血管機能不全における小胞体ストレスの標的化

老化は心血管疾患 (CVD) の主要な危険因子です。 老化を CVD に結び付ける重要なプロセスの 1 つは、内皮機能障害と動脈硬化を特徴とする血管機能障害の発生です。 内皮機能障害と動脈硬化の両方が、高齢者の心血管イベントを予測します。 加齢は、CVD のもう 1 つの独立した危険因子である肥満と一致することがよくあります。 血管機能は老化と肥満の両方でよく特徴付けられていますが、これら 2 つの状態がどのように相互作用して血管機能を調節するのか、老化と肥満の組み合わせが内皮機能障害と動脈硬化に相加的または複合的な影響を与えるかどうかは不明です。

現在、血管機能障害が加齢や肥満と同じ根底にある細胞メカニズムによって引き起こされているかどうかは不明です。 実験動物で蓄積されたデータは、小胞体ストレスが老化および肥満に関連する血管機能障害の重要な要因である可能性があることを示唆しています。 さらに、内皮機能障害のある中年および高齢の肥満成人は、生検内皮細胞内に小胞体ストレスの証拠を示します。 これらのデータに照らして、この提案の全体的な目標は、小胞体ストレスが加齢と肥満の設定におけるヒトの血管機能障害に関連しているという仮説を検証し、化学シャペロンであるタウロウルソデオキシコール酸 (TUDCA) の有効性を判断することです。内皮細胞ERストレスを軽減し、これらのリスクのある個人の血管機能を改善するために、ERストレスの確立された阻害剤。 この研究の結果は、CVD 発症のリスクが高い高齢者集団における血管機能障害の治療のための、新規で安全かつ臨床的に関連性のある介入戦略を特定する可能性を秘めています。