Celowanie w stres ER w dysfunkcji naczyniowej

Starzenie się jest głównym czynnikiem ryzyka chorób układu krążenia (CVD). Jednym z krytycznych procesów łączących starzenie się z CVD jest rozwój dysfunkcji naczyniowej, charakteryzującej się dysfunkcją śródbłonka i sztywnością tętnic. Zarówno dysfunkcja śródbłonka, jak i sztywność tętnic są predyktorami incydentów sercowo-naczyniowych u osób starszych. Starzenie się często zbiega się z otyłością, kolejnym niezależnym czynnikiem ryzyka CVD. Chociaż czynność naczyń jest dobrze scharakteryzowana zarówno w przypadku starzenia się, jak i otyłości, nie jest jasne, w jaki sposób te dwa stany oddziałują na siebie, modulując czynność naczyń i czy połączenie starzenia się i otyłości ma addytywny lub złożony wpływ na dysfunkcję śródbłonka i sztywność tętnic.

Obecnie nie wiadomo, czy dysfunkcja naczyń jest napędzana przez te same mechanizmy komórkowe leżące u podstaw starzenia się i otyłości. Zgromadzone dane na zwierzętach doświadczalnych sugerują, że stres ER może być ważnym czynnikiem w dysfunkcji naczyniowej związanej ze starzeniem się i otyłością. Ponadto otyli dorośli w średnim wieku i starsi z dysfunkcją śródbłonka wykazują oznaki stresu ER w biopsyjnych komórkach śródbłonka. W świetle tych danych ogólnym celem tej propozycji jest przetestowanie hipotezy, że stres ER jest związany z dysfunkcją naczyń u ludzi w warunkach starzenia się i otyłości oraz określenie skuteczności chemicznego chaperonu kwasu tauroursodeoksycholowego (TUDCA), uznany inhibitor stresu ER, w celu zmniejszenia stresu ER komórek śródbłonka i poprawy funkcji naczyniowych u tych zagrożonych osób. Wyniki tego badania mogą potencjalnie zidentyfikować nową, bezpieczną i klinicznie istotną strategię interwencyjną w leczeniu dysfunkcji naczyniowych w starzejącej się populacji o wysokim ryzyku rozwoju CVD.