Az ER-stressz megcélzása érrendszeri diszfunkcióban
2022. december 8. frissítette: Frank Dinenno, Colorado State University
Az endoplazmatikus retikulum stressz megcélzása az öregedés és az elhízás által kiváltott érrendszeri diszfunkcióban
Az öregedés és az elhízás egyaránt kockázati tényező a szív- és érrendszeri betegségekben (CVD).
Az egyik folyamat, amely mindkét állapotot a szív- és érrendszeri betegségekhez köti, az érrendszeri diszfunkció.
Állatkísérletekből származó adatok azt mutatják, hogy az endoplazmatikus retikulum (ER) stressz fontos szerepet játszhat az endothel diszfunkció kialakulásában az öregedés és az elhízás során.
Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja az öregedés és az elhízás relatív hozzájárulását az érrendszeri diszfunkcióhoz és az ER stresszhez.
Ezenkívül ez a tanulmány meghatározza, hogy a 8 hétig tartó orális kiegészítés javítja-e az érrendszeri diszfunkciót és az ER stresszt.
A tanulmány eredményei biztonságos kezelési lehetőséget kínálhatnak az érrendszeri működés javítására öregedő és elhízott populációkban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Felfüggesztett
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az öregedés a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) elsődleges kockázati tényezője. Az egyik kritikus folyamat, amely az öregedést a szív- és érrendszeri betegségekhez köti, az érrendszeri diszfunkció kialakulása, amelyet endothel diszfunkció és artériás merevség jellemez. Mind az endothel diszfunkció, mind az artériás merevség előrejelzi a kardiovaszkuláris eseményeket idősebb egyénekben. Az öregedés gyakran egybeesik az elhízással, amely a szív- és érrendszeri betegségek másik független kockázati tényezője. Bár az érrendszeri funkciót jól jellemzik mind az öregedés, mind az elhízás esetében, nem világos, hogy ez a két állapot hogyan befolyásolja az érrendszeri működést, és hogy az öregedés és az elhízás kombinációja additív vagy összetett hatással van-e az endothel diszfunkcióra és az artériás merevségre.
Jelenleg nem ismert, hogy az érrendszeri diszfunkciót ugyanazok a sejtmechanizmusok okozzák-e az öregedésben és az elhízásban. A kísérleti állatokon felhalmozódó adatok arra utalnak, hogy az ER-stressz fontos tényező lehet az öregedéssel és az elhízással összefüggő érrendszeri diszfunkcióban. Ezen túlmenően, a középkorú és idősebb, elhízott, endothel diszfunkcióban szenvedő felnőttek ER-stresszre utalnak a biopsziás endothel sejtekben. Ezen adatok fényében ennek a javaslatnak az átfogó célja annak a hipotézisnek a tesztelése, miszerint az ER-stressz összefüggésben áll az emberi érrendszeri diszfunkcióval az öregedés és az elhízás összefüggésében, valamint a kémiai chaperon tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) hatékonyságának meghatározása. az ER-stressz megállapított gátlója, hogy csökkentse az endothelsejtek ER-stresszét és javítsa az érrendszeri működést ezekben a veszélyeztetett egyénekben. A tanulmány eredményei új, biztonságos és klinikailag releváns intervenciós stratégiát jelenthetnek a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának magas kockázatának kitett, idősödő populáció érrendszeri diszfunkcióinak kezelésére.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
60
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Egyesült Államok, 80523
- Colorado State University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Fiatal, egészséges testsúlyú felnőttek (életkor: 18-35; BMI 18,5-24,9 kg/m2)
- Fiatal, elhízott felnőttek (életkor: 18-35; BMI 30-39,9 kg/m2)
- Idősebb, egészséges testsúlyú felnőttek (életkor: 60-80; 18,5-24,9 kg/m2)
- Idősebb, elhízott felnőttek (életkor: 60-80; 30-39,9 kg/m2)
Kizárási kritériumok:
- vérnyomás >140/90 Hgmm
- trigliceridek >500 mg/dl vagy LDL-koleszterin >190 mg/dl
- jelenlegi dohányzás vagy dohányzás az elmúlt 12 hónapban
- diagnosztizált krónikus betegségek, beleértve a rákot, a szív- és érrendszeri, a cukorbetegséget, a vese-, a máj- és a hasnyálmirigy-betegséget
- súlyváltozás >3 kg az elmúlt 3 hónapban, vagy aktívan próbál fogyni
- >12 alkoholos ital/hét
- hormonpótló terápia
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: TUDCA
Fiatal és idősebb, egészséges testsúlyú és elhízott résztvevők a beavatkozás előtt ellátogatnak a laborba, hogy felmérjék az érrendszeri funkciót.
Az aorta merevségét non-invazív módon, a carotis-femoralis pulzushullám-sebesség segítségével értékeljük.
Az orvos katétert helyez a brachialis artériába az endothelsejt-biopsziák és a helyi értágító infúziók céljából.
A szisztémás aszkorbinsav infúzióhoz vénás katétert is elhelyeznek.
Az aorta merevségét és az értágító infúziókra adott vaszkuláris válaszokat az aszkorbinsav infúzió előtt és után kell elvégezni.
Az érrendszeri felmérések befejezését követően a résztvevők 1750 mg/nap tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) étrend-kiegészítőt kapnak 8 héten keresztül.
A résztvevők a 8 hetes beavatkozás után visszatérnek a laborba, és a fent leírt érvizsgálatokat megismétlik.
|
Az endothel-függő értágulatot acetilkolin (ACh) fokozatos intraartériás infúzióval határozzák meg.
Az 1, 4, 8 és 16 μg/100 ml alkar térfogat/perc dózisokat infúziónként 3 percig a brachialis artériába kell beadni.
Más nevek:
Az endotélium-független értágulatot nátrium-nitroprusszid (SNP) fokozatos intraartériás infúzióval határozzák meg.
A 0,25, 0,5, 1 és 2 μg/100 ml alkar térfogat/perc dózisokat infúziónként 3 percig a brachialis artériába kell beadni.
Más nevek:
Az oxidatív stressz hatását az artériás merevségre és az értágulatra intravénás aszkorbinsav (AA) alkalmazásával értékeljük.
Egyetlen 0,06 g/kg zsírmentes tömeg (FFM) szuprafiziológiás dózist adnak be 20 percen keresztül, majd 0,02 g/kg FFM csepegtető infúziót adnak be 60 percen keresztül.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Az idősebb, elhízott résztvevők a beavatkozás előtt ellátogatnak a laborba, hogy felmérjék az érfunkciókat.
Az aorta merevségét non-invazív módon, a carotis-femoralis pulzushullám-sebesség segítségével értékeljük.
Az orvos katétert helyez a brachialis artériába az endothelsejt-biopsziák és a helyi értágító infúziók céljából.
A szisztémás aszkorbinsav infúzióhoz vénás katétert is elhelyeznek.
Az aorta merevségét és az értágító infúziókra adott vaszkuláris válaszokat az aszkorbinsav infúzió előtt és után kell elvégezni.
Az érrendszeri felmérések befejezését követően a résztvevők 8 héten át placebót tartalmazó kapszulákat kapnak.
A résztvevők a 8 hetes beavatkozás után visszatérnek a laborba, és a fent leírt érvizsgálatokat megismétlik.
|
Az endothel-függő értágulatot acetilkolin (ACh) fokozatos intraartériás infúzióval határozzák meg.
Az 1, 4, 8 és 16 μg/100 ml alkar térfogat/perc dózisokat infúziónként 3 percig a brachialis artériába kell beadni.
Más nevek:
Az endotélium-független értágulatot nátrium-nitroprusszid (SNP) fokozatos intraartériás infúzióval határozzák meg.
A 0,25, 0,5, 1 és 2 μg/100 ml alkar térfogat/perc dózisokat infúziónként 3 percig a brachialis artériába kell beadni.
Más nevek:
Az oxidatív stressz hatását az artériás merevségre és az értágulatra intravénás aszkorbinsav (AA) alkalmazásával értékeljük.
Egyetlen 0,06 g/kg zsírmentes tömeg (FFM) szuprafiziológiás dózist adnak be 20 percen keresztül, majd 0,02 g/kg FFM csepegtető infúziót adnak be 60 percen keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Endothel-függő értágulat
Időkeret: Változás a kiindulási értágulatban a 8. héten
|
A véráramlás válasza az acetikolin növekvő dózisaira
|
Változás a kiindulási értágulatban a 8. héten
|
|
Endothel-független értágulat
Időkeret: Változás a kiindulási értágulatban a 8. héten
|
A véráramlás válasza a nátrium-nitroprusszid növekvő dózisaira
|
Változás a kiindulási értágulatban a 8. héten
|
|
Aorta merevség
Időkeret: A kiindulási pulzus-hullámsebesség változása a 8. héten
|
Carotis-femoralis pulzus-hullám sebesség
|
A kiindulási pulzus-hullámsebesség változása a 8. héten
|
|
Endothel sejt ER stressz marker ATF6
Időkeret: Változás az endoteliális ATF6 kiindulási értékében a 8. héten
|
Az aktiváló transzkripciós faktor 6 (ATF6) fehérje expressziója
|
Változás az endoteliális ATF6 kiindulási értékében a 8. héten
|
|
Endothel sejt ER stressz marker PERK
Időkeret: Változás az endothel PERK kiindulási értékében a 8. héten
|
Az RNS-függő protein kináz-szerű ER eukarióta iniciációs faktor-2α kináz (PERK) fehérje expressziója
|
Változás az endothel PERK kiindulási értékében a 8. héten
|
|
Endothel sejt ER stressz marker IRE1α
Időkeret: Változás az endoteliális IRE1α kiindulási értékében a 8. héten
|
Az inozitot igénylő ER-nukleusz jelátviteli fehérje 1 (IRE1α) fehérje expressziója
|
Változás az endoteliális IRE1α kiindulási értékében a 8. héten
|
|
Endothel sejt ER stressz marker CHOP
Időkeret: Változás az endoteliális CHOP kiindulási értékében a 8. héten
|
CCAAT-enhancer-kötő fehérje homológ fehérje (CHOP) fehérje expressziója
|
Változás az endoteliális CHOP kiindulási értékében a 8. héten
|
|
Endothel sejt ER stressz marker GRP78
Időkeret: Változás az endoteliális GRP78 kiindulási értékében a 8. héten
|
A glükóz által szabályozott fehérje 78 (GRP78) fehérje expressziója
|
Változás az endoteliális GRP78 kiindulási értékében a 8. héten
|
|
Endothel sejt ER stressz marker GADD34
Időkeret: Változás a kiindulási endoteliális GADD34-ben a 8. héten
|
A növekedés leállása és a DNS-károsodás által indukálható fehérje expressziója 34 (GADD34)
|
Változás a kiindulási endoteliális GADD34-ben a 8. héten
|
|
Endothel sejt oxidatív stressz marker p47phox
Időkeret: Változás az endoteliális p47phox kiindulási értékében a 8. héten
|
A nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát (NADPH) oxidáz alegységének p47phox fehérje expressziója
|
Változás az endoteliális p47phox kiindulási értékében a 8. héten
|
|
Endothel sejt oxidatív stressz marker NT
Időkeret: Változás az endothel NT kiindulási értékében a 8. héten
|
A nitrotirozin (NT) fehérje expressziója
|
Változás az endothel NT kiindulási értékében a 8. héten
|
|
Endothel sejt oxidatív stressz marker MnSOD
Időkeret: Az endoteliális MnSOD kiindulási változása a 8. héten
|
A mangán szuperoxid-diszmutáz (MnSOD) fehérje expressziója
|
Az endoteliális MnSOD kiindulási változása a 8. héten
|
|
Endothel sejt oxidatív stressz marker CuZnSOD
Időkeret: A kiindulási endoteliális CuZnSOD változása a 8. héten
|
A réz-cink SOD (CuZnSOD) fehérje expressziója
|
A kiindulási endoteliális CuZnSOD változása a 8. héten
|
|
Endothel sejt gyulladásos marker p65
Időkeret: Változás az endoteliális p65 kiindulási értékében a 8. héten
|
A nukleáris faktor kappa B foszforilált p65 alegységének fehérje expressziója
|
Változás az endoteliális p65 kiindulási értékében a 8. héten
|
|
Endothelsejt gyulladásos marker IκBα
Időkeret: Változás az endoteliális IκBα kiindulási értékében a 8. héten
|
A kappa B (IκBα) foszforilált inhibitorának fehérje expressziója
|
Változás az endoteliális IκBα kiindulási értékében a 8. héten
|
|
Endothel sejt gyulladásos marker TNFα
Időkeret: Változás az endoteliális TNFα kiindulási értékében a 8. héten
|
A tumornekrózis faktor-alfa (TNFα) fehérje expressziója
|
Változás az endoteliális TNFα kiindulási értékében a 8. héten
|
|
Endothel sejt gyulladásos marker IL-6
Időkeret: Változás az endoteliális IL-6 kiindulási értékében a 8. héten
|
Az interleukin-6 (IL-6) fehérje expressziója
|
Változás az endoteliális IL-6 kiindulási értékében a 8. héten
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Keringő glükóz
Időkeret: A kiindulási vércukorszint változása a 8. héten
|
Vércukorszint
|
A kiindulási vércukorszint változása a 8. héten
|
|
Keringő inzulin
Időkeret: A kiindulási inzulin változása 8 héten belül
|
Az inzulin vérszintje
|
A kiindulási inzulin változása 8 héten belül
|
|
Keringő koleszterin
Időkeret: A kiindulási összkoleszterin, LDL-koleszterin és HDL-koleszterin változása a 8. héten
|
Az összkoleszterin, az LDL-koleszterin és a HDL-koleszterin vérszintje
|
A kiindulási összkoleszterin, LDL-koleszterin és HDL-koleszterin változása a 8. héten
|
|
Keringő trigliceridek
Időkeret: A kiindulási trigliceridek változása a 8. héten
|
A vér trigliceridszintje
|
A kiindulási trigliceridek változása a 8. héten
|
|
Keringő CRP
Időkeret: A kiindulási CRP változása 8 héten belül
|
A C-reaktív fehérje (CRP) vérszintje
|
A kiindulási CRP változása 8 héten belül
|
|
Keringő IL-6
Időkeret: A kiindulási IL-6 változása a 8. héten
|
Az interleukin (IL)-6 vérszintje
|
A kiindulási IL-6 változása a 8. héten
|
|
Keringő IL-18
Időkeret: Változás az IL-18 kiindulási értékében a 8. héten
|
Az interleukin (IL)-18 vérszintje
|
Változás az IL-18 kiindulási értékében a 8. héten
|
|
Keringő IL-10
Időkeret: A kiindulási IL-10 változása a 8. héten
|
Az interleukin (IL)-10 vérszintje
|
A kiindulási IL-10 változása a 8. héten
|
|
Keringő IL-1β
Időkeret: A kiindulási IL-1β változása a 8. héten
|
Az interleukin (IL)-1 béta (β) vérszintje
|
A kiindulási IL-1β változása a 8. héten
|
|
Keringő TNFα
Időkeret: A kiindulási TNFα változása a 8. héten
|
A tumornekrózis faktor-alfa (TNFα) vérszintje
|
A kiindulási TNFα változása a 8. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. június 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. június 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2023. augusztus 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. június 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. június 26.
Első közzététel (Tényleges)
2019. június 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2022. december 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. december 8.
Utolsó ellenőrzés
2022. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TUDCA and Vascular Health
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .