioner vil blive udført før og efter ascorbinsyreinfusionen. Efter afslutningen af ​​de vaskulære vurderinger vil deltagerne modtage 1750 mg/dag af kosttilskuddet tauroursodeoxycholsyre (TUDCA) i 8 uger. Deltagerne vender tilbage til laboratoriet efter 8 ugers intervention, og de vaskulære vurderinger beskrevet ovenfor vil blive gentaget.
Medicin: Acetylcholin
Endotelafhængig vasodilatation vil blive bestemt via graderede intraarterielle infusioner af acetylcholin (ACh). Doser på 1, 4, 8 og 16 μg/100 ml underarmsvolumen/min vil blive infunderet i brachialisarterien i 3 minutter hver.
Andre navne:
  • ACh
Medicin: Natrium Nitroprussid
Endotel-uafhængig vasodilatation vil blive bestemt via graderede intraarterielle infusioner af natriumnitroprussid (SNP). Doser på 0,25, 0,5, 1 og 2 μg/100 ml underarmsvolumen/min vil blive infunderet i brachialisarterien i 3 minutter hver.
Andre navne:
  • SNP
Medicin: Ascorbinsyre
Indflydelsen af ​​oxidativ stress på arteriel stivhed og vasodilatation vil blive vurderet ved brug af intravenøs ascorbinsyre (AA). En enkelt suprafysiologisk dosis på 0,06 g/kg fedtfri masse (FFM) vil blive infunderet over 20 minutter efterfulgt af en dropinfusion på 0,02 g/kg FFM administreret over 60 min.
Andre navne:
  • C-vitamin
  • AA
Placebo komparator: Placebo
Ældre overvægtige deltagere vil besøge laboratoriet for vurdering af vaskulær funktion forud for interventionen. Aortastivhed vil blive evalueret non-invasivt ved brug af carotis-femoral pulsbølgehastighed. En læge vil placere et kateter i brachialisarterien til endotelcellebiopsier og lokale vasodilatorinfusioner. Et venekateter vil også blive placeret til den systemiske ascorbinsyreinfusion. Målinger af aortastivhed og vaskulære reaktioner på vasodilatorinfusioner vil blive udført før og efter ascorbinsyreinfusionen. Efter afslutningen af ​​de vaskulære vurderinger vil deltagerne modtage orale kapsler indeholdende en placebobehandling i 8 uger. Deltagerne vender tilbage til laboratoriet efter 8 ugers intervention, og de vaskulære vurderinger beskrevet ovenfor vil blive gentaget.
Medicin: Acetylcholin
Endotelafhængig vasodilatation vil blive bestemt via graderede intraarterielle infusioner af acetylcholin (ACh). Doser på 1, 4, 8 og 16 μg/100 ml underarmsvolumen/min vil blive infunderet i brachialisarterien i 3 minutter hver.
Andre navne:
  • ACh
Medicin: Natrium Nitroprussid
Endotel-uafhængig vasodilatation vil blive bestemt via graderede intraarterielle infusioner af natriumnitroprussid (SNP). Doser på 0,25, 0,5, 1 og 2 μg/100 ml underarmsvolumen/min vil blive infunderet i brachialisarterien i 3 minutter hver.
Andre navne:
  • SNP
Medicin: Ascorbinsyre
Indflydelsen af ​​oxidativ stress på arteriel stivhed og vasodilatation vil blive vurderet ved brug af intravenøs ascorbinsyre (AA). En enkelt suprafysiologisk dosis på 0,06 g/kg fedtfri masse (FFM) vil blive infunderet over 20 minutter efterfulgt af en dropinfusion på 0,02 g/kg FFM administreret over 60 min.
Andre navne:
  • C-vitamin
  • AA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Endotel-afhængig vasodilatation
Tidsramme: Ændring i baseline vasodilatation efter 8 uger
Blodgennemstrømningsrespons på stigende doser af acetykolin
Ændring i baseline vasodilatation efter 8 uger
Endotel-uafhængig vasodilatation
Tidsramme: Ændring i baseline vasodilatation efter 8 uger
Blodgennemstrømningsrespons på stigende doser af natriumnitroprussid
Ændring i baseline vasodilatation efter 8 uger
Aorta stivhed
Tidsramme: Ændring i baseline puls-bølge hastighed efter 8 uger
Carotis-lårbenspuls-bølgehastighed
Ændring i baseline puls-bølge hastighed efter 8 uger
Endotelcelle ER stressmarkør ATF6
Tidsramme: Ændring i baseline endothelial ATF6 efter 8 uger
Proteinekspression af aktiverende transkriptionsfaktor 6 (ATF6)
Ændring i baseline endothelial ATF6 efter 8 uger
Endotelcelle ER stressmarkør PERK
Tidsramme: Ændring i baseline endothelial PERK efter 8 uger
Proteinekspression af RNA-afhængig proteinkinase-lignende ER eukaryot initieringsfaktor-2α kinase (PERK)
Ændring i baseline endothelial PERK efter 8 uger
Endotelcelle ER stressmarkør IRE1α
Tidsramme: Ændring i baseline endothelial IRE1α efter 8 uger
Proteinekspression af inositol-krævende ER-til-kerne signalprotein 1(IRE1α)
Ændring i baseline endothelial IRE1α efter 8 uger
Endotelcelle ER stressmarkør CHOP
Tidsramme: Ændring i baseline endothelial CHOP efter 8 uger
Proteinekspression af CCAAT-enhancer-bindende protein homologt protein (CHOP)
Ændring i baseline endothelial CHOP efter 8 uger
Endotelcelle ER stressmarkør GRP78
Tidsramme: Ændring i baseline endotel GRP78 efter 8 uger
Proteinekspression af glukosereguleret protein 78 (GRP78)
Ændring i baseline endotel GRP78 efter 8 uger
Endotelcelle ER stressmarkør GADD34
Tidsramme: Ændring i baseline endothelial GADD34 efter 8 uger
Proteinekspression af vækststop og DNA-skade-inducerbar 34 (GADD34)
Ændring i baseline endothelial GADD34 efter 8 uger
Endotelcelleoxidativ stressmarkør p47phox
Tidsramme: Ændring i baseline endothelial p47phox efter 8 uger
Proteinekspression af nikotinamidadenindinukleotidphosphat (NADPH) oxidaseunderenhed p47phox
Ændring i baseline endothelial p47phox efter 8 uger
Endotelcelle oxidativ stressmarkør NT
Tidsramme: Ændring i baseline endothelial NT efter 8 uger
Proteinekspression af nitrotyrosin (NT)
Ændring i baseline endothelial NT efter 8 uger
Endotelcelleoxidativ stressmarkør MnSOD
Tidsramme: Ændring i baseline endothelial MnSOD efter 8 uger
Proteinekspression af mangansuperoxiddismutase (MnSOD)
Ændring i baseline endothelial MnSOD efter 8 uger
Endotelcelleoxidativ stressmarkør CuZnSOD
Tidsramme: Ændring i baseline endothelial CuZnSOD efter 8 uger
Proteinekspression af kobber-zink SOD (CuZnSOD)
Ændring i baseline endothelial CuZnSOD efter 8 uger
Endotelcelle inflammatorisk markør p65
Tidsramme: Ændring i baseline endothelial p65 efter 8 uger
Proteinekspression af nuklear faktor kappa B-phosphoryleret p65-underenhed
Ændring i baseline endothelial p65 efter 8 uger
Endotelcelle inflammatorisk markør IκBα
Tidsramme: Ændring i baseline endothelial IκBα efter 8 uger
Proteinekspression af phosphoryleret inhibitor af kappa B (IκBα)
Ændring i baseline endothelial IκBα efter 8 uger
Endotelcelle inflammatorisk markør TNFa
Tidsramme: Ændring i baseline endothelial TNFα efter 8 uger
Proteinekspression af tumornekrosefaktor-alfa (TNFα)
Ændring i baseline endothelial TNFα efter 8 uger
Endotelcelle inflammatorisk markør IL-6
Tidsramme: Ændring i baseline endothelial IL-6 efter 8 uger
Proteinekspression af interleukin-6 (IL-6)
Ændring i baseline endothelial IL-6 efter 8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cirkulerende glukose
Tidsramme: Ændring i baseline blodsukker efter 8 uger
Blodsukker
Ændring i baseline blodsukker efter 8 uger
Cirkulerende insulin
Tidsramme: Ændring i baseline insulin efter 8 uger
Blodniveauer af insulin
Ændring i baseline insulin efter 8 uger
Cirkulerende kolesterol
Tidsramme: Ændring i baseline totalt kolesterol, LDL-kolesterol og HDL-kolesterol efter 8 uger
Blodniveauer af total kolesterol, LDL-kolesterol og HDL-kolesterol
Ændring i baseline totalt kolesterol, LDL-kolesterol og HDL-kolesterol efter 8 uger
Cirkulerende triglycerider
Tidsramme: Ændring i baseline triglycerider efter 8 uger
Blodniveauer af triglycerider
Ændring i baseline triglycerider efter 8 uger
Cirkulerende CRP
Tidsramme: Ændring i baseline CRP efter 8 uger
Blodniveauer af C-reaktivt protein (CRP)
Ændring i baseline CRP efter 8 uger
Cirkulerende IL-6
Tidsramme: Ændring i baseline IL-6 efter 8 uger
Blodniveauer af interleukin (IL)-6
Ændring i baseline IL-6 efter 8 uger
Cirkulerende IL-18
Tidsramme: Ændring i baseline IL-18 efter 8 uger
Blodniveauer af interleukin (IL)-18
Ændring i baseline IL-18 efter 8 uger
Cirkulerende IL-10
Tidsramme: Ændring i baseline IL-10 efter 8 uger
Blodniveauer af interleukin (IL)-10
Ændring i baseline IL-10 efter 8 uger
Cirkulerende IL-1β
Tidsramme: Ændring i baseline IL-1β efter 8 uger
Blodniveauer af interleukin (IL)-1 beta (β)
Ændring i baseline IL-1β efter 8 uger
Cirkulerende TNFa
Tidsramme: Ændring i baseline TNFα efter 8 uger
Blodniveauer af tumornekrosefaktor-alfa (TNFα)
Ændring i baseline TNFα efter 8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Colorado State University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Frank Dinenno, PhD, Colorado State University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

16. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

28. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2025

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TUDCA and Vascular Health

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Acetylcholin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner