Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gericht op ER-stress bij vasculaire disfunctie

7 april 2025 bijgewerkt door: Colorado State University

Gericht op endoplasmatisch reticulumstress bij door veroudering en obesitas veroorzaakte vasculaire disfunctie

Veroudering en obesitas zijn beide risicofactoren voor hart- en vaatziekten (HVZ). Een proces dat beide aandoeningen koppelt aan HVZ is vasculaire disfunctie. Gegevens uit dierstudies geven aan dat stress in het endoplasmatisch reticulum (ER) een belangrijke rol kan spelen bij de ontwikkeling van endotheliale disfunctie bij veroudering en obesitas. Daarom is het doel van deze studie om de relatieve bijdragen van veroudering en obesitas op vasculaire disfunctie en ER-stress te onderzoeken. Bovendien zal deze studie bepalen of het nemen van een oraal supplement gedurende 8 weken vasculaire disfunctie en ER-stress zal verbeteren. De resultaten van deze studie hebben het potentieel om een ​​veilige behandelingsoptie te identificeren voor het verbeteren van de vasculaire functie bij ouder wordende en zwaarlijvige populaties.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Veroudering is de belangrijkste risicofactor voor hart- en vaatziekten (HVZ). Een cruciaal proces dat veroudering koppelt aan HVZ is de ontwikkeling van vasculaire disfunctie, gekenmerkt door endotheliale disfunctie en arteriële stijfheid. Zowel endotheliale disfunctie als arteriële stijfheid voorspellen cardiovasculaire gebeurtenissen bij oudere personen. Veroudering gaat vaak samen met obesitas, een andere onafhankelijke risicofactor voor HVZ. Hoewel de vasculaire functie goed wordt gekarakteriseerd bij zowel veroudering als obesitas, is het onduidelijk hoe deze twee aandoeningen op elkaar inwerken om de vasculaire functie te moduleren, en of de combinatie van veroudering en obesitas additieve of versterkende effecten heeft op endotheliale disfunctie en arteriële stijfheid.

Momenteel is het niet bekend of vasculaire disfunctie wordt veroorzaakt door dezelfde onderliggende cellulaire mechanismen bij veroudering en obesitas. Accumulerende gegevens bij proefdieren suggereren dat ER-stress een belangrijke factor kan zijn bij aan veroudering en obesitas gerelateerde vasculaire disfunctie. Bovendien vertonen zwaarlijvige volwassenen van middelbare en oudere leeftijd met endotheliale disfunctie bewijs van ER-stress in endotheelcellen die een biopsie hebben ondergaan. In het licht van deze gegevens is het algemene doel van dit voorstel om de hypothese te testen dat ER-stress geassocieerd is met menselijke vasculaire disfunctie in de context van veroudering en obesitas, en om de werkzaamheid te bepalen van de chemische chaperonne tauroursodeoxycholzuur (TUDCA), een gevestigde remmer van ER-stress, om endotheelcel-ER-stress te verminderen en de vasculaire functie bij deze risico-individuen te verbeteren. De resultaten van deze studie hebben het potentieel om een ​​nieuwe, veilige en klinisch relevante interventiestrategie te identificeren voor de behandeling van vasculaire disfunctie in een vergrijzende bevolking met een hoog risico op de ontwikkeling van HVZ.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80523
        • Colorado State University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Jonge volwassenen met een gezond gewicht (leeftijd: 18-35; BMI 18,5-24,9 kg/m2)
  • Jonge volwassenen met obesitas (leeftijd: 18-35; BMI 30-39,9 kg/m2)
  • Oudere volwassenen met een gezond gewicht (leeftijd: 60-80; 18,5-24,9 kg/m2)
  • Oudere, zwaarlijvige volwassenen (leeftijd: 60-80; 30-39.9 kg/m2)

Uitsluitingscriteria:

  • bloeddruk >140/90 mmHg
  • triglyceriden >500 mg/dL of LDL-cholesterol >190 mg/dL
  • actueel roken of roken in de afgelopen 12 maanden
  • gediagnosticeerde chronische ziekte, waaronder kanker, hart- en vaatziekten, diabetes, nier-, lever- en pancreasziekte
  • gewichtsverandering >3 kg in de afgelopen 3 maanden of actief proberen af ​​te vallen
  • >12 alcoholische dranken/week
  • hormoon vervangende therapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TUDCA
Jonge en oudere deelnemers met een gezond gewicht en zwaarlijvigheid zullen voorafgaand aan de interventie het laboratorium bezoeken voor beoordeling van de vasculaire functie. Aorta-stijfheid zal niet-invasief worden geëvalueerd met behulp van halsslagader-femorale pulsgolfsnelheid. Een arts plaatst een katheter in de armslagader voor endotheelcelbiopten en lokale vaatverwijdende infusies. Er wordt ook een veneuze katheter geplaatst voor de systemische ascorbinezuurinfusie. Aorta-stijfheidmetingen en vasculaire reacties op vaatverwijdende infusies zullen worden uitgevoerd voor en na de ascorbinezuurinfusie. Na voltooiing van de vasculaire beoordelingen ontvangen de deelnemers gedurende 8 weken 1750 mg / dag van het voedingssupplement tauroursodeoxycholzuur (TUDCA). Na de interventie van 8 weken keren de deelnemers terug naar het laboratorium en worden de hierboven beschreven vasculaire beoordelingen herhaald.
Geneesmiddel: Acetylcholine
Endotheelafhankelijke vasodilatatie zal worden bepaald via gegradeerde intra-arteriële infusies van acetylcholine (ACh). Doses van 1, 4, 8 en 16 μg/100 ml onderarmvolume/min worden elk gedurende 3 minuten in de arteria brachialis toegediend.
Andere namen:
  • ACh
Geneesmiddel: Natrium Nitroprusside
Endotheel-onafhankelijke vasodilatatie zal worden bepaald via gegradeerde intra-arteriële infusies van natriumnitroprusside (SNP). Doses van 0,25, 0,5, 1 en 2 μg/100 ml onderarmvolume/min worden elk gedurende 3 minuten in de arteria brachialis toegediend.
Andere namen:
  • SNP
Geneesmiddel: Ascorbinezuur
De invloed van oxidatieve stress op arteriële stijfheid en vasodilatatie zal worden bepaald door gebruik te maken van intraveneus ascorbinezuur (AA). Een enkelvoudige suprafysiologische dosis van 0,06 g/kg vetvrije massa (FFM) zal gedurende 20 minuten worden geïnfundeerd, gevolgd door een druppelinfusie van 0,02 g/kg FFM gedurende 60 minuten.
Andere namen:
  • Vitamine C
  • AA
Placebo-vergelijker: Placebo
Oudere zwaarlijvige deelnemers zullen voorafgaand aan de interventie het laboratorium bezoeken voor beoordeling van de vasculaire functie. Aorta-stijfheid zal niet-invasief worden geëvalueerd met behulp van halsslagader-femorale pulsgolfsnelheid. Een arts plaatst een katheter in de armslagader voor endotheelcelbiopten en lokale vaatverwijdende infusies. Er wordt ook een veneuze katheter geplaatst voor de systemische ascorbinezuurinfusie. Aorta-stijfheidmetingen en vasculaire reacties op vaatverwijdende infusies zullen worden uitgevoerd voor en na de ascorbinezuurinfusie. Na voltooiing van de vasculaire beoordelingen krijgen de deelnemers gedurende 8 weken orale capsules met een placebobehandeling. Na de interventie van 8 weken keren de deelnemers terug naar het laboratorium en worden de hierboven beschreven vasculaire beoordelingen herhaald.
Geneesmiddel: Acetylcholine
Endotheelafhankelijke vasodilatatie zal worden bepaald via gegradeerde intra-arteriële infusies van acetylcholine (ACh). Doses van 1, 4, 8 en 16 μg/100 ml onderarmvolume/min worden elk gedurende 3 minuten in de arteria brachialis toegediend.
Andere namen:
  • ACh
Geneesmiddel: Natrium Nitroprusside
Endotheel-onafhankelijke vasodilatatie zal worden bepaald via gegradeerde intra-arteriële infusies van natriumnitroprusside (SNP). Doses van 0,25, 0,5, 1 en 2 μg/100 ml onderarmvolume/min worden elk gedurende 3 minuten in de arteria brachialis toegediend.
Andere namen:
  • SNP
Geneesmiddel: Ascorbinezuur
De invloed van oxidatieve stress op arteriële stijfheid en vasodilatatie zal worden bepaald door gebruik te maken van intraveneus ascorbinezuur (AA). Een enkelvoudige suprafysiologische dosis van 0,06 g/kg vetvrije massa (FFM) zal gedurende 20 minuten worden geïnfundeerd, gevolgd door een druppelinfusie van 0,02 g/kg FFM gedurende 60 minuten.
Andere namen:
  • Vitamine C
  • AA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Endotheelafhankelijke vasodilatatie
Tijdsspanne: Verandering in baseline vasodilatatie na 8 weken
Bloedstroomreactie op toenemende doses acetycholine
Verandering in baseline vasodilatatie na 8 weken
Endotheel-onafhankelijke vasodilatatie
Tijdsspanne: Verandering in baseline vasodilatatie na 8 weken
Bloedstroomreactie op toenemende doses natriumnitroprusside
Verandering in baseline vasodilatatie na 8 weken
Stijfheid van de aorta
Tijdsspanne: Verandering in baseline pulsgolfsnelheid na 8 weken
Carotis-femorale pulsgolfsnelheid
Verandering in baseline pulsgolfsnelheid na 8 weken
Endotheelcel ER-stressmarker ATF6
Tijdsspanne: Verandering in baseline endotheliale ATF6 na 8 weken
Eiwitexpressie van activerende transcriptiefactor 6 (ATF6)
Verandering in baseline endotheliale ATF6 na 8 weken
Endotheelcel ER-stressmarker PERK
Tijdsspanne: Verandering in baseline endotheliale PERK na 8 weken
Eiwitexpressie van RNA-afhankelijke proteïnekinase-achtige ER eukaryote initiatiefactor-2α-kinase (PERK)
Verandering in baseline endotheliale PERK na 8 weken
Endotheelcel ER-stressmarker IRE1α
Tijdsspanne: Verandering in baseline endotheel IRE1α na 8 weken
Eiwitexpressie van inositol-vereist ER-naar-kern-signaleringseiwit 1 (IRE1α)
Verandering in baseline endotheel IRE1α na 8 weken
Endotheelcel ER-stressmarker CHOP
Tijdsspanne: Verandering in baseline endotheliale CHOP na 8 weken
Eiwitexpressie van CCAAT-versterker-bindend eiwit homoloog eiwit (CHOP)
Verandering in baseline endotheliale CHOP na 8 weken
Endotheelcel ER-stressmarker GRP78
Tijdsspanne: Verandering in baseline endotheel GRP78 na 8 weken
Eiwitexpressie van glucose-gereguleerd eiwit 78 (GRP78)
Verandering in baseline endotheel GRP78 na 8 weken
Endotheelcel ER-stressmarker GADD34
Tijdsspanne: Verandering in baseline endotheliale GADD34 na 8 weken
Eiwitexpressie van groeistop en DNA-schade-induceerbaar 34 (GADD34)
Verandering in baseline endotheliale GADD34 na 8 weken
Endotheelcel oxidatieve stress marker p47phox
Tijdsspanne: Verandering in baseline endotheliaal p47phox na 8 weken
Eiwitexpressie van nicotinamide adenine dinucleotide fosfaat (NADPH) oxidase subeenheid p47phox
Verandering in baseline endotheliaal p47phox na 8 weken
Endotheelcel oxidatieve stress marker NT
Tijdsspanne: Verandering in baseline endotheliale NT na 8 weken
Eiwitexpressie van nitrotyrosine (NT)
Verandering in baseline endotheliale NT na 8 weken
Endotheelcel oxidatieve stress marker MnSOD
Tijdsspanne: Verandering in baseline endotheliale MnSOD na 8 weken
Eiwitexpressie van mangaansuperoxidedismutase (MnSOD)
Verandering in baseline endotheliale MnSOD na 8 weken
Endotheelcel oxidatieve stress marker CuZnSOD
Tijdsspanne: Verandering in baseline endotheel CuZnSOD na 8 weken
Eiwitexpressie van koper-zink SOD (CuZnSOD)
Verandering in baseline endotheel CuZnSOD na 8 weken
Endotheelcel ontstekingsmarker p65
Tijdsspanne: Verandering in baseline endotheel p65 na 8 weken
Eiwitexpressie van nucleaire factor kappa B gefosforyleerde p65-subeenheid
Verandering in baseline endotheel p65 na 8 weken
Endotheelcel ontstekingsmarker IκBα
Tijdsspanne: Verandering in baseline endotheel IκBα na 8 weken
Eiwitexpressie van gefosforyleerde remmer van kappa B (IκBα)
Verandering in baseline endotheel IκBα na 8 weken
Endotheelcel-ontstekingsmarker TNFα
Tijdsspanne: Verandering in baseline endotheel TNFα na 8 weken
Eiwitexpressie van tumornecrosefactor-alfa (TNFα)
Verandering in baseline endotheel TNFα na 8 weken
Endotheelcel-ontstekingsmarker IL-6
Tijdsspanne: Verandering in baseline endotheliaal IL-6 na 8 weken
Eiwitexpressie van interleukine-6 ​​(IL-6)
Verandering in baseline endotheliaal IL-6 na 8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Circulerende glucose
Tijdsspanne: Verandering in baseline bloedglucose na 8 weken
Bloed glucose
Verandering in baseline bloedglucose na 8 weken
Circulerende insuline
Tijdsspanne: Verandering in baseline-insuline na 8 weken
Bloedspiegels van insuline
Verandering in baseline-insuline na 8 weken
Circulerende cholesterol
Tijdsspanne: Verandering in baseline totaal cholesterol, LDL-cholesterol en HDL-cholesterol na 8 weken
Bloedspiegels van totaal cholesterol, LDL-cholesterol en HDL-cholesterol
Verandering in baseline totaal cholesterol, LDL-cholesterol en HDL-cholesterol na 8 weken
Circulerende triglyceriden
Tijdsspanne: Verandering in baseline triglyceriden na 8 weken
Bloedspiegels van triglyceriden
Verandering in baseline triglyceriden na 8 weken
Circulerende CRP
Tijdsspanne: Verandering in baseline CRP na 8 weken
Bloedspiegels van C-reactief proteïne (CRP)
Verandering in baseline CRP na 8 weken
Circulerende IL-6
Tijdsspanne: Verandering in baseline IL-6 na 8 weken
Bloedspiegels van interleukine (IL)-6
Verandering in baseline IL-6 na 8 weken
Circulerende IL-18
Tijdsspanne: Verandering in baseline IL-18 na 8 weken
Bloedspiegels van interleukine (IL)-18
Verandering in baseline IL-18 na 8 weken
Circulerende IL-10
Tijdsspanne: Verandering in baseline IL-10 na 8 weken
Bloedspiegels van interleukine (IL) -10
Verandering in baseline IL-10 na 8 weken
Circulerende IL-1β
Tijdsspanne: Verandering in baseline IL-1β na 8 weken
Bloedspiegels van interleukine (IL)-1 beta (β)
Verandering in baseline IL-1β na 8 weken
Circulerende TNFα
Tijdsspanne: Verandering in baseline TNFα na 8 weken
Bloedspiegels van tumornecrosefactor-alfa (TNFα)
Verandering in baseline TNFα na 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Colorado State University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Frank Dinenno, PhD, Colorado State University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 april 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TUDCA and Vascular Health

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren