Målretting ER Stress i vaskulær dysfunksjon

Aldring er den primære risikofaktoren for kardiovaskulær sykdom (CVD). En kritisk prosess som knytter aldring til CVD er utviklingen av vaskulær dysfunksjon, preget av endotel dysfunksjon og arteriell stivhet. Både endoteldysfunksjon og arteriell stivhet forutsier kardiovaskulære hendelser hos eldre individer. Aldring faller ofte sammen med fedme, en annen uavhengig risikofaktor for CVD. Selv om vaskulær funksjon er godt karakterisert i både aldring og fedme, er det uklart hvordan disse to tilstandene interagerer for å modulere vaskulær funksjon, og om kombinasjonen av aldring og fedme har additive eller sammensatte effekter på endoteldysfunksjon og arteriell stivhet.

Foreløpig er det ukjent om vaskulær dysfunksjon er drevet av de samme underliggende cellulære mekanismene i aldring og fedme. Akkumulerende data hos forsøksdyr tyder på at ER-stress kan være en viktig faktor i aldrings- og fedmerelatert vaskulær dysfunksjon. I tillegg viser middelaldrende og eldre overvektige voksne med endoteldysfunksjon bevis på ER-stress i biopsierte endotelceller. I lys av disse dataene er det overordnede målet med dette forslaget å teste hypotesen om at ER-stress er assosiert med menneskelig vaskulær dysfunksjon i innstillingene for aldring og fedme, og å bestemme effekten av den kjemiske chaperonen tauroursodeoksycholsyre (TUDCA), en etablert hemmer av ER-stress, for å redusere endotelcelle-ER-stress og forbedre vaskulær funksjon hos disse utsatte individene. Resultater fra denne studien har potensial til å identifisere en ny, sikker og klinisk relevant intervensjonsstrategi for behandling av vaskulær dysfunksjon i en aldrende befolkning med høy risiko for utvikling av CVD.