혈관 기능 장애에서 ER 스트레스 표적화
2022년 12월 8일 업데이트: Frank Dinenno, Colorado State University
노화 및 비만 유발 혈관 기능 장애에서 소포체 스트레스 표적화
노화와 비만은 모두 심혈관 질환(CVD)의 위험 요소입니다.
이 두 조건을 CVD에 연결하는 한 가지 프로세스는 혈관 기능 장애입니다.
동물 연구의 데이터는 소포체(ER) 스트레스가 노화와 비만에서 내피 기능 장애의 발달에 중요한 역할을 할 수 있음을 나타냅니다.
따라서 본 연구의 목적은 노화와 비만이 혈관 기능 장애와 소포체 스트레스에 미치는 상대적 기여도를 조사하는 것이다.
또한 이 연구는 8주 동안 경구 보충제를 복용하면 혈관 기능 장애와 ER 스트레스가 개선되는지 여부를 결정할 것입니다.
이 연구의 결과는 노화 및 비만 인구의 혈관 기능을 개선하기 위한 안전한 치료 옵션을 식별할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
노화는 심혈관 질환(CVD)의 주요 위험 요소입니다. 노화와 CVD를 연결하는 한 가지 중요한 과정은 내피 기능 장애 및 동맥 경직을 특징으로 하는 혈관 기능 장애의 발생입니다. 내피 기능 장애와 동맥 경직은 둘 다 노인의 심혈관 사건을 예측합니다. 노화는 종종 CVD의 또 다른 독립적인 위험 요소인 비만과 일치합니다. 혈관 기능은 노화와 비만 모두에서 잘 특징지어지지만, 이 두 조건이 혈관 기능을 조절하기 위해 어떻게 상호 작용하는지, 그리고 노화와 비만의 조합이 내피 기능 장애와 동맥 경직에 부가적인 영향을 미치는지 또는 복합적인 영향을 미치는지 여부는 불분명합니다.
현재 혈관 기능 장애가 노화와 비만에서 동일한 기본 세포 메커니즘에 의해 구동되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 실험 동물에서 축적된 데이터는 ER 스트레스가 노화 및 비만 관련 혈관 기능 장애의 중요한 요인일 수 있음을 시사합니다. 또한, 내피 기능 장애가 있는 중년 및 노년 비만 성인은 생검된 내피 세포 내에서 ER 스트레스의 증거를 나타냅니다. 이러한 데이터에 비추어, 이 제안의 전반적인 목표는 ER 스트레스가 노화와 비만 환경에서 인간의 혈관 기능 장애와 관련이 있다는 가설을 테스트하고 내피 세포 ER 스트레스를 줄이고 이러한 위험에 처한 개인의 혈관 기능을 개선하기 위해 ER 스트레스의 확립된 억제제. 이 연구의 결과는 CVD 발병 위험이 높은 고령 인구의 혈관 기능 장애 치료를 위한 새롭고 안전하며 임상적으로 관련된 개입 전략을 식별할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
60
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Colorado
-
Fort Collins, Colorado, 미국, 80523
- Colorado State University
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 젊고 건강한 체중의 성인(나이: 18-35세, BMI 18.5-24.9 kg/m2)
- 젊은 비만 성인(나이: 18-35세, BMI 30-39.9 kg/m2)
- 나이가 많고 건강한 체중의 성인(연령: 60-80, 18.5-24.9 kg/m2)
- 노인, 비만 성인(연령: 60-80; 30-39.9 kg/m2)
제외 기준:
- 혈압 >140/90mmHg
- 트리글리세리드 >500mg/dL 또는 LDL 콜레스테롤 >190mg/dL
- 현재 흡연 또는 지난 12개월 동안 흡연 이력
- 암, 심혈관, 당뇨병, 신장, 간 및 췌장 질환을 포함한 만성 질환 진단
- 지난 3개월 동안 >3kg의 체중 변화 또는 적극적으로 체중 감량을 시도
- >주당 알코올 음료 12잔 이상
- 호르몬 대체 요법
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TUDCA
젊고 나이가 많은 건강한 체중과 비만 참가자는 개입 전에 혈관 기능 평가를 위해 실험실을 방문합니다.
대동맥 강성은 경동맥-대퇴 맥파 속도를 사용하여 비침습적으로 평가됩니다.
의사는 내피 세포 생검 및 국소 혈관 확장제 주입을 위해 상완 동맥에 카테터를 배치합니다.
전신 아스코르브산 주입을 위해 정맥 카테터도 배치됩니다.
대동맥 경화 측정 및 혈관 확장제 주입에 대한 혈관 반응은 아스코르브산 주입 전후에 수행됩니다.
혈관 평가 완료 후 참가자는 8주 동안 식이 보충제 타우로소데옥시콜산(TUDCA) 1750mg/일을 받게 됩니다.
참가자는 8주 개입 후 실험실로 돌아가서 위에서 설명한 혈관 평가를 반복합니다.
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내피 의존성 혈관 확장은 아세틸콜린(ACh)의 차등 동맥 주입을 통해 결정됩니다.
1, 4, 8 및 16 μg/100ml 팔뚝 용적/분의 용량을 각각 3분 동안 상완 동맥에 주입합니다.
다른 이름들:
내피-독립적 혈관확장은 니트로프루시드나트륨(SNP)의 차등 동맥내 주입을 통해 결정될 것입니다.
0.25, 0.5, 1 및 2 μg/100ml 팔뚝 용적/분의 용량을 각각 3분 동안 상완 동맥에 주입합니다.
다른 이름들:
동맥 경화 및 혈관 확장에 대한 산화 스트레스의 영향은 정맥 내 아스코르브산(AA)을 사용하여 평가됩니다.
0.06g/kg 무지방 질량(FFM)의 단일 초생리적 용량을 20분에 걸쳐 주입한 다음 0.02g/kg FFM을 60분에 걸쳐 드립 주입합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
나이가 많은 비만 참가자는 개입 전에 혈관 기능 평가를 위해 실험실을 방문합니다.
대동맥 강성은 경동맥-대퇴 맥파 속도를 사용하여 비침습적으로 평가됩니다.
의사는 내피 세포 생검 및 국소 혈관 확장제 주입을 위해 상완 동맥에 카테터를 배치합니다.
전신 아스코르브산 주입을 위해 정맥 카테터도 배치됩니다.
대동맥 경화 측정 및 혈관 확장제 주입에 대한 혈관 반응은 아스코르브산 주입 전후에 수행됩니다.
혈관 평가 완료 후 참가자는 8주 동안 위약 치료가 포함된 경구 캡슐을 받게 됩니다.
참가자는 8주 개입 후 실험실로 돌아가서 위에서 설명한 혈관 평가를 반복합니다.
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내피 의존성 혈관 확장은 아세틸콜린(ACh)의 차등 동맥 주입을 통해 결정됩니다.
1, 4, 8 및 16 μg/100ml 팔뚝 용적/분의 용량을 각각 3분 동안 상완 동맥에 주입합니다.
다른 이름들:
내피-독립적 혈관확장은 니트로프루시드나트륨(SNP)의 차등 동맥내 주입을 통해 결정될 것입니다.
0.25, 0.5, 1 및 2 μg/100ml 팔뚝 용적/분의 용량을 각각 3분 동안 상완 동맥에 주입합니다.
다른 이름들:
동맥 경화 및 혈관 확장에 대한 산화 스트레스의 영향은 정맥 내 아스코르브산(AA)을 사용하여 평가됩니다.
0.06g/kg 무지방 질량(FFM)의 단일 초생리적 용량을 20분에 걸쳐 주입한 다음 0.02g/kg FFM을 60분에 걸쳐 드립 주입합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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내피 의존성 혈관 확장
기간: 8주차 기준선 혈관확장 변화
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증가하는 아세틸콜린 용량에 대한 혈류 반응
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8주차 기준선 혈관확장 변화
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내피 독립 혈관 확장
기간: 8주차 기준선 혈관확장 변화
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니트로프루시드나트륨 용량 증가에 따른 혈류 반응
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8주차 기준선 혈관확장 변화
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대동맥 경직
기간: 8주째 기준 맥파 속도의 변화
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경동맥-대퇴 맥파 속도
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8주째 기준 맥파 속도의 변화
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내피 세포 ER 스트레스 마커 ATF6
기간: 8주째 기준선 내피 ATF6의 변화
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활성화 전사 인자 6(ATF6)의 단백질 발현
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8주째 기준선 내피 ATF6의 변화
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내피 세포 ER 스트레스 마커 PERK
기간: 8주에 기준선 내피 PERK의 변화
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RNA-dependent protein kinase-like ER eukaryotic initiation factor-2α kinase (PERK)의 단백질 발현
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8주에 기준선 내피 PERK의 변화
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내피 세포 ER 스트레스 마커 IRE1α
기간: 8주에 기준선 내피 IRE1α의 변화
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이노시톨을 필요로 하는 ER-to-nucleus signaling protein 1(IRE1α)의 단백질 발현
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8주에 기준선 내피 IRE1α의 변화
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내피 세포 ER 스트레스 마커 CHOP
기간: 8주째 기준선 내피 CHOP의 변화
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CCAAT-enhancer-binding protein homologous protein(CHOP)의 단백질 발현
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8주째 기준선 내피 CHOP의 변화
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내피 세포 ER 스트레스 마커 GRP78
기간: 8주째 기준선 내피 GRP78의 변화
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포도당 조절 단백질 78(GRP78)의 단백질 발현
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8주째 기준선 내피 GRP78의 변화
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내피 세포 ER 스트레스 마커 GADD34
기간: 8주째 기준선 내피 GADD34의 변화
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성장 정지 및 DNA 손상 유발 34(GADD34)의 단백질 발현
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8주째 기준선 내피 GADD34의 변화
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내피 세포 산화 스트레스 마커 p47phox
기간: 8주째 기준선 내피 p47phox의 변화
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NADPH(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate) 옥시다제 소단위 p47phox의 단백질 발현
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8주째 기준선 내피 p47phox의 변화
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내피 세포 산화 스트레스 마커 NT
기간: 8주에 기준선 내피 NT의 변화
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니트로티로신(NT)의 단백질 발현
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8주에 기준선 내피 NT의 변화
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내피 세포 산화 스트레스 마커 MnSOD
기간: 8주째 기준선 내피 MnSOD의 변화
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망간 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(MnSOD)의 단백질 발현
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8주째 기준선 내피 MnSOD의 변화
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내피 세포 산화 스트레스 마커 CuZnSOD
기간: 8주째 기준선 내피 CuZnSOD의 변화
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구리-아연 SOD(CuZnSOD)의 단백질 발현
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8주째 기준선 내피 CuZnSOD의 변화
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내피 세포 염증 마커 p65
기간: 8주째 기준선 내피 p65의 변화
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핵 인자 카파 B 인산화 p65 소단위의 단백질 발현
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8주째 기준선 내피 p65의 변화
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내피 세포 염증 마커 IκBα
기간: 8주에 기준선 내피 IκBα의 변화
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Kappa B의 인산화 억제제(IκBα)의 단백질 발현
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8주에 기준선 내피 IκBα의 변화
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내피 세포 염증 표지자 TNFα
기간: 8주째 기준선 내피 TNFα의 변화
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종양 괴사 인자-알파(TNFα)의 단백질 발현
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8주째 기준선 내피 TNFα의 변화
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내피 세포 염증 마커 IL-6
기간: 8주째 기준선 내피 IL-6의 변화
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인터루킨-6(IL-6)의 단백질 발현
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8주째 기준선 내피 IL-6의 변화
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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순환 포도당
기간: 8주차 기준 혈당 변화
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혈당
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8주차 기준 혈당 변화
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순환 인슐린
기간: 8주째 기준선 인슐린의 변화
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혈중 인슐린 수치
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8주째 기준선 인슐린의 변화
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순환 콜레스테롤
기간: 8주 시점 기준선 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 및 HDL 콜레스테롤의 변화
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혈중 총콜레스테롤, LDL콜레스테롤, HDL콜레스테롤 수치
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8주 시점 기준선 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 및 HDL 콜레스테롤의 변화
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순환 트리글리세리드
기간: 8주째 베이스라인 트리글리세리드의 변화
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트리글리세리드의 혈중 농도
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8주째 베이스라인 트리글리세리드의 변화
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순환 CRP
기간: 8주차 기준선 CRP의 변화
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C 반응성 단백질(CRP)의 혈중 농도
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8주차 기준선 CRP의 변화
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순환 IL-6
기간: 8주째 기준선 IL-6의 변화
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인터루킨(IL)-6의 혈중 수치
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8주째 기준선 IL-6의 변화
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순환 IL-18
기간: 8주째 기준선 IL-18의 변화
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인터루킨(IL)-18의 혈중 수치
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8주째 기준선 IL-18의 변화
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순환 IL-10
기간: 8주째 베이스라인 IL-10의 변화
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인터루킨(IL)-10의 혈중 농도
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8주째 베이스라인 IL-10의 변화
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순환 IL-1β
기간: 8주째 베이스라인 IL-1β의 변화
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인터루킨(IL)-1 베타(β)의 혈중 농도
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8주째 베이스라인 IL-1β의 변화
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순환 TNFα
기간: 8주째 기준선 TNFα의 변화
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종양 괴사 인자-알파(TNFα)의 혈중 농도
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8주째 기준선 TNFα의 변화
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 1일
기본 완료 (예상)
2023년 6월 1일
연구 완료 (예상)
2023년 8월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 6월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 6월 26일
처음 게시됨 (실제)
2019년 6월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2022년 12월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 12월 8일
마지막으로 확인됨
2022년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TUDCA and Vascular Health
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .